肺泡灌洗液中IL-8 水平對難治性肺炎支原體肺炎患兒的診斷及療效評估價(jià)值分析

樊威 蔡青 鄧金強(qiáng)

MPP 是常見的小兒肺炎，分為普通型MPP 及RMPP，RMPP 具有病程長、治療難度大、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，若未及時(shí)控制病情，易遺留后遺癥，如支氣管擴(kuò)張、閉塞性支氣管炎等，甚至導(dǎo)致死亡，因此，早期檢測及有效鑒別MPP 類型具有重要意義［1，2］。既往研究表明，RMPP 患兒早期進(jìn)行支氣管肺泡灌洗能夠有效提高臨床療效，且肺泡灌洗液中的炎癥因子水平能夠更直觀反映小氣道炎癥活動(dòng)情況，從而判斷呼吸道疾病的轉(zhuǎn)歸［3］。RMPP 的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，而研究表明，IL-8 在肺部感染中具有重要意義，能夠促進(jìn)炎性反應(yīng)，引起肺部炎癥的級聯(lián)反應(yīng)［4］。因而本文主要通過檢測RMPP 患兒肺泡灌洗液中的IL-8 水平，探究其診斷及療效評估價(jià)值，以期為RMPP 患兒的早期診斷及臨床治療提供參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2020年7月來本院就診的RMPP 患兒120 例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第8 版)肺炎［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過影像學(xué)、血常規(guī)、支氣管鏡等檢測確診；②年齡為6～12 歲；③患兒家屬均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他病原體感染患兒；②伴有嚴(yán)重心臟、腎、肝疾病患兒；③伴有精神疾病患兒；④存在免疫系統(tǒng)缺陷患兒；⑤存在肺結(jié)核、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病患兒；⑥對本研究藥物過敏患兒。觀察組男64 例，女56 例；年齡6～11 歲，平均年齡(7.68±1.35)歲；平均身高(116.49±12.54)cm，平均體重(25.43±8.11)kg。另選取同期普通型MPP 患兒50 例作為對照組，均經(jīng)過影像學(xué)、血常規(guī)、支氣管鏡等檢測確診，且均有行支氣管肺泡灌洗的指征。對照組男27 例，女23 例；年齡6～12 歲，平均年齡(7.51±1.26)歲；平均身高(115.81±12.03)cm，平均體重(25.19±8.24)kg。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均進(jìn)行常規(guī)抗菌、抗炎、化痰、止咳等對癥治療。同時(shí)，兩組患兒均進(jìn)行支氣管肺泡灌洗：患兒術(shù)前均禁食4 h，并向其家屬簡單講解支氣管鏡肺泡灌洗的操作過程及注意事項(xiàng)；術(shù)前30 min，硫酸阿托品注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020382)0.01～0.02 mg/kg 靜脈滴注，咪達(dá)唑侖注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980025)0.1～0.3 mg/kg 靜脈滴注，2%利多卡因注射液(湖北天圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021839)6～7 mg/kg 噴灑氣道黏膜表面進(jìn)行局部麻醉；支氣管鏡經(jīng)鼻腔或口腔進(jìn)入，到達(dá)患兒側(cè)肺葉，于病灶位置進(jìn)行分泌物取樣，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)基藥物敏感試驗(yàn)；采用37℃的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行灌洗，最大灌洗量≤20 ml，負(fù)壓吸出后，將標(biāo)本保留，反復(fù)灌洗2～4 次。治療效果不佳的RMPP 患兒采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV，注冊證號H20170197)2 mg/kg，靜脈滴注，治療4 d，復(fù)查胸片，仍有大片狀滲出者再予以支氣管肺泡灌洗1～2 次，總療程3～4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平，并分析IL-8 診斷價(jià)值；分析觀察組患兒治療效果，并比較不同療效患兒肺泡灌洗液中IL-8水平；分析觀察組治療顯效患兒肺泡灌洗液中IL-8 的評估價(jià)值。①檢測肺泡灌洗液中IL-8 水平：將肺泡灌洗液離心10 min，留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測IL-8 水平。②臨床療效：觀察組療程結(jié)束后進(jìn)行療效評估，顯效：體溫正常，咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音等癥狀消失，X 線胸片顯示正常；有效：體溫正常，咳嗽、咳痰、氣促等癥狀減輕，肺部啰音消失，X 線胸片顯示炎癥陰影部分吸收；無效：體溫＞38℃，咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音等癥狀無明顯變化，X 線胸片顯示炎癥陰影無吸收［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平比較及IL-8診斷價(jià)值分析 第1 次治療時(shí)，觀察組肺泡灌洗液中IL-8 水平為(15.58±2.73)pg/ml，高于對照組的(13.11±2.08)pg/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；采用IL-8診斷RMPP 的AUC 為0.749，Cutoff 值為14.001 pg/ml。見圖1。

2.2 觀察組患兒治療效果及不同療效患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平比較 療程結(jié)束時(shí)，觀察組中顯效90 例、有效27 例、無效3 例，患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 觀察組不同療效患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平比較(，pg/ml)

表1 觀察組不同療效患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平比較(，pg/ml)

注：與顯效比較，aP＜0.05

2.3 觀察組治療顯效患兒肺泡灌洗液中IL-8 的評估價(jià)值分析 療程結(jié)束時(shí)，肺泡灌洗液中IL-8判斷RMPP治療顯效的AUC 為0.881，Cutoff值為9.848 pg/ml。見圖2。

3 討論

肺炎支原體已成為小兒呼吸系統(tǒng)感染的重要病原菌之一，其中RMPP 因病程較長，若不能及時(shí)獲得得當(dāng)?shù)闹委煟蓪?dǎo)致嚴(yán)重肺部感染，甚至多臟器功能障礙，威脅患兒身心健康。但RMPP 早期臨床癥狀與普通型MPP 差異較小，主要通過大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療疾病是否轉(zhuǎn)歸而進(jìn)行區(qū)分，易導(dǎo)致RMPP 治療滯后，影響其病情控制［7］。研究表明，RMPP 的發(fā)病機(jī)制涉及到免疫反應(yīng)，其中細(xì)胞因子在該疾病的發(fā)生進(jìn)展中處于關(guān)鍵地位［8］。IL-8 是由巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞等分泌的趨化性細(xì)胞因子，具有促炎作用，并能誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，對調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)有一定作用。

近來來，纖維支氣管鏡技術(shù)較為成熟，不僅能觀察病變部位，還能注入稀釋藥物或生理鹽水進(jìn)行治療，同時(shí)對肺泡灌洗液中細(xì)胞因子水平的分析有助于評估疾病進(jìn)展及預(yù)后［9］。本研究中，第1 次治療時(shí)，觀察組肺泡灌洗液中IL-8 水平為(15.58±2.73)pg/ml，高于對照組的(13.11±2.08)pg/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；采 用IL-8診斷RMPP 的AUC 為0.749，Cutoff 值為14.001 pg/ml。說明采用肺泡灌洗液中IL-8水平診斷RMPP 具有較高價(jià)值。IL-8 是敏感度較高的致炎因子，肺部感染時(shí)肺泡灌洗液中IL-8 水平較無肺部感染時(shí)高；而動(dòng)物試驗(yàn)表明，IL-8 的過度表達(dá)易使大鼠肺容積增大，易導(dǎo)致黏液分泌增多，且RMPP 較普通型MPP 進(jìn)展更為迅速，氣道黏膜損害更為嚴(yán)重，且氣道炎癥反應(yīng)更強(qiáng)，從而導(dǎo)致局部凝血-纖溶功能紊亂［10］。鄒旭鳳等［11］研究表明，RMPP 急性期患兒IL-8、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平均明顯高于普通MPP患兒，且恢復(fù)期水平較急性期明顯下降。本研究中，療程結(jié)束時(shí)，肺泡灌洗液中IL-8 判斷RMPP 治療顯效的AUC 為0.881，Cutoff 值為9.848 pg/ml。說明肺泡灌洗液中的IL-8 能夠作為評估療效的檢測指標(biāo)。分析原因可能為，IL-8 能夠影響氣道黏膜表面，對機(jī)體免疫的作用是雙向的，其處于低水平時(shí)能夠防御感染、調(diào)節(jié)免疫，但I(xiàn)L-8 過度表達(dá)時(shí)會(huì)導(dǎo)致組織損傷，并誘發(fā)過度的炎性反應(yīng)，因此其持續(xù)高水平時(shí)，預(yù)后較差［12］。

綜上所述，肺泡灌洗液中IL-8 水平能夠有效診斷RMPP，與普通型MPP 進(jìn)行區(qū)分，并能作為評估療效的有效檢測指標(biāo)。