雙歧桿菌四聯活菌片聯合頭孢他啶治療感染性腹瀉患兒的臨床價值

克秀偉 王亞妮 宋莉

（南召縣婦幼保健院兒科，河南 南陽 474650）

小兒腹瀉是我國常見兒科疾病，好發于6個月～2歲嬰幼兒，具有發病率高、起病急、進展快等特點，其中以感染性腹瀉較多見，若治療不及時易引起兒童營養不良、脫水等并發癥，嚴重影響患兒生長發育[1-2]。

目前，臨床上常采用抗感染、抗病毒等藥物進行治療，雖能有效緩解患者病情進展，但單獨應用時治療效果具有劑量依賴性，而抗生素毒副作用較大，導致其在嬰幼兒中應用較為局限。聯合治療時能減少抗生素使用劑量，能在提高用藥安全性的同時強化療效。雙歧桿菌四聯活菌片屬益生菌，具有改善胃腸道蠕動，促進腸道菌群恢復平衡，增強免疫等作用[3]。但目前關于其聯合抗生素在感染性腹瀉患兒中的應用價值仍需大量研究驗證。為此，本研究選取我院感染性腹瀉患兒102例，旨在探究雙歧桿菌四聯活菌片聯合頭孢他啶對其癥狀改善、腸黏膜屏障功能及炎癥介質水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

常規組男27例，女24例，輕度脫水27例，中度脫水20例，重度脫水4例，年齡4個月～6歲，平均年齡27.65±8.89 月；病程11～36 h，平均病程25.54±3.28 h；研究組男25例，女26例，輕度脫水28例，中度脫水18例，重度脫水5例，年齡5個月～7歲，平均年齡26.52±8.67月；病程9～38 h，平均病程25.23±3.72 h。比較兩組一般資料（性別、脫水程度、年齡、病程），差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會同意。

納入標準：均確診為感染性腹瀉；均需入院治療；家屬知情同意。

排除標準：合并其他感染性疾病者；消化道畸形者；先天性免疫缺陷者；先天性心血管疾病者；對本研究相關藥物過敏或出現不良反應者；參與其他治療研究者；嘔吐劇烈者；精神類疾病者；治療期間退出本研究者。

1.2 方法

兩組患兒均予以補液、營養、皮膚等常規治療。

常規組患兒靜脈滴注頭孢他啶（Hanmi Pharm.Co.,Ltd.，國藥準字H20150184）30～100 mg（·kg·d）-1，Bid，治療14 d。

研究組患兒在上述基礎上聯合口服雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010）1.5 g Bid，治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評定

具體到畢業設計的管理來說，面對新工科的要求，需要將畢業設計的總體目標分解成一系列任務，通過完成一系列的任務去實現社會崗位需求畢業生的人文素養、科技知識、實踐技能、職業能力、倫理價值和行為規范的新工科目標。從選題到完成答辯的整個教學進程都應該在傳統學科專業建設的基礎上，重新審視培養方案、管理模式、教學平臺建設的合理性,并提出對指導教師能力素質的新要求。

療效評估標準為：顯效：腹痛、嘔吐、腹瀉等癥狀消失，大便正常；有效：上述癥狀、大便均有所緩解；無效：上述癥狀、大便均未見明顯改善，甚至加重。總有效率=顯效率＋有效率。

1.3.2 癥狀改善和住院時間

密切觀察兩組病情變化，并及時記錄相應癥狀改善及住院時間，癥狀包括腹痛、腹瀉、嘔吐。

1.3.3 腸黏膜屏障功能及腸道菌群

分別于治療前、治療后采取患兒晨起空腹靜脈血2 mL，靜置2 h，經常規離心處理（離心半徑13.5 cm，離心速率3000 r·min-1，離心時間10 min），分離上層血清，以酶聯免疫法測定D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）水平以反映腸黏膜屏障功能。

同時于治療前、治療后采取兩組患兒糞便標本，稀釋后使用震蕩儀勻漿，將樣本稀釋成10-1、10-3、10-5、10-7、10-9菌液，各取0.5 mL于培養基接種培養，以菌群檢定系統（法國美埃利公司，API20E）進行菌種鑒定，計算單乳桿菌、腸球菌對數值。

1.3.4 炎性因子

分別于治療前、治療后采取患兒晨起空腹靜脈血4 mL，靜置2h，經常規離心處理（離心半徑13.5 cm，離心速率3000 r·min-1，離心時間10 min），分離上層血清，以酶聯免疫法測定腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平以反映炎性水平。

1.3.5 免疫功能

分別于治療前、治療后采集患兒外周靜脈血3 mL，經離心處理（離心半徑13.5 cm，離心速率3000 r·min-1，離心時間10 min），取上層血清，采用流式細胞儀檢測CD3分子（CD3＋）、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平以反映免疫功能。

1.4 統計學分析

采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

研究組治療后總有效率明顯高于常規組（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果比較（n（%），n=51）

2.2 癥狀改善和住院時間

研究組患兒治療后腹痛、嘔吐、腹瀉改善及住院時間均短于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 癥狀改善及住院時間比較（，n=51）

表2 癥狀改善及住院時間比較（，n=51）

注：與常規組相比，*P＜0.05。

2.3 腸黏膜屏障功能及腸道菌群

治療后，兩組D-乳酸、DAO、腸球菌數量低于治療前，且研究組低于常規組；而乳桿菌數量高于治療前，研究組高于常規組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后D-乳酸、DAO、腸球菌數量、乳桿菌數量對比（，n=51）

表3 治療前、后D-乳酸、DAO、腸球菌數量、乳桿菌數量對比（，n=51）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與常規組比較，*P＜0.05。

2.4 炎性因子

治療后，兩組TNF-α、IL-17、CRP、IL-6水平均低于治療前，研究組低于常規組（P＜0.05），見表4。

表4 治療前、后TNF-α、IL-17、CRP、IL-6水平對比（，n=51）

表4 治療前、后TNF-α、IL-17、CRP、IL-6水平對比（，n=51）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與常規組比較，*P＜0.05。

2.5 免疫功能

治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，研究組高于常規組；CD8+低于治療前，研究組低于常規組（P＜0.05）。見表5。

表5 治療前、后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比（，n=51）

表5 治療前、后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比（，n=51）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與常規組比較，*P＜0.05。

3 討論

頭孢他啶為半合成第三代頭孢菌素，常用于各種感染治療，具有抗菌、消炎等作用，但平衡腸道菌群，恢復腸黏膜屏障功能效果不佳[4-6]。雙歧桿菌四聯活菌片具有保護腸道黏膜屏障、改善腸道菌群紊亂等作用，可迅速補充腸道有益菌，修復受損腸黏膜，調控腸道菌群平衡，從而緩解腹瀉癥狀；此外，雙歧桿菌四聯活菌片還能夠促進腸蠕動，平衡腸道菌群，降低炎性反應，進而促進腸道吸收，還可刺激漿細胞、T淋巴細胞，加強細胞免疫、體液免疫應答能力，降低病原體活性，以有效發揮抑菌作用提升患兒免疫[7-8]。

本研究結果顯示，研究組總有效率、癥狀改善及住院時間、腸道菌群、免疫功能均優于常規組，表明上述藥物聯合治療效果顯著，能有效縮短治療時間，促進癥狀改善，增強機體免疫力，調控腸道菌群。DAO是反映腸道黏膜屏障狀態的重要指標，而D-乳酸可反映腸道黏膜缺血、缺氧狀態及通透性[9-10]。本研究結果顯示，治療后研究組DAO、D-乳酸均低于常規組，分析可能與雙歧桿菌四聯活菌片能有效修復受損腸黏膜、調控腸道菌群有關。小兒多因免疫力低下、消化系統發育未完善，極易發生感染性腹瀉，多伴有炎性反應，IL-6為炎癥啟動因子，具有致炎等作用；IL-17能介導腸道免疫、炎癥反應；TNF-α可促進炎癥細胞聚集；CRP屬于急性時相反應蛋白，臨床常用于急性感染診斷，可評價患兒感染性腹瀉程度[11-12]。

本研究結果顯示，治療后研究組TNF-α、IL-17、CRP、IL-6均低于常規組，分析可能與雙歧桿菌四聯活菌片、頭孢他啶聯合用藥具有抑菌、抗感染、抑制炎癥反應有關。

綜上可知，對感染性腹瀉患兒予以雙歧桿菌四聯活菌片聯合頭孢他啶治療，效果顯著，能有效緩解患者癥狀，修復腸黏膜屏障功能，平衡腸道菌群，縮短治療時間，抑制炎性炎性因子釋放，調節機體免疫。