多層螺旋CT多期增強(qiáng)掃描聯(lián)合血清AFP、CA199、CA125檢測(cè)對(duì)早期原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

劉燕娜，莫科，劉成金，胡志安

佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院放射科1、檢驗(yàn)科2，廣東 佛山 528211

原發(fā)性肝癌屬于臨床中比較常見的一種惡性腫瘤，在我國(guó)死亡率高居第3，具有較低的遠(yuǎn)期生存率及病情迅速發(fā)展等特點(diǎn)，因此及時(shí)確診和治療是降低復(fù)發(fā)率、提升生存率的關(guān)鍵[1]。腫瘤標(biāo)志物是通過觀察惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)水平是否正常，從而判斷人體是否有惡性腫瘤病灶[2]。目前診斷原發(fā)性肝癌的腫瘤標(biāo)志物比較多，有甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原-199(CA199)、糖類抗原-125(CA125)、糖類抗原-153等，但是診斷價(jià)值一般[3]。多層螺旋CT 多期增強(qiáng)掃描可以按照人體肝臟血供的雙重特征快速反映原發(fā)性肝癌情況，通過多次掃描能了解肝動(dòng)脈期、肝靜脈期患者的影像學(xué)特點(diǎn)，是臨床中比較常見的診斷、鑒別原發(fā)性肝癌的方法。同時(shí)，多層螺旋CT 多期增強(qiáng)掃描有較高的診斷率及檢出率，可以給臨床治療、預(yù)后提供可靠、科學(xué)的影像學(xué)支持[4]。本研究主要探討了多層螺旋CT多期增強(qiáng)掃描聯(lián)合血清AFP、CA199、CA125檢測(cè)對(duì)早期原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1 月至2021年1 月在南海區(qū)第四人民醫(yī)院治療的60 例原發(fā)性肝癌患者(肝癌組)與50例良性肝病患者(良性肝病組)的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝癌患者均與診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5]，良性肝病患者與相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②原發(fā)性肝癌、良性肝病患者均經(jīng)病理檢查確診；③年齡＞18 歲；④有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他腫瘤；②伴有膽囊炎、膽囊結(jié)石等肝膽疾病；③伴有高血壓、糖尿病等疾病；④處于哺乳或妊娠期的女性。另選擇同期在本院體檢的健康者50 例作為健康組。肝癌組中男性28 例，女性32 例；年齡30～72 歲，平均(52.15±7.13)歲。良性肝病組中男性26例，女性24例；年齡32～73 歲，平均(52.64±6.82)歲；肝血管瘤41 例，肝囊腫9 例。健康組中男性25 例，女性25 例；年齡34～75歲，平均(53.08±7.42)歲。三組受檢者年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受檢者均對(duì)本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)與檢查方法 肝癌與良性肝病患者接受多層螺旋CT 多期增強(qiáng)掃描，并對(duì)所有受檢者的血清AFP、CA199、CA125 進(jìn)行檢測(cè)。(1)多層螺旋CT 多期增強(qiáng)掃描：叮囑受檢者保持仰臥位，使用螺旋CT16 排掃描儀(型號(hào)：Optima CT540)由膈頂?shù)礁蜗戮墝?shí)施掃描。選擇常規(guī)CT平掃，碘海醇以3mL/s的速率高壓注射，對(duì)肝動(dòng)脈期、靜脈期、平衡期、延遲期分別掃描25 s、60 s、180 s、5 min。掃描參數(shù)分別為管電壓120 kV、150 mAs，5 mm層厚、層距，1 mm重建間隔。(2)AFP、CA199、CA125檢測(cè)：清晨、空腹下采集4 mL靜脈血，自然凝固，離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min保持10 min，血清分離，選擇化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清AFP、CA199、CA125 進(jìn)行檢測(cè)，AFP＜15 ng/mL，CA199＜37 U/mL，CA125＜35 U/mL為正常值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的血清AFP、CA199、CA125 水平比較 肝癌組患者的血清AFP、CA199 水平明顯高于良性肝病組與健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；肝癌組與良性肝病組患者的血清CA125水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；肝癌組患者的血清CA125 水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；良性肝病組患者的血清CA199、CA125 水平明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的血清AFP、CA199、CA125水平比較(±s)

表1 三組受檢者的血清AFP、CA199、CA125水平比較(±s)

注：與良性肝病組比較，aP＜0.05；與健康組比較，bP＜0.05。

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2.2 肝癌組與良性肝病組患者的多層螺旋CT、AFP、CA199、CA125 單獨(dú)診斷陽性率比較 肝癌組患者多層螺旋CT、AFP、CA199 陽性檢出率明顯高于良性肝病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；肝癌組與良性肝病組CA125 陽性檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 肝癌組與良性肝病組多層螺旋CT、AFP、CA199、CA125單獨(dú)檢測(cè)陽性率比較[例(%)]

2.3 多層螺旋CT、AFP、CA199、CA125檢測(cè)單獨(dú)與聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌的效能 多層螺旋CT、AFP、CA199、CA125聯(lián)合診斷早期原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確度、靈敏度明顯高于多層螺旋CT、AFP、CA199、CA125 單獨(dú)診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；多層螺旋CT、AFP、CA199、CA125 聯(lián)合診斷的漏診率明顯低于多層螺旋CT、AFP、CA199、CA125 單獨(dú)診斷，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 多層螺旋CT、AFP、CA199、CA125檢測(cè)單獨(dú)與聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌的效能(%)

2.4 典型病例 患者1：男性，58 歲，CA199 為179.00U/mL。診斷為肝S6 原發(fā)性肝癌。術(shù)后病理顯示肝細(xì)胞性肝癌(高分化)，見圖1。患者2：男性，46 歲，AFP 為525.40 ng/mL，CA199 為226.47 U/mL。診斷為肝S6 原發(fā)性肝癌，術(shù)后病理顯示肝細(xì)胞性肝癌，見圖2。

圖1 高分化肝細(xì)胞性肝癌

圖2 肝細(xì)胞性肝癌

3 討論

我國(guó)原發(fā)性肝癌的發(fā)病群體表現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，且患病人數(shù)不斷上升，由于早期原發(fā)性肝癌臨床癥狀特異性不強(qiáng)，極易被忽視，出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時(shí)就已經(jīng)處于中晚期，與其他惡性腫瘤比較，肝癌有較快的發(fā)展速度，這與肝臟提供雙重血液有關(guān)[6-7]。原發(fā)性肝癌病患的正常肝臟組織主要由門靜脈供血，癌組織主要由肝動(dòng)脈供血，隨著血液循環(huán)，分散癌灶或門-肝靜脈短路、動(dòng)-靜脈短路于肝內(nèi)出現(xiàn)，經(jīng)器官浸潤(rùn)、血行轉(zhuǎn)移等途徑使癌細(xì)胞擴(kuò)散加快[8]。

AFP 為目前臨床中早期篩查的常用方式，通常在肝癌診斷及判斷療效中使用，然而這一診斷手段的假陽性率較高，通常為60%～80%，同時(shí)具有不太理想的敏感性與特異性[9]。CA199為常見于胃腸道的一種相關(guān)腫瘤抗原，有文獻(xiàn)顯示，聯(lián)合AFP 檢測(cè)于良惡性肝腫瘤的輔助診斷內(nèi)應(yīng)用價(jià)值較高，所以聯(lián)合CA199與其他標(biāo)志物能成為肝癌檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物[10]。CA125經(jīng)常用于診斷惡性腫瘤，人體內(nèi)發(fā)生癌變時(shí)其表達(dá)水平會(huì)升高[11]。本研究中，原發(fā)性肝癌患者CA199、AFP水平明顯高于良性肝病患者，CA125、CA199、AFP 水平與健康者比較明顯較高，良性肝病患者與健康者比較，CA125、CA199 水平較高，且原發(fā)性肝癌患者通過CA199、AFP檢出的陽性率明顯比良性肝病患者高，原因?yàn)镃A125、CA199、AFP 于癌癥患者中有較高表達(dá)，同時(shí)有些指標(biāo)于原發(fā)性肝癌患者內(nèi)有較高的特異性。

多層螺旋CT由于克服了長(zhǎng)時(shí)間的掃描而造成的上下掃描肝臟部位掃描時(shí)期不同的缺點(diǎn)，同時(shí)具有多排容積與探測(cè)器結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，能夠于一次屏氣內(nèi)掃描肝臟容積，多角度、多方位重建圖像，多角度顯示病灶，同時(shí)取得同血管造影類似的血管影像，顯示的圖像為三維多視角，圖像質(zhì)量比較高[12]。多層螺旋CT多期增強(qiáng)掃描肝臟憑借對(duì)比劑具有的造影性時(shí)差在正常肝臟同腫瘤病變區(qū)中出現(xiàn)密度對(duì)比，進(jìn)而對(duì)血供情況、腫瘤有無、成分等進(jìn)行判斷[13]。多期增強(qiáng)掃描能夠增加肝癌檢出率，其病灶檢出的敏感度于不同時(shí)期各不相同，部分文獻(xiàn)顯示檢出幾率在動(dòng)脈晚期比較高，特別是針對(duì)小肝癌來說比較敏感[14]。肝臟有十分豐富的血液供應(yīng)，由肝動(dòng)脈同門靜脈雙重供血，正常的肝臟中60%～70%的血液由門靜脈提供，肝動(dòng)脈提供剩余的30%～40%，然而在肝癌中90%～95%的血液由肝動(dòng)脈提供[15]。

因?yàn)楦伟┭┨攸c(diǎn)的特殊，多層螺旋CT多期增強(qiáng)掃描表現(xiàn)出的圖像特點(diǎn)不同。于增強(qiáng)動(dòng)脈期正常肝組織的血液由門靜脈提供，強(qiáng)化不明顯，肝癌病灶的血液由肝動(dòng)脈提供，強(qiáng)化明顯。于門靜脈期，門靜脈同正常肝組織強(qiáng)化明顯，然而門靜脈對(duì)病灶供血不足，對(duì)比劑濃度在供血?jiǎng)用}中濃度降低造成密度下降，所以強(qiáng)化期間表現(xiàn)為快進(jìn)快出[16]。于增強(qiáng)靜脈期間，肝實(shí)質(zhì)達(dá)到強(qiáng)化峰值，病灶密度大部分均下降，主要表現(xiàn)出低密度，然而浸潤(rùn)生長(zhǎng)病灶的邊界模糊，密度大部分不均勻，于病灶中心偶爾發(fā)現(xiàn)較低密度的壞死區(qū)，出現(xiàn)包膜強(qiáng)化圖像時(shí)，能診斷為肝癌。于延遲時(shí)期，病灶強(qiáng)化呈現(xiàn)為低密度變化，強(qiáng)化期間多數(shù)均是快速下降、上升[17]。

綜上所述，血清AFP、CA199 水平在原發(fā)性肝癌患者中明顯升高，多層螺旋CT 多期增強(qiáng)掃描聯(lián)合血清AFP、CA199、CA125檢測(cè)對(duì)早期原發(fā)性肝癌診斷有較高的靈敏度、準(zhǔn)確度，漏診率較低，可以有效指導(dǎo)臨床診斷。