多層螺旋CT灌注評估惡性孤立性肺結節分化程度的臨床價值

蘭云

(內鄉縣第三人民醫院放射科，河南 南陽 474350)

惡性孤立性肺結節（SPN）分化程度與疾病預后密切相關，分化程度較低的惡性SPN可快速增殖，并浸潤侵襲周圍組織器官，促進疾病惡化，縮短患者生存期[1]。目前，病理組織活檢是評估惡性SPN分化程度的金標準，但該方法需在術中對患者結節分化程度進行診斷，檢查時間較長，且臨床需根據檢查結果隨時調整治療手段，若醫護人員臨床經驗不足，可能會引發醫療事故，影響患者預后。

近年來，多層螺旋CT（MSCT）灌注成像因其無創、掃描時間短、可重復操作等優點在惡性SPN診斷中得以廣泛應用，可通過對比劑在病灶組織中分布與流速等情況反映病灶血流灌注及微血管形成情況[2]。而不同分化程度的惡性SPN由于增殖、侵襲能力不同，病灶內部血管豐富程度及血流灌注狀況也存在一定差異。綜上，推測MSCT灌注成像可在術前評估惡性SPN分化程度，以便臨床具有充足的時間制定治療方案，改善患者預后。

基于此，本研究主要分析MSCT灌注參數在惡性SPN分化程度評估中的應用價值，從而為臨床診斷應用提供一定指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月至2021年4月于本院治療的25例良性SPN患者病例資料，納入良性組。收集同期接受治療的69例惡性SPN患者資料。根據結節分化程度分為未分化組（12例），低分化組（15例）、中分化組（23例）及高分化組（19例）。五組性別、年齡、結節直徑對比（P＜0.05）。

納入標準：SPN符合《肺結節診治中國專家共識（2018年版）》[3]中相關標準，且病灶良惡性經胸腔鏡下病理組織活檢確診；惡性SPN病理分型均為肺腺癌；首次發病；病歷資料完整。排除標準：入院前接受過藥物、手術等相關治療；合并其他部位惡性腫瘤；對檢查用對比劑過敏；呼吸、行為無法自控者；腎功能不全者；圖像質量差，無法獲得可靠的灌注參數。

1.2 MSCT灌注成像檢查方法

查閱患者病例資料，收集五組患者結節MSCT灌注成像參數細胞表面通透性（Permeability surface，PS）、血容量（Blood volume，BV）值。MSCT灌注成像檢查方法具體操作為：入院時，采用明峰醫療系統股份有限公司生產ScintCare CT64型多層螺旋CT進行檢查。檢查前進行呼吸訓練，訓練患者在平靜呼吸狀態下屏氣40 s；檢查時取仰臥位，雙臂上舉至頭頂，深呼吸后屏氣。先對胸廓入口至肋膈角范圍進行常規平掃，設置掃描參數：管電流100 mA，管電壓120 kV，層距3 mm，層厚3 mm，視野380 mm，矩陣512×512。掃描結束后，確定病灶位置，并選取腫瘤組織最大截面進行灌注掃描，將100mL碘海醇注射液（GE Healthcare AS，國藥準字J20160096，規格：300mg）以5 mL·s-1速率自肘部靜脈注入體內。7 s后啟動灌注掃描，連續掃描30個周期。將數據上傳至工作站進行分析，獲得結節PS、BV灌注參數值。

1.3 評價指標

比較五組結節MSCT灌注成像參數PS、BV值；分析MSCT灌注成像參數對惡性SPN分化程度的評估價值。

1.4 統計學方法

SPSS24.0處理數據。計量資料符合正態分布以均數±標準差（）表示。多組間比較用單因素方差分析。組間兩兩比較行LSD-t檢驗；計數資料用n和%表示。繪制ROC，計算曲線下面積（AUC）值。AUC值＞0.9表示評估價值較高，0.71-0.90表示有一定評估價值，0.5-0.7表示評估價值較低，＜0.5表示無評估價值；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 良性SPN及不同分化程度惡性SPN患者MSCT灌注參數值比較

與良性SPN相比，惡性SPN的PS、BV值較低，且惡性SPN的PS、BV值隨分化程度的降低而增加，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 良性SPN及不同分化程度惡性SPN患者MSCT灌注參數值比較（）

表1 良性SPN及不同分化程度惡性SPN患者MSCT灌注參數值比較（）

注：與良性組對比，aP＜0.05；與高分化組對比，bP＜0.05；與中分化組對比，cP＜0.05；與低分化組對比，dP＜0.05。

2.2 MSCT灌注參數對高分化惡性SPN分化程度的評估價值

將SPN惡性情況及高分化惡性SPN分別作為狀態變量（“1”為高分化惡性SPN，“0”為良性SPN），將PS、BV納入作為檢驗變量，繪制ROC曲線（見圖1）。結果顯示，PS、BV單獨及聯合評估對高分化惡性SPN具有一定評估價值；聯合評估價值更高。見表2。

圖1 MSCT灌注參數對高分化惡性SPN評估價值的ROC曲線

表2 MSCT灌注參數對高分化惡性SPN的評估價值

2.3 MSCT灌注參數對中分化惡性SPN分化程度的評估價值

將SPN惡性情況及中分化惡性SPN分別作為狀態變量（“1”為中分化惡性SPN，“0”為良性SPN），將PS、BV納入作為檢驗變量，繪制ROC曲線（見圖2）。結果顯示，PS、BV單獨評估對中分化惡性SPN均有一定評估價值，二者聯合評估對中分化惡性SPN具有較高評估價值。見表3。

圖2 MSCT灌注參數對中分化惡性SPN評估價值的ROC曲線

表3 MSCT灌注參數對中分化惡性SPN的評估價值

2.4 MSCT灌注參數對低分化惡性SPN分化程度的評估價值

將SPN惡性情況及低分化惡性SPN分別作為狀態變量（“1”為低分化惡性SPN，“0”為良性SPN），將PS、BV納入作為檢驗變量，繪制ROC曲線（見圖3），結果顯示，PS、BV單獨及聯合評估對惡性SPN均有一定評估價值，二者聯合評估對低分化惡性SPN具有較高評估價值。見表4。

圖3 MSCT灌注參數對低分化惡性SPN評估價值的ROC曲線

表4 MSCT灌注參數對低分化惡性SPN的評估價值

2.5 MSCT灌注參數對未分化惡性SPN分化程度的評估價值

將SPN惡性情況及未分化惡性SPN分別作為狀態變量（“1”為未分化惡性SPN，“0”為良性SPN），將PS、BV納入作為檢驗變量，繪制ROC曲線（見圖4），結果顯示，PS單獨評估對未分化惡性SPN均有一定評估價值，BV單獨及與PS聯合評估對未分化惡性SPN具有較高評估價值。見表5。

表5 MSCT灌注參數對未分化惡性SPN的評估價值

圖4 MSCT灌注參數對未分化惡性SPN評估價值的ROC曲線

3 討論

惡性SPN分化程度與其生物學特性有一定關系。病灶組織分化程度越低，其增殖、侵襲能力越強，對肺組織損傷程度越大，患者預后不良風險越高。因此，積極尋找可早期評估惡性SPN分化程度的手段十分必要。

駱孟[4]等報道，惡性與良性腫瘤病灶的血管生成具有明顯差異，且惡性腫瘤屬于血管生成依賴性疾病，血管生成數量越多，血供越豐富，腫瘤組織的分化程度越低，惡性程度越高。MSCT灌注成像可通過對比劑在病灶組織細胞內擴散情況獲得病灶灌注參數及血流動力學信息，從而對腫瘤組織分化程度作出準確評估。

本研究中良性SPN的PS、BV值大于惡性SPN，且惡性SPN的PS、BV值隨結節分化程度的不斷降低而增大，初步提示MSCT灌注參數對惡性SPN分化程度具有一定評估價值。分析原因為，BV指組織大血管及毛細血管等特定區域內血液的容積總量，與新生毛細血管數量、血管大小有密切關系，可反應血管灌注情況。PS指對比劑的單向傳輸速率，能較為準確地反映腫瘤內部血管內皮細胞完整性、細胞壁通透性及細胞間隙等特征。良性SPN組織生長緩慢，血供較少，新生血管數量較少，且血管內皮細胞走行較直，細胞基底膜較為完整，因此SPN組織內血容量較少，血管通透性較低，對比劑進入組織間隙的量較少，擴散過程較緩慢，從而BV、PS值較小。而惡性SPN往往呈浸潤性生長發育，且分化程度越低的惡性SPN組織浸潤能力越強。需要新

生血管為其提供充足的營養物質，因此腫瘤新生血管生成速度較快，數量較多，腫瘤組織內血容量較高，導致BV值異常增大[2-5]。

此外，新生血管生成速度過快會導致血管發育不成熟，血管基底膜完整性降低，血管壁通透性增加，對比劑進入組織間隙的量及擴散速度加快，PS值增大[4-5]。為驗證假說，繪制ROC曲線，結果顯示，PS、BV單獨及聯合評估對惡性SPN分化程度均有一定評估價值，且聯合評估價值更高。

綜上所述，MSCT灌注參數對惡性SPN分化程度有一定評估價值。臨床可將MSCT灌注參數用于惡性SPN分化程度評估，可能對早期準確判斷惡性SPN分化程度，促進臨床治療方案的制定具有積極意義。