幽門螺桿菌感染對非酒精性脂肪性肝病患者糖脂代謝及炎癥因子的影響

周柳柳，郭峰健，施楊利

上海市第十人民醫(yī)院崇明分院消化內(nèi)科，上海 202157

幽門螺桿菌是一種定植于人類胃黏膜的革蘭陰性桿菌，其形狀為螺旋狀，可引發(fā)胃潰瘍、慢性胃炎等疾病，嚴(yán)重時(shí)還會引發(fā)胃癌，對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。相關(guān)研究顯示，在全球范圍內(nèi)，幽門螺桿菌感染發(fā)病率高達(dá)50%左右，甚至在發(fā)展中國家，其發(fā)病率高達(dá)80%左右。長期持續(xù)性的幽門螺桿菌感染會引起患者全身性的免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)[1-3]。相關(guān)研究表明，幽門螺桿菌感染與非酒精性脂肪性肝病有密切聯(lián)系，而非酒精性脂肪性肝病患者多伴有糖脂代謝紊亂情況[4]。本研究旨在探究幽門螺桿菌感染對非酒精性脂肪性肝病患者的糖脂代謝與炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海市第十人民醫(yī)院崇明分院2020年6月至2021年5月期間收治的138例非酒精性脂肪性肝病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(l)經(jīng)臨床診斷符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)無過度飲酒史或每周攝入乙醇含量男性＜140 g，女性＜70 g；(3)無糖尿病、高血壓史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重心、肝、肺方面疾病者；(2)患有其他嚴(yán)重惡性腫瘤者、藥物性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎、急慢性感染、內(nèi)分泌疾病的患者；(3)近期服用過抗生素類藥物者；(4)不愿謹(jǐn)遵醫(yī)囑，不密切配合者。根據(jù)患者是否感染幽門螺桿菌分組，其中73例未感染幽門螺桿菌者作為對照組，65例感染幽門螺桿菌者作為研究組。對照組中男性38例，女性35例；年齡28～62歲，平均(53.0±12.0)歲；病程2～13年，平均(9.0±2.5)年。研究組中男性32 例，女性33 例；年齡26～60 歲，平均(50.0±10.0)歲；病程1.5～12.5年，平均(9.5±2.5)年。兩組患者在年齡、性別、病程方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且征得患者及其家屬同意。

1.2 幽門螺桿菌感染的檢測方法 所有患者進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，試劑盒由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H20068129。具體方法：(1)所有患者于清晨空腹服用尿素14C (國藥準(zhǔn)字H20000020，深圳市中核海得威生物科技有限公司，藥品規(guī)格：278 KBq(075 μCi)一粒，叮囑患者服用后靜坐30 min；(2)將一次性吹氣管放入二氧化碳(CO2)試劑管底部，使患者進(jìn)行正常呼吸，直至CO2試劑褪色后停止；(3)檢測試劑。根據(jù)《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告》[6]標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)CO2的計(jì)數(shù)含量/min＞100 時(shí)，即為幽門螺桿菌陽性，即感染幽門螺桿菌；反之，當(dāng)CO2的計(jì)數(shù)含量/min≤100 時(shí)，即為幽門螺桿菌陰性。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法

1.3.1 觀察指標(biāo) 檢測并比較兩組患者糖代謝指標(biāo)[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)]水平、脂代謝指標(biāo)[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平、炎癥指標(biāo)[白細(xì)胞介素-37 (IL-37)、白細(xì)胞介素-18 (IL-18)、核因子-κB(NF-κB)]水平。

1.3.2 檢測方法 所有患者均在清晨抽取靜脈血3 mL，采用離心機(jī)以1 000 r/min 進(jìn)行離心，提取上層清液，并保存于-60℃的環(huán)境中待測。(1)糖代謝指標(biāo)：采用放射免疫法檢測FINS水平，試劑盒由北京福瑞潤澤生物技術(shù)有限公司提供；采用葡萄糖氧化酶法測定FBG、2 hBG水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供；采用高效液相色譜法測定HbAlc水平，試劑盒由赫澎(上海)生物科技有限公司提供。(2)脂代謝指標(biāo)：采用BK-400全自動(dòng)生化分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)進(jìn)行檢測，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。(3)炎癥指標(biāo)：采用BK-2008R酶標(biāo)儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行檢測，試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的糖代謝指標(biāo)比較 研究組患者的FPG、2 hPG、FINS 水平明顯高于對照組，HbAlc 水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的糖代謝指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者的糖代謝指標(biāo)比較(±s)

?

2.2 兩組患者的脂代謝指標(biāo)比較 研究組患者的TC、TG、LDL-C水平明顯高于對照組，HDL-C水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的脂代謝指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者的脂代謝指標(biāo)比較(±s)

?

2.3 兩組患者的炎癥指標(biāo)比較 研究組患者的IL-37、IL-18、NF-κB水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的炎癥指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者的炎癥指標(biāo)比較(±s)

?

3 討論

相關(guān)資料顯示，非酒精性脂肪性肝病是指除酒精與其他確切因素導(dǎo)致患者肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積過多、脂肪壞死、脂肪變性為特征的病理綜合征，其與環(huán)境、代謝、遺傳、應(yīng)激等有關(guān)，是臨床上常見的代謝、應(yīng)激性疾病[7]。臨床研究表明，在醫(yī)學(xué)上，根據(jù)病理不同，非酒精性脂肪性肝病可分為脂肪性肝炎、單純性脂肪肝、與脂肪性肝炎相關(guān)的肝硬化[8]。在普通人群中，其發(fā)病率為20%～30%，若得不到及時(shí)有效治療，會逐漸發(fā)展為肝硬化、肝衰竭，嚴(yán)重時(shí)還會引發(fā)肝癌，對人類的生命健康有嚴(yán)重威脅[9]。因此，對非酒精性脂肪性肝病進(jìn)行更深入研究具有重要意義。

有研究表明，幽門螺桿菌是寄生于患者胃腸道中的一種菌群，它能改變患者胃腸道中正常的菌群結(jié)構(gòu)，使胃腸道中的菌群比例失衡，從而引發(fā)各種相關(guān)疾病[10]。幽門螺桿菌與非酒精性脂肪性肝病密切相關(guān)，在其發(fā)病機(jī)制中，胰島素抵抗起到了關(guān)鍵性作用。胰島素抵抗會引起患者機(jī)體內(nèi)糖脂代謝紊亂，它能對微粒體的脂質(zhì)過氧化物酶起到一定的抑制作用，從而導(dǎo)致患者脂肪堆積[11]。本研究結(jié)果表明，感染幽門螺桿菌患者的糖代謝指標(biāo)FPG、2 hPG、FINS水平明顯高于未感染幽門螺桿菌的患者，HbAlc 水平明顯低于未感染幽門螺桿菌的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；感染幽門螺桿菌患者的脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL-C水平明顯高于未感染幽門螺桿菌的患者，HDL-C水平明顯低于未感染幽門螺桿菌的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。究其原因，是患者被幽門螺桿菌感染后，會刺激患者的胃上皮細(xì)胞，促進(jìn)了胃上皮細(xì)胞對炎性因子的生成，造成患者機(jī)體的慢性炎癥。患者機(jī)體內(nèi)的部分炎癥因子會抑制脂蛋白酶的活性，使患者血脂代謝出現(xiàn)異常。另外，部分炎性因子還會抑制肝脂酶的活性，導(dǎo)致患者機(jī)體中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平出現(xiàn)異常。最后，炎性因子會對細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)能力產(chǎn)生一定的抑制作用，從而影響了患者胰島素功能，進(jìn)而導(dǎo)致糖代謝功能出現(xiàn)異常[12-13]。

IL-37 是炎性因子IL-1 家族中的一員，可在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，具有一定的抗炎作用。IL-18 主要產(chǎn)生于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，具有多功能活性。NF-κB 屬于一種核轉(zhuǎn)錄因子，它能參與患者的免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)。當(dāng)IL-18、NF-κB被激活后，會誘導(dǎo)大量炎性因子的釋放，進(jìn)而加劇了患者肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示，感染幽門螺桿菌患者的炎癥指標(biāo)IL-37、IL-18、NF-κB 水平均明顯高于未感染幽門螺桿菌的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能是由于幽門螺桿菌是一種強(qiáng)大的促炎細(xì)胞因子，當(dāng)患者受到幽門螺桿菌感染后，在幽門螺桿菌的刺激下，促使炎性因子與血管活性物質(zhì)如IL-6、IL-8、IL-37、IL-18、NF-κB 等的大量釋放，進(jìn)而使患者機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[15]。

綜上所述，幽門螺桿菌感染對非酒精性脂肪性肝病患者的炎癥反應(yīng)、糖脂代謝均有一定的影響，臨床上應(yīng)引起足夠重視。