丁琪
(洛陽市第三人民醫院血液內科,河南 洛陽 471002)
再生障礙性貧血是臨床常見的骨髓衰竭性血液系統疾病,其若未得到有效治療可導致患者病情進一步發展[1]。目前,臨床治療再生障礙性貧血多采用骨髓間充質細胞治療,其可在一定程度上恢復患者免疫功能,但僅靠其單一治療對部分病情嚴重者療效欠佳。
中醫將再生障礙性貧血歸于“虛勞”、血證”范疇,認為腎精虧虛、瘀血內阻、氣血不足為其主要發病病機,故中醫治療該病應以活血化瘀、補腎生血為主[2]。補腎生血湯含阿膠、制首烏、當歸等中藥,具有益血填精、祛瘀生新的良好功效,目前其多用與治療腎虛血瘀型疾病[3]。
但目前臨床關于補腎生血湯輔助治療再生障礙性貧血的療效及對患者血常規及免疫功能的影響仍需探究,基于此,本研究選取50例再生障礙性貧血患者進行研究。
選取50例2018年1月~2020年12月洛陽市第三人民醫院血液內科收治的再生障礙性貧血患者作為研究對象,以隨機數字表法分為對照組(25例)和試驗組(25例)。研究設計經洛陽市第三人民醫院醫學研究倫理委員會通過。
其中對照組體質量指數19~25 kg·m-2,平均(22.15±0.32)kg·m-2;年齡32~55歲,平均(43.51±2.20)歲;男13例,女12例;病程5~35個月,平均(18.55±5.45)個月。試驗組BMI 19~26 kg·m-2,平均(22.18±0.37)kg·m-2;年齡33~57歲,平均(43.55±2.23)歲;男14例,女11例;病程5~37個月,平均(18.61±5.48)個月。對照組和試驗組一般資料比較差異不顯著(P>0.05),可比。
再生障礙性貧血西醫診斷參照《血液病診斷及療效標準》[4]中的相關診斷標準者;中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中關于腎虛血瘀型的相關標準者。
納入標準:均經骨髓形態、網織紅細胞、血常規及活檢等檢查確診者;均知情同意者;治療依從性較好者等。
排除標準:對本研究藥物過敏者;合并骨髓增生異常綜合征、骨髓纖維化及急性白血病者;伴有自身免疫性疾病者;伴有嚴重惡性腫瘤及急性傳染病者;心、肝、腎等重要器官嚴重損害者等。
對照組給予符合微生物檢測及表面抗原鑒定標準的第3~5代骨髓間充質細胞回輸,每次輸注細胞數1×106kg-1,1次/周,治療4周,期間加強防治出血及感染,并停用免疫抑制劑。
試驗組在對照組基礎上加用補腎生血湯,組方:當歸、鹿角膠(燉化)、阿膠(燉化)各10 g、制首烏12 g、熟地、茜草、補骨脂各9 g、菟絲子、巴戟天、丹參、女貞子、仙靈脾各15 g、黨參30 g,出血重者加蒲黃10 g,水煎至200 mL,每次100 mL,每天2次,治療4周。
①臨床療效:治療4周后,以《血液病診斷及療效標準》將兩組臨床療效分為顯效(患者經治療4周后貧血癥狀顯著改善)、有效(患者經治療4周后貧血癥狀有所改善)以及無效(患者經治療4周后貧血癥狀無改善或加重)。總有效率=顯效率+有效率。
②血常規:治療前、治療4周后,抽取兩組空腹靜脈血9 mL,取3 mL予以血細胞分析儀測定兩組外周血白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(Plt)水平。
③免疫功能:血液采集時間及方法同②,另取3 mL予以全自動生化分析儀測定兩組外周血CD4+、CD8+水平,并計算CD4+/CD8+。
④炎性因子:血液采集時間及方法同②,另取3 mL離心15 min(3 000 rpm),取血清予以全自動生化分析儀測定血清干白細胞介素-12p70(IL-12p70)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、擾素-γ(IFN-γ)水平。
采用SPSS 21.0軟件進行數據處理,計數、計量資料分別采用[n(%)]、()表示,予以χ2、t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。。
治療4周后,試驗組總有效率高于對照組(64.00% vs 36.00%),差異具有統計學意義P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
與治療前比較,治療4周后,兩組外周血WBC、Hb、Plt水平均升高,且試驗組高于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組血常規比較()

表2 兩組血常規比較()
注:與治療前比較,*P<0.05。
治療4周后與治療前比,兩組外周血CD4+、CD4+/CD8+升高,外周血CD8+水平降低(P<0.05),試驗組外周血CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,而外周血CD8+低于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組免疫功能比較()

表3 兩組免疫功能比較()
注:與治療前比較,*P<0.05。
治療4周后,與治療前比,兩組血清IFN-γ、TNF-α、IL-12p70水平均降低,且試驗組低于對照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組炎性因子水平比較(,pg·mL-1)

表4 兩組炎性因子水平比較(,pg·mL-1)
注:與治療前比較,*P<0.05。
再生障礙性貧血的臨床癥狀主要表現為骨髓造血衰竭、全血細胞減少等,且該疾病常伴有感染和出血,嚴重影響患者工作和生活。目前,臨床采用骨髓間充質細胞治療治療再生障礙性貧血雖可抑制細胞毒性T細胞,發揮免疫調節作用,但其單一治療對患者血常規及炎癥反應的影響較不理想。因此,亟需探究一種有效治療方案以進一步提高再生障礙性貧血患者的臨床療效。本研究探究補腎生血湯輔助治療再生障礙性貧血的療效及對患者血常規及免疫功能的影響,取得了較好的成果。
中醫根據再生障礙性貧血癥狀表現將其歸于“虛勞”、“血癥”范疇,認為外感六淫、飲食不潔、內傷七情而傷及臟腑陰陽為其主要發病病機,故中醫治療再生障礙性貧血當以填精益血、祛瘀生新[6]。補腎生血湯中的黨參可補氣;當歸、阿膠(燉化)、鹿角膠(燉化)、女貞子、制首烏、熟地可填精生髓、滋陰補血;茜草、丹參可生血止血、活血化瘀;補骨脂、菟絲子、巴戟天、仙靈脾可溫補腎陽;且出血重者加蒲黃可發揮止血、通淋、化瘀的良好功效,以上中藥合用可協同發揮兼補腎陰、腎陽、祛瘀生新及填精益血的功效,進而可調節機體臟腑機能,改善臨床癥狀[7]。
本研究發現,治療4周后,試驗組外周血WBC、Hb、Plt水平及總有效率高于對照組,進一步說明補腎生血湯輔助治療再生障礙性貧血可明顯改善患者血常規,提高臨床療效。再生障礙性貧血的發生發展過程中均伴有不同程度的T淋巴細胞免疫功能紊亂及炎癥反應。其中IFN-γ、TNF-α、IL-12p70均可作為反應機體炎癥病變程度的特異性炎性因子,當發生再生障礙性貧血是,患者血清IFN-γ、TNFα、IL-12p70水平呈異常升高趨勢。
本研究發現,治療4周后,試驗組外周血CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,外周血CD8+及血清IFN-γ、TNF-α、IL-12p70水平低于對照組,說明補腎生血湯輔助治療再生障礙性貧血可明顯減輕機體炎癥反應,改善免疫功能,進而可控制患者病情發展。現代藥理研究[8]證實,補腎生血湯中黨參含黨參堿、黨參苷、多糖、揮發油等活性成分,可調節再生障礙性貧血患者機體免疫功能;女貞子含多糖、三萜類、黃酮類成分,有免疫調節及抗炎抗過敏的作用,進而可減輕機體炎癥反應,改善免疫功能。
綜上,補腎生血湯輔助治療再生障礙性貧血可明顯減輕機體炎癥反應,改善血常規及免疫功能,具有較好的治療效果,值得推廣。