產(chǎn)后抑郁與分娩前后血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平的相關性

陳雪春，陳景洲

(溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院江南分院 1.婦產(chǎn)科；2.兒科，浙江 蒼南 325800)

分娩后產(chǎn)褥期是成年女性發(fā)生精神障礙的高危時期，近年來產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生率呈增高趨勢，逐步成為婦產(chǎn)科常見病患[1]。產(chǎn)后抑郁存在較大危害，一方面會給產(chǎn)婦自身及其家屬帶來一定傷害，另一方面對嬰兒早期認知功能和社會情感發(fā)展會有不利影響。產(chǎn)后抑郁癥病因復雜，臨床普遍認為和社會心理、產(chǎn)科、神經(jīng)內(nèi)分泌等因素有關，其發(fā)病機制尚未完全明確[2]。當前，臨床關于產(chǎn)后抑郁生物學方面的病因研究較少，且尚未形成統(tǒng)一定論[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，血清生物學因子改變會影響腦組織神經(jīng)細胞功能，進而引發(fā)異常電生理現(xiàn)象發(fā)生[4]。本研究以足月待產(chǎn)初產(chǎn)婦為研究對象，通過愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表(Edinburgh postnatal depression scale，EPDS)篩查產(chǎn)后抑郁癥，測定產(chǎn)后抑郁和無抑郁產(chǎn)婦的血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、雌二醇(estradiol，E2)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、催乳素表達變化，探討上述指標水平和產(chǎn)后抑郁癥相關性，進一步明確相關因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院產(chǎn)科2020年1月至2021年1月待產(chǎn)的120例足月妊娠初產(chǎn)婦為研究對象。納入標準：①孕周≥39周；②年齡22～39歲；③均在本院建卡、常規(guī)產(chǎn)前檢查及分娩；④既往無抑郁、精神障礙史；⑤具有良好理解和閱讀能力；⑥本研究得到產(chǎn)婦及其家屬知情同意。排除標準：①伴妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病及心臟病等；②合并惡性腫瘤疾??；③既往精神疾病史、認知障礙；④藥物濫用史；⑤新生兒伴出生缺陷；⑥伴產(chǎn)后出血；⑦近1個月內(nèi)產(chǎn)婦家庭出現(xiàn)負性事件。產(chǎn)婦年齡22～39歲，平均(30.96±1.60)歲；孕周39～41周，平均(39.71±0.54)周；剖宮產(chǎn)32例，順產(chǎn)88例；新生兒性別男62例，女58例。本研究得到醫(yī)院倫理委員會同意和批準。

1.2 研究方法

1.2.1 量表評測

產(chǎn)前EPDS量表排除抑郁，產(chǎn)后3d用該量表評測篩查出產(chǎn)后抑郁產(chǎn)婦納入研究組，無抑郁產(chǎn)婦納入對照組。ESDS量表包括心境、樂趣、自責、焦慮、恐懼、失眠等10項，每項設為從未、偶爾、經(jīng)常、總是，分別賦分0分、1分、2分、3分，總分為0～30分，評分≥10分為陽性，<10分為陰性[5]。

1.2.2 血清學檢測

所有孕產(chǎn)婦在產(chǎn)前3d、產(chǎn)后3d分別抽取晨空腹外周靜脈血5mL，室溫靜置后離心處理取上層血清貯存待檢。應用Maglumi全自動化學發(fā)光檢測儀，采取放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附劑法測定血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)婦產(chǎn)后抑郁發(fā)生情況

120例產(chǎn)婦在產(chǎn)前3d接受EPDS量表評測排除抑郁癥，在產(chǎn)后3d用該量表評測篩查出產(chǎn)后抑郁產(chǎn)婦37例(30.83%)，無抑郁產(chǎn)婦83例(66.17%)，EPDS評分分別為(13.25±2.08)分、(6.36±0.55)分，抑郁組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=12.066，P<0.05)。兩組產(chǎn)婦的年齡、文化水平、夫妻關系、分娩方式、新生兒性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組產(chǎn)前及產(chǎn)后相關血清指標比較

通過測定，兩組產(chǎn)婦產(chǎn)前血清Hcy、E2、5-HT、催乳素水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；產(chǎn)后3d研究組血清E2、5-HT、催乳素水平低于對照組，而Hcy水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為8.039、14.038、10.062、5.133，P<0.05，見表2。

2.3 產(chǎn)后抑郁與血清指標的相關性

對EPDS評分和產(chǎn)婦分娩后血清相關指標進行Pearson相關分析，結(jié)果表明EPDS評分與Hcy水平呈正相關(r=0.610，P<0.05)，與E2、5-HT、催乳素水平呈負相關(r值分別為-0.642、-0.753、-0.621，P<0.05),見表3。

表1 兩組產(chǎn)婦臨床基本情況比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical basic conditions between the two groups[n(%)]

表2 兩組產(chǎn)前及產(chǎn)后相關血清指標水平比較Table 2 Comparison of serum index levels between the two groups before and after

表3 血清Hcy、E2、5-HT、催乳素與產(chǎn)后EPDS評分相關性Table 3 Correlation between serum Hcy，E2，5-HT，prolactin and postpartum EPDS score

3 討論

3.1 產(chǎn)后抑郁癥的危害

產(chǎn)后抑郁癥一般在產(chǎn)后6周內(nèi)首次發(fā)病，通常表現(xiàn)為抑郁、悲傷、沮喪、哭泣、易怒等，甚至出現(xiàn)幻覺或自我傷害等情況，是產(chǎn)婦分娩后較常見的一種心理行為障礙，對產(chǎn)婦身心健康和嬰幼兒生長發(fā)育有極其不利的影響，逐漸受到人們關注，但對于其病因病機尚未形成統(tǒng)一認識和一致結(jié)論[6]。因此，有必要對其發(fā)生相關因素進行研究。

3.2 產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生機制

當前，因研究設計、測評工具、樣本大小、診斷標準、文化背景等方面的差異，產(chǎn)后抑郁癥的臨床發(fā)生率報道存在較大差異。當前大多數(shù)研究是應用EPDS量表評定，西方發(fā)達國家的產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生率在20.00%以上，國內(nèi)為7.30%～22.00%不等。本研究產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生率為30.83%，相對高于國內(nèi)大多數(shù)報道[7]。國內(nèi)諸多研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁癥和產(chǎn)婦的社會支持、文化背景、經(jīng)濟狀況、胎兒性別、分娩方式等有關。但從本研究看，產(chǎn)后抑郁癥產(chǎn)婦和無抑郁產(chǎn)婦間的臨床一般情況無顯著差異，有待提高樣本量進一步觀察。

本研究基于生物學角度對產(chǎn)后抑郁發(fā)生的相關因素進行研究。Hcy是一種甲硫氨酸中間產(chǎn)物，通常情況下健康人群的血清Hcy表達水平較低，可很快被體內(nèi)維生素B與葉酸代謝掉，進而合成為甲硫氨酸。研究報道，Hcy在抑郁癥發(fā)生中有重要作用，其表達水平增高會致機體甲基供體S-腺苷甲硫氨酸合成減少，甲基化代謝下降，進而引起單胺類遞質(zhì)代謝受阻，此過程可能會促使抑郁癥發(fā)生[8]。從本研究結(jié)果看，產(chǎn)前兩組產(chǎn)婦Hcy水平無明顯差異，產(chǎn)后3d測定時抑郁產(chǎn)婦的血清Hcy水平顯著高于無抑郁產(chǎn)婦；Pearson相關性分析表明，EPDS評分與Hcy水平呈正相關。由此表明，產(chǎn)后高Hcy可能是產(chǎn)后抑郁發(fā)生的一個危險因素。在分娩之后對產(chǎn)婦進行血清Hcy水平檢測有助于早期發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁，進而及時采取干預措施，以減少產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生。

3.3 催乳素與產(chǎn)后抑郁癥相關性研究

臨床研究發(fā)現(xiàn)E2有多種神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，包括直接作用和介導調(diào)節(jié)，能夠增強腦內(nèi)腦源性神經(jīng)生長因子及其受體表達，還可通過增加5-HT、去甲腎上腺素而發(fā)揮抗抑郁效用。E2、催乳素和產(chǎn)后抑郁癥間有無相關性，臨床研究結(jié)果有所差異。有研究表明產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生與E2高表達有關[9-10]；有研究認為E2和EPDS評分為負相關[11]；還有研究報道產(chǎn)后抑郁患者的血清催乳素水平比無抑郁患者低[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后抑郁癥與E2、5-HT、催乳素水平呈負相關，考慮產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生可能與雌激素、孕激素急劇降低有關。E2對腦中樞調(diào)節(jié)情緒、習慣及認知功能有多重作用和影響，能增強單胺類物質(zhì)活性與突觸后5-HT能效應，增加5-HT受體數(shù)量和神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運與吸收。女性在妊娠后體內(nèi)E2水平會逐步升高，到孕晚期達到頂峰，產(chǎn)后又急速下降至基礎水平，因E2水平下降過快，腦內(nèi)多巴胺D2受體表現(xiàn)出超敏狀態(tài)，多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白表達增加，進而引起相應抑郁情緒和行為改變[13]。由此看出，對產(chǎn)后抑郁癥干預可考慮補充E2來緩解抑郁癥狀。部分研究顯示催乳素水平與抑郁癥相關性不大，與本研究結(jié)論不一，分析是由于催乳素水平與產(chǎn)后是否哺乳、胎次、睡眠、飲食等有關，且催乳素能通過影響卵巢分泌E2，可能正因為上述因素的混雜，致催乳素與產(chǎn)后抑郁癥相關性研究不盡相同。

綜上而言，分娩后產(chǎn)婦血清Hcy水平明顯增高，E2、5-HT、催乳素水平下降，與產(chǎn)后抑郁的發(fā)生呈現(xiàn)相關性，可用于產(chǎn)后抑郁早期監(jiān)測和防治，有助于提高產(chǎn)后抑郁篩查效率，更快更好地進行治療和干預。