培美曲塞聯(lián)合鉑類化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的療效及價值探討

蘇偉坤

福建省腫瘤醫(yī)院胸外科，福建福州 350000

非小細(xì)胞肺癌為肺癌的常見類型，且占比最高，屬于一種惡性腫瘤，該病癥早期發(fā)病十分隱匿，以至于大多患者確診時均為晚期，數(shù)據(jù)顯示，晚期確診患者概率高達(dá)70%～80%。針對于晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言，受其病灶遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移及手術(shù)禁忌等因素的影響，導(dǎo)致其已錯失最佳手術(shù)治療時機(jī)，因此放化療成為治療此病的有效方式[1]。培美曲塞為新型抗腫瘤藥物，主要通過干擾腫瘤細(xì)胞復(fù)制期葉酸依賴性代謝來產(chǎn)生一定的治療效果[2]，單一采用抗腫瘤藥物效果不佳，因此臨床多以聯(lián)合化療方案治療此類疾病，且經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，培美曲塞與鉑類聯(lián)合用藥下將增加化療治療效果，同時，該治療方案的安全性較高[3]。基于此，該次研究中對該院2020年3月—2021年9月收治54例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行培美曲塞聯(lián)合鉑類化療方案價值的對比研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取接受病情診療的54例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，將其隨機(jī)分為對照組27例與研究組27例。該次入選患者均對該次研究知情且同意，同時該次研究得到該院倫理委員會的審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究藥物過敏者[4]；預(yù)期生存期不足半年者[5]；合并其他嚴(yán)重性疾病患者[6]。對照組中男16例（59.26%）、女11例（40.74%）；平均年齡（54.19±1.66）歲；病理分期：Ⅲ期、Ⅳ期分別為14例（51.85%）、13例（48.15%）；腫瘤類型：腺癌及鱗癌分別為16例（59.26%）、11例（40.74%）。研究組中男17例（62.96%）、女10例（37.04%）；平均年齡（54.39±1.82）歲；病理分期：Ⅲ期、Ⅳ期分別為15例（55.56%）、12例（44.44%）；腫瘤類型：腺癌及鱗癌分別為15例（55.56%）、12例（44.44%）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組采取吉西他濱聯(lián)合聯(lián)合鉑類化療方案：治療第1天、第8天，以1 250 mg/m2劑量的吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20093568；規(guī)格：0.2 g）進(jìn)行靜脈滴注；治療第1～3天，以25 mg/m2劑量的順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021358；規(guī)格：10 mg）進(jìn)行靜脈滴注。

研究組采取培美曲塞聯(lián)合鉑類化療方案：治療第1天，以500 mg/m2劑量的培美曲塞（批準(zhǔn)文號H20110035；規(guī)格：500 mg）進(jìn)行靜脈滴注；治療第1～3天，以25 mg/m2劑量的順鉑進(jìn)行靜脈滴注。

兩組患者均接受治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)：療效、腫瘤標(biāo)志物、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量。①療效：完全緩解：腫瘤組織消失且保持該狀態(tài)4周以上；部分緩解：腫瘤組織消失程度>50%且保持該狀態(tài)4周以上；穩(wěn)定：腫瘤組織有所消失，但<50%；進(jìn)展：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[7]?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/27×100.00%。②腫瘤標(biāo)志物：采集患者靜脈血，經(jīng)離心處理后以電化學(xué)發(fā)光法對血清癌胚抗原、糖類抗原125、神經(jīng)烯醇化酶、細(xì)胞角蛋白19片段指標(biāo)進(jìn)行檢測。③不良反應(yīng)：包括血液性不良反應(yīng)、肝腎功能損害、皮膚不良反應(yīng)、胃腸道不良反應(yīng)。④生活質(zhì)量：以SF-36量表進(jìn)行評定，軀體功能、社會功能、情感職能、生理功能各100分，生活質(zhì)量好，則分值高[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組療效總有效率88.89%明顯高于對照組的62.96%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

治療前兩組血清癌胚抗原、糖類抗原125、神經(jīng)烯醇化酶、細(xì)胞角蛋白19片段指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組血清癌胚抗原、糖類抗原125、神經(jīng)烯醇化酶、細(xì)胞角蛋白19片段指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較（±s）Table 2 Comparison of tumor markers between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較（±s）Table 2 Comparison of tumor markers between the two groups of patients(±s)

組別對照組（n=27）研究組（n=27）t值P值血清癌胚抗原（ng/mL）治療前 治療后糖類抗原125（U/mL）治療前 治療后神經(jīng)烯醇化酶（ng/mL）治療前 治療后細(xì)胞角蛋白19片段（ng/mL）治療前 治療后129.20±9.89 130.41±8.32 0.486 0.628 55.28±7.17 40.35±5.62 8.515＜0.001 280.36±23.32 279.98±24.43 0.058 0.953 49.87±9.99 38.35±4.13 5.537＜0.001 28.80±3.31 29.24±5.32 0.364 0.716 18.14±1.36 14.65±1.37 9.394＜0.001 19.41±8.23 19.95±7.17 0.257 0.798 10.93±1.86 6.61±1.32 9.841＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率33.33%低于對照組的40.74%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組生存質(zhì)量比較

治療前兩組軀體功能、社會功能、情感職能、生理功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組軀體功能、社會功能、情感職能、生理功能指標(biāo)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較[(±s),分]Table 4 Comparison of quality of life between the two groups of patients[(±s),points]

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較[(±s),分]Table 4 Comparison of quality of life between the two groups of patients[(±s),points]

組別對照組（n=27）研究組（n=27）t值P值軀體功能治療前 治療后社會功能治療前 治療后情感職能治療前 治療后生理功能治療前 治療后68.34±2.55 68.59±2.85 0.339 0.735 73.67±2.44 76.32±2.31 4.098＜0.001 65.37±2.33 65.91±2.27 0.862 0.392 74.15±2.33 78.21±1.85 7.090<0.001 60.31±5.32 60.41±5.16 0.070 0.944 75.38±3.37 80.39±3.24 5.568＜0.001 61.33±2.87 61.96±2.55 0.852 0.397 74.21±1.37 76.52±1.33 6.286＜0.001

3 討論

既往肺部感染性疾病、吸煙史、環(huán)境接觸等不良因素均可能引起非小細(xì)胞肺癌[9]，當(dāng)前，臨床主要以胸部CT的方式診斷及篩查此病[10]。該次研究所選Ⅲ期、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者已不宜采取手術(shù)治療，適宜姑息治療法延緩患者病情，例如放化療治療等?；熤委煴旧頌槿硇灾委焄11]，該項(xiàng)治療下可借助于化學(xué)藥物來抑制非小細(xì)胞肺癌患者惡性腫瘤細(xì)胞的浸潤、增殖過程，使之有效消滅腫瘤組織，達(dá)到提高生存質(zhì)量的效果[12]。

現(xiàn)階段，聯(lián)合鉑類化療藥物治療已成為臨床治療非小細(xì)胞肺癌病癥最為推崇的治療方案，為保障良好的化療效果，選擇適宜的藥物十分重要，需兼顧治療有效性及安全性[13]。該次研究結(jié)果顯示：研究組療效總有效率的88.89%明顯高于對照組的62.96%（P＜0.05）；治療后研究組腫瘤物質(zhì)水平及生活質(zhì)量改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率的33.33%雖然低于對照組的40.74%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見培美曲塞聯(lián)合鉑類化療方案有較高的療效及安全性價值，利于減滅腫瘤細(xì)胞，改善患者生活質(zhì)量。且該次研究組療效總有效率與盧央芳等[13]在其文獻(xiàn)研究中觀察組療效有效率（79.77%）相差不大，說明該次研究有一定的科學(xué)性。培美曲塞屬于抗葉酸制劑，可對腫瘤細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性正常代謝作用機(jī)制進(jìn)行阻斷，以此達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞不斷繁殖的效果，該藥物主要嘧啶以及嘌呤類物質(zhì)炮制而成[14-15]，予非小細(xì)胞肺癌患者該藥后將使其機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖期停止在S期，有顯著的抗腫瘤效果[16]。順鉑屬于臨床首選鉑類化療藥，且在姑息治療中十分常見，不僅可有效消除非小細(xì)胞肺癌患者的癌細(xì)胞，同時該藥在完全難治性卵巢瘤、難治性頭頸嫌狀細(xì)胞癌、非精原細(xì)胞性生殖細(xì)胞瘤方面均有顯著的價值，該藥物可通過對腫瘤細(xì)胞內(nèi)親和基因與脫氧核糖苷酸鏈上堿基結(jié)合過程的抑制，來阻斷患者不斷生成腫瘤細(xì)胞，以此產(chǎn)生良好的腫瘤細(xì)胞分裂作用抑制功效[17]。此外，順鉑類藥物可與多種抗腫瘤藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，安全性較高，且基本不會產(chǎn)生交叉耐藥性。該次研究得出，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行非小細(xì)胞肺癌病癥的治療后價值顯著，可發(fā)揮協(xié)同治療功效，其中培美曲塞雖然抗腫瘤效果好，但是無法獲取更長時間的進(jìn)展生存時間，而在此基礎(chǔ)上聯(lián)合順鉑類藥物則可改善這一問題，有效抑制患者腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及生長，達(dá)到良好的治療效果。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合鉑類化療方案實(shí)施后可顯著提高非小細(xì)胞肺癌患者治療有效性，改善其腫瘤物質(zhì)因子水平及生活質(zhì)量，且安全性較高。