老年2型糖尿病患者25(OH)D3、Hcy、SUA水平變化及其與骨代謝、骨密度及骨質疏松的相關性

葛迎曉，王華，許丹妮，藍敏，茹倩影

上海交通大學醫學院附屬同仁醫院老年科，上海 200336

2 型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，在我國具有較高的發病率，尤其是在老年人群中的發生率仍呈逐年增長的表現[1]。該病的發生涉及到諸多因素，例如機體葡萄糖代謝異常、遺傳、環境、年齡等共同所致的機體胰島素分泌功能障礙，對生活質量有著較多不良影響。當機體處于長期高血糖的狀態下時，極易誘發較多急、慢性并發癥，進一步影響到患者的預后，尤其骨質疏松，在2型糖尿病患者中的患病率可高達60.00%，不僅會加劇骨折風險，嚴重者甚至出現殘疾[2-3]。因此，積極了解2 型糖尿病患者發生骨質疏松的發病機制、影響因素等在早期預防、改善預后中顯得十分重要。本研究通過觀察老年2 型糖尿病患者25 羥基維生素D3[25(OH)D3]、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(SUA)水平的變化，旨在分析其與骨代謝、骨密度及骨質疏松發生的相關性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年7月上海交通大學醫學院附屬同仁醫院收治的100例老年2型糖尿病患者的臨床資料。納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[4]中相關診斷標準；②年齡≥60歲；③臨床資料完整。排除標準：①同時患有其余對骨代謝有影響的疾病；②長期服用激素或者其余對骨代謝有影響的藥物；③伴有原發性腎病、血液疾病、痛風、低蛋白血癥、泌尿系統感染、免疫系統疾病等；④長期飲酒、高嘌呤飲食；⑤同時伴有其余糖尿病并發癥；⑥長期臥床、營養不良者；⑦伴有其余器官功能障礙；⑧伴有惡性腫瘤。根據T 值=(骨密度測定值-同性別同種族正常成人骨峰值)/正常成人骨密度標準差進行分組[5]，其中T值≤-2.5為骨質疏松組26 例，-2.5＜T 值＜-1.0 為骨量減少組45 例，T 值≥1.0為骨量正常組29例。本研究經我院倫理委員會批準后實施。

1.2 觀察指標與方法

1.2.1 一般資料 收集所有患者的一般資料，包括性別、年齡、糖尿病病程、身體質量指數(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)指標。

1.2.2 血 清25(OH)D3、Hcy、SUA 及 骨 代 謝 檢測 采集清晨空腹靜脈血6 mL，采用3 500 r/min 的轉速進行離心處理，時間15 min，收集上層血清液置于-80℃的冷凍箱中準備檢測，25(OH)D3、Hcy 以及骨代謝指標包括β-膠原特殊序列(β-CTX)、甲狀旁腺素(PTH)、骨鈣素(OC)，均使用電化學發光法進行檢測，儀器選擇羅氏全自動電化學發光免疫分析儀Cobas 8000 型，SUA 的檢測選擇西門子全自動生化分析儀ADVIA2400型及配套的試劑盒進行。

1.2.3 骨密度檢測 采用雙能X線吸收儀檢測，檢察前2～6 d 均嚴禁服用對圖像分析有影響的藥物，并去除身上的金屬物品，檢測部位包括腰椎L1～4骨密度、股骨頸骨密度以及全髖骨密度，并計算均值骨密度，均值骨密度為腰椎L1～4骨密度、股骨頸骨密度、全髖骨密度三者的平均值。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0 軟件包進行數據統計學分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，三組比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關系數分析法。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的一般資料比較 三組患者的性別、年齡、糖尿病病程和FBG 比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；骨質疏松組患者的BMI 明顯低于骨量減少組和骨量正常組，HbA1c明顯高于骨量減少組、骨量正常組，骨量減少組BMI明顯低于骨量正常組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，骨量減少組和骨量正常組患者HbA1c比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 三組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

注：與骨質疏松組比較，aP＜0.05；與骨量減少組比較，bP＜0.05。

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2.2 三組患者的25(OH)D3、Hcy、SUA 水平比較 骨質疏松組患者的血清25(OH)D3水平明顯低于骨量減少組和骨量正常組，骨量減少組明顯低于骨量正常組，骨質疏松組患者的血清Hcy、SUA水平明顯高于骨量減少組和骨量正常組，骨量減少組明顯高于骨量正常組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組患者的25(OH)D3、Hcy、SUA水平比較(±s)

表2 三組患者的25(OH)D3、Hcy、SUA水平比較(±s)

注：與骨質疏松組比較，aP＜0.05；與骨量減少組比較，bP＜0.05。

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2.3 三組患者的骨代謝指標比較 骨質疏松組患者的β-CTX、PTH水平明顯高于骨量減少組和骨量正常組，骨量減少組明顯高于骨量正常組，骨質疏松組患者的血清OC水平明顯低于骨量減少組和骨量正常組，骨量減少組明顯低于骨量正常組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 三組患者的骨代謝指標比較(±s)

表3 三組患者的骨代謝指標比較(±s)

注：與骨質疏松組比較，aP＜0.05；與骨量減少組比較，bP＜0.05。

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2.4 三組患者不同部位的骨密度比較 骨質疏松組患者的腰椎L1～4骨密度、股骨頸骨密度、全髖骨密度及均值骨密度明顯低于骨量減少組和骨量正常組，骨量減少組明顯低于骨量正常組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 三組患者不同部位的骨密度比較(-x±s，g/cm2)

2.5 血清25(OH)D3、Hcy、SUA水平與骨代謝、骨密度的相關性 經Pearson相關性分析結果顯示，血清25(OH)D3與β-CTX、PTH均呈負相關(P＜0.05)，與OC、均值骨密度呈正相關(P＜0.05)，血清Hcy、SUA 與β-CTX、PTH均呈正相關(P＜0.05)，與OC、均值骨密度呈負相關(P＜0.05)，見表5。

表5 血清25(OH)D3、Hcy、SUA水平和骨代謝、骨密度的相關性

3 討論

隨著人們生活方式、飲食結構的不斷改變，2型糖尿病在臨床上的發病率也不斷增加，目前已成為老年人群中的常見疾病，嚴重危害著公共衛生安全。骨質疏松是2 型糖尿病患者十分常見的并發癥之一，正常的人體中的骨形成和骨吸收活動均處于一個相對穩定的狀態，然而在2 型糖尿病患者中，由于機體相對缺乏胰島素，可導致代謝功能紊亂，造成破骨、成骨失衡，成骨細胞減少、骨量降低等，最終誘發骨質疏松[6-7]。2 型糖尿病患者一旦發生骨質疏松，不僅會加劇臨床治療難度，且會增加病理性骨折的發生率，影響著患者的康復。目前對骨質疏松的診斷中，主要是通過雙能X 線，但在基層醫院中難以普及。因此，選擇一種方便、高效的輔助檢查指標來早期預測骨質疏松則顯得十分重要。

25(OH)D3是機體維生素D3的活性表達形式，在骨形成過程中具有著重要意義，不僅可促進小腸對鈣磷代謝的吸收、增加血鈣血磷水平，且對骨鈣的沉積、釋放具有調節作用[8-9]。Hcy是目前評價動脈粥樣硬化硬化等心血管疾病的重要指標。隨著研究的不斷進步也發現，其濃度的增加也可能是導致骨質疏松性骨折的重要危險因素[10]。SUA 屬于機體嘌呤代謝的終末產物，若機體核酸代謝增加、排泄減少等，均可造成SUA水平升高，是目前診斷痛風的關鍵標志物。近年來，也有研究顯示，其在成骨細胞的增殖、分化過程中也有著調控作用，有助于評價機體的骨形成及骨吸收過程[11-12]。

本研究結果發現，骨質疏松患者的25(OH)D3水平降低，Hcy、SUA 明顯升高，且骨量減少組25(OH)D3、Hcy、SUA 水平之間也具有明顯差異，顯示出三者在2 型糖尿病發生骨質疏松的過程中有著重要意義。①在長期高血糖、胰島素β功能缺乏、胰島素抵抗以及高齡等因素的影響下可導致機體維生素D缺乏，血清25(OH)D3降低。既往研究證實，低水平的25(OH)D3不僅是老年2 型糖尿病的獨立危險因素，且是骨質疏松、骨骼肌質量降低的危險因素。②2 型糖尿病患者發生骨質疏松的原因主要與骨吸收程度大于骨形成程度相關。此過程可導致骨破壞程度增加，而Hcy 可通過骨髓基質細胞雌激素受體α基因啟動子A區發生甲基化，致使骨髓基質細胞雌激素受體α基因的含量降低，成骨細胞活性降低，并加劇破骨細胞活性。近期的報道也發現，Hcy 和破骨細胞、成骨細胞的活性均有著密切關系[14]。③當SUA水平異常升高時，其可在關節處沉積，并形成尿酸結晶，加劇骨破壞，增加骨質疏松發生風險。井源等[15]實驗中指出，除氧化應激反應等過程之外，SUA還可能是通過影響2 型糖尿病患者的腎功能，來進一步影響到骨代謝。

骨代謝標志物是評估機體成骨、破骨活性的重要指標，其中β-CTX可反映破骨細胞的活性和骨吸收情況；PTH則可調節機體的鈣、磷代謝過程，且能促進破骨細胞的骨吸收作用；OC 主要由成骨細胞所分泌，當其表達升高，則可提高骨形成能力，降低骨質疏松、骨折等發生風險。本研究通過分析發現，血清25(OH)D3、Hcy、SUA 水平和骨代謝、骨密度之間均具有明顯的相關性，顯示出三者在評估患者的骨吸收、骨形成等活動中有重要作用，進一步顯示出通過監測血清25(OH)D3、Hcy、SUA水平可了解2型糖尿病患者的骨代謝情況。本研究也為2型糖尿病合并骨質疏松的早期評估、預防提供了一定參考依據。然而研究也有部分不足，例如所納入樣本量較少、回顧性分析可能造成部分結果偏倚等，今后有待開展更高質量的試驗進一步驗證本結論。

綜上所述，老年2 型糖尿病患者25(OH)D3、Hcy、SUA 水平變化與骨代謝、骨密度具有明顯相關性，且與骨質疏松的發生密切相關，臨床上應予以重視。