全身免疫炎癥指數在消化系統疾病中的研究進展

杭航?賈哲?朱佳麗?魯素彩

【摘要】全身免疫炎癥指數（SII）是由Hu等于2014年首次在炎癥和免疫的預后評分的基礎上提出，它的計算公式為血小板計數×中性粒細胞計數/淋巴細胞計數，且因其為非侵入性、易于計算、成本低等被廣泛應用于臨床。已有研究表明SII反映了宿主免疫和炎癥狀態兩者間的平衡，SII高水平通?？梢灶A測惡性腫瘤的不良結局，此外其還與某些疾病的嚴重程度具有相關性。該文就SII在消化系統疾病發生發展預測價值的最新進展予以綜述。

【關鍵詞】全身免疫炎癥指數;疾病嚴重程度;預后;臨床效用

Research progress on SII in digestive system diseases Hang Hang， Jia Zhe， Zhu Jiali， Lu Sucai. Department of Gastroenterology， Affiliated Hospital of Hebei University， Baoding 071000， China

Corresponding author， Lu Sucai， E-mail： lsc3065123@sina.com

【Abstract】Hu et al. first proposed the systemic immune-inflammation index （SII） based on prognostic scoring of inflammation and immunity in 2014. The calculation formula is platelet count×neutrophil count/lymphocyte count， which is widely applied in clinical practice because it is non-invasive， easy to calculate and economical. Previous studies have shown that SII reflects the balance between host immunity and inflammatory status. High SII level can be utilized to predict poor outcome in malignancies， and it is correlated with the severity of some diseases. In this article， research progress on the predictive value of SII for the incidence and development of digestive system diseases was reviewed.

【Key words】Systemic immune-inflammation index; Disease severity; Prognosis; Clinical utility

全身免疫炎癥指數（SII）是由Hu等[1]在肝癌根治性切除術后復發或死亡高風險患者的預后評分的基礎上，提出的一個新指數，用以評估患者的預后。對于因基礎疾病而無法行有創檢查或對侵入性檢查有恐懼心理的患者，開發非侵入性指標來輔助疾病診斷及預測疾病的結局尤為重要。近期，一些炎癥參數的組合，包括中性粒細胞-淋巴細胞（NLR）比值和血小板-淋巴細胞（PLR）比值，被認為是一些惡性腫瘤的預后因素[2-3]。然而，之前的這些評分并不能全面地反映宿主免疫和炎癥狀態的平衡。有研究表明，NLR和PLR組合比單獨的NLR 或PLR更能準確地預測黏膜疾病。因此，Hu等[1]就提出了基于外周淋巴細胞，中性粒細胞和血小板計數的綜合指標SII，并表明SII是肝細胞癌（HCC）患者的強力預后指標。SII不但可以作為癌癥結局的預測因子，如小細胞肺癌、胃腸癌和HCC[4-6]。此外，還與急性胰腺炎、潰瘍性結腸炎（UC）等疾病的嚴重程度相關[7-8]。SII的計算公式為血小板計數×中性粒細胞計數/淋巴細胞計數。本文總結了SII在消化系統疾病發生發展中的預測價值的最新進展，現綜述如下。

一、SII與消化系統腫瘤

1. SII與消化系統腫瘤患者的關系

近年來，許多研究探討了炎癥與癌癥之間的關系，并發現與癌癥相關的炎癥是腫瘤微環境中不可或缺的組成部分。炎癥細胞如中性粒細胞、淋巴細胞和血小板，在腫瘤的發生發展中起著重要作用。因此，更好地了解中性粒細胞、血小板和淋巴細胞在癌癥中的作用將有助于解釋癌癥與炎癥和免疫之間的關系。中性粒細胞胞外誘捕網是中性粒細胞通過擠壓染色質纖維網形成的特殊類型的結構，在多種腫瘤組織中表達異常。中性粒細胞可通過分泌多種促血管生成因子，直接促進腫瘤增殖、轉移與腫瘤局部的血管生成，在循環腫瘤細胞遷移與侵襲過程中發揮著重要作用[9]。血小板既能在原發性HCC腫瘤微環境中直接誘導腫瘤細胞生長和幫助腫瘤細胞躲避免疫殺傷，又能通過分泌的特異性生長因子和血管生成因子誘導腫瘤滋養血管生成促進 HCC進展。此外，血小板相關衍生物也對HCC腫瘤細胞的增殖和轉移存在重要影響[10]。淋巴細胞在癌癥免疫監視和抵抗中通過細胞毒性作用來抑制腫瘤細胞的生長和增殖[11]。

2. SII在消化系統腫瘤研究進展

2.1 SII在肝癌的研究進展

HCC是惡性程度最高的腫瘤之一[12]。許多學者一直在尋找一些易于獲取且較為經濟的非侵入性指標來預測HCC的預后。SII是Hu等[1]首次提出的且基于炎癥與免疫預后的評分，并招募了123例患者進行前瞻性研究對其加以驗證，CellSearch系統檢測患者的循環腫瘤細胞水平，單變量和多變量分析顯示，SII是總生存期和無復發生存期的獨立預測因子，SII的受試者工作特征曲線的曲線下面積（AUC）值在生存和復發方面均高于NLR和PLR。SII≥330與血管浸潤、早期復發明顯相關。SII≥330組的循環腫瘤細胞水平明顯升高（4.37±1.04 vs.1.71±0.34，P = 0.029）。在可檢測到循環腫瘤細胞的患者中，SII≥330的患者比SII<330的患者具有更高的復發率和更短的生存時間。EA46B634-0AF5-4DF6-A7B4-3F876C0CC4E3

2021年Xu等[13]研究了HCC患者術前SII值與術后急性腎損傷之間是否存在關聯，結果表明術前SII是接受肝切除術的HCC患者發生術后急性腎損傷的一種新穎且獨立的預測指標。以上研究大多為回顧性研究，將來需要開展更多前瞻性且樣本量大的研究，將炎癥細胞相關指標與HCC預后之間的關系進行進一步的驗證。以上內容表明，SII可以預測HCC術后預后的情況。

2.2 SII在結直腸癌（CRC）的研究進展

CRC是威脅我國居民生命健康的主要癌癥之一，造成了嚴重的社會負擔[14]。Chen等[15]首次回顧性收集了1383例CRC根治性術后患者，評估臨床病理學特征和隨訪數據，將SII與其他基于全身炎癥的預后指標進行比較，結果表明NLR、PLR和SII低的患者總生存期和無病生存期更長。SII是多變量分析中總生存期和無病生存期的獨立預測因子。SII可預測CRC患者的生存結局，且有助于在具有相同TNM分期的患者中識別高?；颊?。Xie等[16]回顧性收集240例接受手術切除的新診斷Ⅳ期轉移性CRC（mCRC）患者，隨訪26.7（1.1～92.4）個月，通過回歸分析證實高SII與總生存期短獨立相關，通過生存分析估算總生存期，結果表明腫瘤周邊淋巴細胞浸潤少、SII值高的組預后最差，高SII值可獨立預測mCRC患者的不良臨床結局。之后一些學者也對CRC中SII預后值進行了相關研究，但結果不一致。

2.3 SII在食管鱗狀細胞癌的研究進展

2017年Feng等[17]對298例食管鱗狀細胞癌患者進行回顧性研究，使用單變量和多變量分析評估癌癥特異性生存期，同時還建立了列線圖模型來預測食管鱗狀細胞癌患者的預后，結果表明SII是可切除食管鱗狀細胞癌患者的有效的獨立預后指標。此后很多學者對此進行了驗證，均得出相同結果。2021年張春艷等[18]提出SII能有效預測老年食管癌患者放射治療后的生存狀況，其值升高提示患者死亡風險增加，但他們的研究均為回顧性分析，且樣本量相對較小，信息收集可能存在選擇偏倚且納入的均為未手術的老年患者，因此需要進行更大樣本量的前瞻性研究。

2.4 SII對胃癌的預后研究進展

隨著越來越多的學者開始關注能夠反映全身狀態的SII，近幾年一些研究報道SII與包括胃癌在內的幾種惡性腫瘤的患者預后相關。2017年Wang等[19]發現高SII可作為Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者預后不佳的獨立預測因素，與NLR和PLR相比，SII是一個優越的預后指數。2021年Fu等[20]系統、全面地探討了SII在胃癌患者中的預后作用，結果表明年輕胃癌患者的SII較高預示其預后不佳，然而對于老年胃癌患者，SII的預后作用需要進一步研究。

2.5 SII在胰腺癌的研究進展

胰腺癌與免疫系統功能失調和預后不佳有關。2019年Aziz等[21]對SII在胰腺導管癌患者手術切除的預后價值以及膽紅素對該指數的影響進行了回顧性研究，表明SII是癌癥患者術后生存和復發的獨立預測指標，但在高膽紅素水平的患者SII可能會失去其預后意義，然而此研究需要進一步的前瞻性研究來證實。最近的研究表明，SII是胰腺癌的預后指標。Li等[22]從2020年5月起對普布梅德、埃姆巴茲和科克倫圖書館數據庫進行了篩查，通過薈萃分析來探索胰腺癌患者SII與預后之間的關系，結果表明，SII可在臨床實踐中作為有價值的非侵入性指標預測胰腺癌患者臨床結果。然而，目前的研究尚未探討新療法是否對SII的預后價值有影響。這需要更大的樣本量進行進一步的研究來驗證。

2.6 SII在膽道癌癥的研究進展

膽囊癌是一種高度惡性腫瘤，占膽道惡性腫瘤的80%～95%[23]。Terasaki等[24]提出SII可作為評估遠端膽管癌患者接受胰十二指腸切除術后患者長期生存的術前預測指標。任國亮等[25]回顧性分析了接受手術治療的278例膽囊癌患者的臨床資料，結果表明術前SII、糖鏈抗原199升高是膽囊癌患者死亡的獨立危險因素，兩者聯合檢測用于患者死亡評估具有較高的臨床價值。

二、SII與消化系統疾病活動度關系

1. SII與UC疾病活動度的關系

UC的發生機制雖還不明確，但可以確定的是炎癥在UC的發生發展過程中起著至關重要的作用，因此綜合指標SII在UC患者中升高且與UC疾病活動度可能存在關系。Xie等[8]于2021年回顧性收集了187例連續的UC患者及185名年齡和性別匹配的健康對照組，采用Mayo評分系統來評估UC患者的疾病活動度，分析UC患者與健康對照組的SII水平差異，并評估SII水平與疾病活動之間的關系，首次得出SII在UC患者中明顯升高，并與UC疾病活動度密切相關。然而，這是一個在單一中心進行的隊列規模相對較小的回顧性研究，這使得它在數據選擇和分析方面容易出現偏倚。同時沒有確定藥物是否對UC患者的SII水平有影響。對于UC患者較高SII水平的機制也尚未澄清。因此，需要有更大隊列規模的前瞻性研究來進一步驗證。目前還沒有研究將SII與黏膜損傷的病理嚴重程度之間的相關性進行驗證。此外，SII是否與UC的不良預后有關及其機制國內外未見報道，之后還需要學者進行更深的研究。

2. SII與急性胰腺炎疾病活動度的關系

由于人們生活飲食習慣的改變， 近年來急性胰腺炎的發病率呈逐年升高的趨勢，越來越多的證據表明營養支持在急性胰腺炎綜合治療中具有重要意義[26]。有證據表明，與輕癥急性胰腺炎相比，以MODS為特征的重癥急性胰腺炎具有較高的病死率[27]。因此，重癥急性胰腺炎研究受到越來越多的關注。2021年12月Liu等[7]回顧性分析了101例成人急性胰腺炎患者，結果表明SII是預測急性胰腺炎嚴重程度的潛在指標。在預測急性胰腺炎的嚴重程度方面比NLR和PLR有更高的靈敏度和特異度。這是第一項顯示SII對診斷胰腺炎嚴重程度的預測價值的研究。未來應進行大規模、前瞻性和精心設計的研究來進一步驗證結果。EA46B634-0AF5-4DF6-A7B4-3F876C0CC4E3

三、總結與展望

除了對惡性腫瘤不良預后及疾病活動度的研究，近年來SII的研究領域在不斷地擴大，低成本、易于收集及計算的SII在未來臨床實踐中有希望成為一個較好的預測癌癥預后、評價疾病活動度等與炎癥相關疾病的綜合評價指標。SII有望作為未來一些消化系統疾病預后及輔助判斷疾病活動度的有效生物標志物。此外，大量的研究多為單一中心進行的隊列規模相對較小的回顧性研究，因此需要更多的前瞻性研究來加以驗證結果。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2021-12-25）

（本文編輯：楊江瑜）EA46B634-0AF5-4DF6-A7B4-3F876C0CC4E3