藥品生產企業自檢流程梳理

文/ 董炎超 陳世鵬 陳世會

為了符合法律法規對藥品生產企業自檢的要求——藥品生產企業應積極探索自檢流程與方法。目前開展自檢的流程為：建立自檢方案、自檢計劃，通過實施自檢，形成自檢報告，及自檢結果應用等。自檢方法則可分為資料檢查、當面溝通交流以及現場檢查這3種。本文說明了藥品生產企業自檢的必要性，介紹了自檢的可行性以及自檢的作用，為藥品生產企業開展自檢工作提供了具體的方法。

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對于藥品生產企業來說，開展自檢工作有百益而無一害：既可以滿足《藥品管理法》等法律法規和標準的要求，其形成的自檢報告也是各類審計和檢查的必看內容；更重要的是通過自檢，藥品生產企業可以識別改進的機會，達到持續改進其質量管理體系的目的。特別是，隨著藥品GMP（藥品生產質量管理規范）認證的取消，企業的自律性管理顯得更加重要，藥品生產企業自檢是其持續實施GMP 和嚴格執行法律法規的重要保證[1]。

1 法規對自檢的要求

從事藥品生產活動，應當遵守藥品生產質量管理規范，建立健全藥品生產質量管理體系，保證藥品生產全過程持續符合法定要求［2］。

質量管理部門應當定期組織對藥品生產企業的自檢，監控《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（以下簡稱《規范》）的實施情況，評估藥品生產企業是否符合《規范》要求，并提出必要的糾正和預防措施。自檢應當有計劃地對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發運與召回等項目定期進行檢查。應當由企業指定人員進行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專家進行獨立的質量審計。自檢應當存有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出的糾正和預防措施。自檢情況應當報告企業高層管理人員［3］。

藥品生產企業應當每年進行自檢，監控藥品生產質量管理規范的實施情況，評估企業是否符合相關法規要求，并提出必要的糾正和預防措施［4］。

2 如何開展自檢

為確保自檢工作符合相關要求，并按照策劃進行，藥品生產企業需要建立自檢方案［5］。自檢方案一般包括目標、范圍、參考文件、定義、職責、工作內容、相關文件及記錄。

2.1 自檢審核計劃

首先，自檢應制定年度審核計劃。每年年底由質量管理部指定人員制定下一年度自檢計劃，經審批后執行。其次，還應制定單次計劃。每次自檢前，質量管理負責人應任命自檢組長。組長應成立自檢團隊，并制定單次自檢計劃。

2.2 自檢的啟動

自檢團隊應先與相關人員就自檢目標、范圍、方法及日程安排進行溝通。確定自檢的可行性以及實施自檢時所需的時間與資源。

2.3 自檢活動的準備

2.3.1成立自檢小組

每次自檢前，質量管理負責人應在自檢前的規定日期發布自檢的通知。在發布自檢通知后，質量管理負責人應任命自檢組長。組長應成立自檢團隊。自檢團隊由自檢組長根據自檢項目、范圍及部門，選擇公司內具有資格的人員。

2.3.2編制審核計劃表

在每次自檢前，組長應制定自檢計劃表，具體內容如下：

（1）確定自檢的范圍與目標：對于制藥企業來說，自檢的范圍包括覆蓋的產品、區域及標準要求；自檢的目標，就是通過自檢，評價公司質量管理體系是否符合相關法律法規、標準、規范和企業所建立的質量管理體系文件的要求。

（2）確定自檢所依據的標準：對于制藥企業而言，自檢的依據是相關法律法規、標準、規范和企業所建立的質量管理體系文件。

（3）核查自檢團隊：自檢人員一般需要在藥品生產企業工作一年以上，或具有相關資歷并經質量管理負責人批準；需要接受過公司內部或者外部相關培訓，并持有相關證書；同時，自檢人員不能自檢與其職務具有直接關系的業務；必要時，可對自檢人員進行適當的培訓。

（4）制定行程表

①確定自檢日期及每日自檢時間：每日自檢開始的時間以上班一小時后為宜，以使各部門可從容安排當日工作事宜，專心接受自檢。

②確定每次自檢時的具體內容與自檢團隊的具體人員。

③策劃首次會議：在自檢首次會議上，需要規定參加自檢的人員、首次會議時長及首次會議需要解決的問題。

自檢發現的構成

⑤確定其他與本次審核有關的事項。例如，如果藥品生產企業實行多班制，策劃計劃時，一定要策劃夜班的自檢。

2.3.3分配自檢團隊工作

在每次審核前，由自檢組長對自檢團隊進行工作分配。需要將自檢團隊分成若干個小組，由不同的小組負責不同的自檢內容。

2.3.4準備相關文件

在每次自檢前，各自檢人員可根據自檢的主題向文件管理中心借閱相關文件，準備自檢事宜。

2.4 自檢活動的實施

2.4.1舉行首次會議

在正式審核前，應由自檢組長主持召開首次會議。按照策劃，相關人員均須參加會議，并進行簽到和拍照。會議主要包括以下內容：確定自檢范圍、目標及自檢時所采用的方法；介紹自檢成員；確定自檢日程安排與末次會議時間及會議的參與人員。

2.4.2進行信息的收集和驗證

所謂“借勢”就是策劃事件營銷活動時，找到品牌與熱點新聞的相關性，借助于媒體之勢，將公眾的注意力轉移到對企業品牌本身的關注，達到宣傳目的。而想要實現好的效果，必須遵循相關性、可控性和系統性原則。“借勢”的營銷操作要訣在于：

（1）完成檢查表：自檢人員在自檢前應該編制好檢查表以輔助自檢工作的開展。檢查表的設計應考慮以下事項：檢查表的內容應根據相關文件制定；檢查表的設計以輔助記憶的原則規劃，以保證自檢進行時的連續性和深度。

（2）實施自檢

①采用的自檢方式：自檢團隊進行自檢時，應通過查看文件、面對面溝通及現場檢查的方式收集客觀證據。查看文件的首要任務是，確認藥品生產企業的文件管理系統是否符合相關的法律法規、標準要求，確定其文件管理系統的充分性和符合性；面對面溝通是自檢團隊通過詢問相關人員，確認其工作是否能夠按照公司文件的策劃進行；現場檢查是確定現場相關的被檢查要素是否符合相關要求。

②進行自檢：自檢人員進行自檢時可利用檢查表，以保證審核工作的連續性；自檢人員在進行審核時應注意自檢原則和技巧的運用。自檢注意事項包括：自檢不是在會議室或辦公室進行，而是要在“工作”現場進行；自檢需要在自檢人員主導下進行；自檢人員應掌握自檢目標、不逾越自檢范圍；應根據客觀事實進行自檢，并取得客觀證據，對足以影響自檢結果或可能需要進一步自檢的任何跡象保持警覺；確認及澄清所有“口頭”信息；使用備忘錄，記錄須查證的事項；使用藥品生產企業習慣用語，以減少溝通障礙。

（3）填寫檢查表：自檢人員對自檢過程中發現的缺陷，必須立即填寫在檢查表上并附上必要的證據資料。

2.4.3形成自檢發現

（1）自檢發現

自檢人員將自檢證據與自檢準則進行對照，即可形成自檢發現。自檢發現可分為優勢和缺陷。對于自檢過程中所發現的優勢，企業應繼續保持；對于發現的缺陷，企業需要盡快采取措施，進行改進。

（2）缺陷分級

缺陷可分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷［6］。

嚴重缺陷是指與藥品GMP要求有嚴重偏離，可能會使產品對使用者造成危害的缺陷。屬于下列情形之一的即為嚴重缺陷：對使用者造成危害或存在健康風險；與藥品GMP要求有嚴重偏離，給產品質量帶來嚴重風險；有文件、數據、記錄等不真實的欺騙行為；存在多項關聯主要缺陷，經綜合分析表明質量管理體系中某一系統不能有效運行。

主要缺陷是指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷。屬于下列情形之一的即為主要缺陷：與藥品GMP要求有較大偏離，會給產品質量帶來較大風險；不能按要求放行產品或質量受權人不能有效履行其放行職責；存在多項關聯一般缺陷，經綜合分析表明質量管理體系中某一系統不完善。

一般缺陷是指偏離藥品GMP要求，但尚未達到嚴重缺陷和主要缺陷程度的缺陷［7］。

2.4.4準備審核結論：自檢團隊應在自檢組長的主持下，討論自檢發現、確定缺陷項目、綜合整理被檢查部門的優劣。

2.4.5舉行末次會議

在按照自檢檢查表完成自檢工作后，編寫自檢報告之前，應由自檢組長主持召開末次會議，以便管理人員清楚掌握自檢結果。按照策劃，相關人員均須參加會議，并進行簽到和拍照。

按照策劃，末次會議參與人員包括自檢團隊和被檢查部門的相關人員。會議有以下內容：重申本次自檢的范圍與目標；報告自檢結果及自檢發現，按順序報告發現的缺陷；若缺陷經進一步討論確認可以消除或被檢查部門提出了額外證據，可經自檢組長裁決取消該缺陷，并在檢查表中加以標記。宣告糾正或預防措施，按糾正和預防措施控制程序發出并跟進；報告自檢過程中所遇到的主要障礙；提出自檢報告的發出日期。

2.5 自檢報告的編制和分發

2.5.1編制

按照策劃，自檢組長應在自檢工作完成后的規定時間內，完成自檢報告的編寫；應注意，自檢報告必須有自檢組長及質量管理部門負責人簽字。

自檢報告的主要內容有：自檢目標、自檢范圍、自檢準則、自檢團隊、自檢日期、自檢發現——包括優勢、不足和數據分析、結論及報告的編制與審批。

2.5.2分發

按照策劃，審核報告的正本由文件管理中心保存，副本分發給相關人員。

2.5.3自檢的完成

當所有策劃的自檢活動已執行完畢，自檢即告完成。

2.5.4自檢后續活動的實施

（1）糾正與預防措施的發出與跟進

對于自檢發現的缺陷，應實行糾正與預防措施，并按《糾正和預防措施控制程序》進行跟進及控制。

自檢團隊在末次會議后，應在規定時間內針對檢查表上記錄的每一個缺陷填寫《糾正和預防措施處理單》的相關內容，并由發現的自檢人員進行跟進，直至整改完成。待所有的糾正與預防措施完成后，由自檢組長確認并結案。

（2）呈報管理團隊

質量管理部門負責人應到文件管理中心借調自檢報告(含其他相關記錄)，將內部管理體系自檢的相關內容呈報給管理團隊，匯報本次自檢的狀況。

2.5.5記錄保存

所有自檢的記錄都應由文件管理中心保存，并應按照策劃，保存一定時間。自檢必須保存的記錄有：自檢計劃表、檢查表、自檢缺陷報告單、糾正和預防措施處理單、自檢報告、首次會議簽到表和會議照片、末次會議簽到表和會議照片。

3 結論與探討

自檢工作是保證藥品質量的重要環節之一，藥品生產企業應根據法律法規的要求，定期開展自檢。本文講述了藥品生產企業開展自檢的全過程，為藥品生產企業如何有效開展自檢活動，提供了方法和參考依據。