國際新聞

2022-06-23 09:40:54

流程工業 2022年3期

2022年3月15日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布了《嵌合抗原受體（CAR-T）細胞治療的研發考量》指南草案；近日，Terran宣布與哥倫比亞大學和心理衛生研究基金會達成許可協議；3月2日，Biocon宣布收購維雅瑞的生物仿制藥業務；近日，勃林格殷格翰和禮來公司宣布，臨床試驗顯示恩格列凈有助于為急性心力衰竭住院后病情穩定的成人患者帶來顯著臨床獲益；3月17日，艾伯維宣布，美國FDA已批準JAK抑制劑擴展適應癥，用于治療潰瘍性結腸炎成人患者。

指南草案FDA發布CAR-T細胞治療的研發考量指南草案

2022年3月15日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布了《嵌合抗原受體（CAR-T）細胞治療的研發考量》指南草案（以下簡稱“指南草案”），旨在幫助申辦人開發CAR-T細胞產品。該指南草案的發布自2020年起就一直列在FDA生物制品審評與研究中心（CBER）的指南計劃清單上，但直到2022年才正式出爐。

CAR-T細胞產品是人類基因治療產品，其中T細胞特異性經過基因改造，能夠識別用于治療目的所需的靶抗原。在此次指南草案中，FDA 提供了關于化學、生產和控制（CMC）、藥理學和毒理學以及臨床研究設計的CAR-T細胞具體建議。另外，指南草案還針對同種異體CAR-T細胞產品提出了額外建議，并為 CAR-T 細胞產品的分析可比性研究提供了建議。

雖然指南草案特別關注 CAR-T 細胞產品，但其中提供的大部分信息和建議也適用于其他轉基因淋巴細胞產品，例如，CAR自然殺傷（NK）細胞或T細胞受體（TCR）修飾的T細胞。這些產品類型是高度具體的，在許多情況下，具體的產品和生產過程會超出該指南草案建議的考量。為討論這些相關產品的具體考量，FDA建議申辦人在提交研究用新藥申請（IND）之前與生物制品審評與研究中心（CBER）的組織和先進治療辦公室（OTAT）溝通（如可申請IND前會議）。

FDA指出，CAR轉基因和遞送載體的精心設計和適當檢測對于產品的安全性、特異性和功能至關重要。CAR-T細胞制造涉及多種生物物料和復雜的多步驟程序，這些因素都是產品批間差異的潛在來源。因此，生產過程的控制以及適當的中間和批次放行檢測對于確保CAR-T細胞的安全性、質量和批間一致性至關重要。此外，在產品開發過程中，生產過程的變異也很常見。了解此類變異對于產品質量的影響至關重要。全面的產品表征研究對于確定可在生產過程和批放行以及可比性和穩定性研究中評估的相關關鍵質量屬性（CQA）很有價值。可以通過工藝確認確定關鍵工藝參數（CPP），以確保生產的批次始終符合CQA。

協議Terran宣布與哥倫比亞大學達成許可協議

Terran Biosciences,Inc.（以下簡稱“Terran”）是一家致力于神經和精神疾病轉化療法和技術開發的生物技術平臺公司。該公司近日與哥倫比亞大學（以下簡稱“哥大”）和心理衛生研究基金會（以下簡稱“RFMH”）達成協議，獲得哥大專有中樞神經系統（CNS）生物標志物軟件平臺和專利組合的全球獨家開發和商業化權利。

這些基本算法最初由哥大醫生、神經學家和軟件工程師組成的團隊開發，團隊帶頭人是Guillermo Horga醫學博士和Clifford Cassidy博士。這項新技術已經在針對眾多適應癥的多項研究中顯示出良好的臨床應用前景，這些適應癥包括精神分裂癥、帕金森氏癥、阿爾茨海默氏癥、重度抑郁癥、吸毒成癮和創傷后應激障礙（PTSD）。

在這些數據的基礎上，Terran正在進一步開發相關算法，將其整合到Terran基于云的軟件即醫療設備（SaMD）平臺。Terran還在RFMH和哥大資助更多的臨床研究，并正在擴大數據集、相關適應癥和專利組合。Terran的目標是推進這一平臺，助力為神經和精神疾病患者提供非侵入性和經濟高效的解決方案。

Terran首席執行官Sam Clark博士表示：“哥大和RFFH團隊已經投入了大量工作來構建這個軟件平臺，以幫助解決神經精神疾病學科中關鍵大腦生物標志物的識別和測量相關的難題。我們期待著繼續開展這項研究合作，以推進這項工作并擴大這項強大技術的使用范圍。”

哥倫比亞大學瓦格洛斯內外科醫學院臨床精神病學副教授Guillermo Horga表示：“我們很高興能繼續與Terran團隊合作，進一步推動這項工作，并探索它在多種不同疾病狀態和應用中的能力。”

收購Biocon收購維雅瑞生物仿制藥資產

2022年3月2日，Biocon Ltd.的子公司Biocon Biologics Ltd.（BBL）宣布已與其合作伙伴Viatris Inc.簽訂了一項最終協議。就此，BBL將收購維雅瑞的生物仿制藥業務，以創建一家獨特的完全集成的全球生物仿制藥企業。這家收購企業明年的收入預估為10億美元。維雅瑞將獲得最高33.35億美元的現金和股票對價。

BBL將收購維雅瑞的全球生物仿制藥業務，以及其對許可投資組合的權利。BBL將接收收購業務的全部收入和利潤，擴大其EBITDA(稅息折舊及攤銷前利潤)基礎并加強整體財務，從而實現持續長期增長。BBL擁有20個生物仿制藥組合，通過這種整合，BBL將成為世界領先的生物仿制藥運營商。

此次收購將通過在美國、歐洲、加拿大、日本、澳大利亞和新西蘭提供直營業務，加速BBL當前和未來生物仿制藥產品組合的直接商業化戰略。

Biocon Biologics執行主席Khan Mazumdar-Shaw表示：“這項收購是一項變革性收購，將創建一家獨特的、完全集成的、世界領先的生物仿制藥企業。我們與維雅瑞的長期全球合作使我們能夠實現多個前所未有的突破，為全球生物仿制藥行業設定了新的基準。這種戰略組合將雙方的互補能力和優勢結合在一起，并為我們所有利益相關者的下一個十年價值創造做好準備。”

批準FDA批準艾伯維JAK抑制劑用于治療潰瘍性結腸炎

2022年3月17日，艾伯維（AbbVie）宣布，美國FDA已批準JAK抑制劑Rinvoq（upadacitinib）擴展適應癥，用于治療中重度活動性潰瘍性結腸炎成人患者，它們對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑反應不足或不耐受。這一批準是Rinvoq在胃腸病領域的首個適應癥，得到了3項隨機雙盲、含安慰劑對照的臨床研究的支持。

潰瘍性結腸炎是由大腸炎癥引起的慢性、全身性、炎癥性疾病，它引發腹痛、血性腹瀉、嚴重的排便緊迫感、體重減輕和疲乏。癥狀的嚴重程度和疾病復發的不確定性給患者造成了沉重的負擔，并經常導致殘疾。

Rinvoq由艾伯維科學家發現和開發，是一種每日口服一次，具有選擇性和可逆性的JAK抑制劑。2019年8月，它獲得美國FDA批準，用于治療對甲氨蝶呤反應不足或不耐受的中重度活動性類風濕關節炎成人患者。因此，Rinvoq目前在多項臨床試驗中接受評估，用于治療特應性皮炎、克羅恩病、銀屑病關節炎等多種炎癥性疾病。它已經在胃腸病、皮膚病和風濕病領域獲批4項適應癥。

在臨床試驗中，Rinvoq在治療8周和52周時達到臨床緩解（clinical remission）的主要終點。同時，更多接受Rinvoq治療的患者獲得臨床應答，并且在接受治療1年后獲得無類固醇臨床緩解，以及在第8周和第52周時達到關鍵性內鏡和組織學改善終點。

邁阿密大學醫學教授Maria T.Abreu博士表示：“在臨床試驗中，Rinvoq顯示出它能夠在短短8周內快速控制許多患者的癥狀，并在一年時維持持續緩解。我相信這類改善可以為我的患者帶來積極的改變。”

臨床試驗臨床試驗顯示恩格列凈有助于急性心力衰竭患者的恢復

近日，勃林格殷格翰和禮來公司宣布，在III期EMPULSE試驗中，與安慰劑治療相比，因急性心力衰竭住院的成人患者在病情穩定后、出院前服用恩格列凈，其在90天內獲得臨床益處的可能性要高36%。臨床獲益由主要復合終點反映，包括全因死亡率、心力衰竭事件的頻率、首次發生心力衰竭事件的時間以及通過堪薩斯城心肌病問卷總癥狀評分 (KCCQ-TSS) 評估的癥狀。

荷蘭格羅寧根大學醫學中心心臟病學教授、 EMPULSE首席研究員Adriaan Voors表示：“目前心衰住院患者的預后很差，這意味著迫切需要能改善住院患者臨床管理的療法，以預防再次住院或死亡。與安慰劑治療相比，恩格列凈帶來的顯著臨床獲益將加深我們對早期出院階段心力衰竭患者治療的理解。”

恩格列凈的總體臨床獲益在新發或既往、伴或不伴糖尿病、射血分數保留或降低的心力衰竭患者中一致。在探索性次要終點中，與使用安慰劑相比，使用恩格列凈使得KCCQ-TSS評分從基線到第90天顯著提高4.5 分。