治療非酒精性脂肪性肝病應用熊去氧膽酸的臨床效果分析

林錦燕，繆曉峰

福建省級機關醫院消化內科，福建福州 350001

隨著現代生活節奏加快，人們飲食結構不合理、睡眠質量不高問題明顯，肥胖、糖尿病和脂肪肝成為威脅身體健康的主要疾病。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種與胰島素相抵抗的代謝應激性肝臟損傷，其病理學改變與酒精性肝病（ALD）相似，NAFLD 是影響公共健康的重要因素，需要對其進行有效干預[1-3]。 目前主要使用易善復膠囊（多烯磷脂酰膽堿）和優思弗膠囊（熊去氧膽酸）進行治療，患者經過干預后，生化指標谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（γ-GT）下降，患者臨床癥狀明顯改善[4-5]。 相關文獻中有關非酒精性脂肪性肝病診療方法的研究較多，其中何濤等[6]的研究中系統有效介紹了熊去氧膽酸的治療效果， 熊去氧膽酸能夠抑制膽固醇在腸道內吸收、并降低膽固醇向膽汁中分泌，使膽固醇飽和度下降[7]。 在非酒精性脂肪肝中的應用效果明顯，可起到保護肝細胞膜、增加免疫調節能力，并且有助于抑制炎癥作用。為了進一步驗證該藥的療效，該文采用對照分析法， 選取該院2019 年9 月—2020 年8月期間收治50 例非酒精性脂肪性肝病患者作為研究對象， 對比多烯磷脂酰膽堿與熊去氧膽酸的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取50 例非酒精性脂肪肝患者，將其隨機分為對照組與觀察組。納入標準：入院時患者的臨床表現以及生化結果等均滿足《非酒精性脂肪性肝病診療指南》對本病癥的界定；患者無飲酒史；患者家屬知情同意。 排除標準：病毒性肝炎、藥物性肝炎和自身免疫性肝病者；精神障礙疾病患者；合并心臟疾病患者；合并高血壓、高血脂患者。

對照組25 例，男13 例，女12 例；年齡35～65歲，平均（47.25±1.24）歲；平均病程（1.5±0.5）年。觀察組25 例，男14 例，女11 例；年齡36～66 歲，平均（45.85±2.46）歲；平均病程（1.5±0.5）年。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經過醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組使用多烯磷脂酰膽堿治療， 患者口服易善復膠囊（國藥準字H20059010，規格：228 mg×24粒），3次/d，單次劑量不得超過456mg，療程為6 個月。

觀察組使用熊去氧膽酸膠囊， 患者口服優思弗膠囊（國藥準字H20181059，規格：250 mg×25 粒），3次/d，單次最高劑量為250 mg，療程6 個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）和谷氨酰轉肽酶（γ-GT）生化指標和臨床主要癥狀如乏力、腹脹、肝區叩擊感的發生情況。

比較兩組的治療效果，包括顯效、有效、無效，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.0%。

比較兩組的生活質量， 采用生活質量通用量表對患者的生活水平進行評估， 從總體健康、 社會功能、軀體疼痛、精神健康4 個維度進行綜合評估。 分數越高表示生活質量越優[8-9]。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（x±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后生化指標比較

觀察組患者ALT、AST 和γ-GT 生化指標明顯下降，且低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者ALT、AST 和γ-GT 指標比較[（x±s）,U/L]Table 1 Comparison of ALT, AST and γ-GT index between the two groups of patients[（x±s）,U/L]

2.2 兩組患者臨床癥狀發生情況對比

觀察組患者乏力、 腹脹和肝區叩擊感癥狀發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀發生情況比較[n（%）]Table 2 Comparison of the occurrence of the main clinical symptoms between the two groups of patients [n(%)]

2.3 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n(%)]Table 3 Comparison of treatment effect between two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組患者生活質量比較

觀察組生活質量優于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質量比較[（x±s）,分]Table 4 Comparison of quality of life between two groups of patients [（x±s）,points]

3 討論

隨著現代生活節奏加快， 非酒精性脂肪性肝病的發病率不斷上升[10-11]。該病在病理特征上與酒精性肝病類似， 患者CT 影像檢查中多見肝脂肪貯積和肝實質細胞脂肪變性炎癥[12-14]。肝內積聚的脂質依病因不同有三酰甘油、脂肪酸、磷脂或膽固醇酯等。 臨床中超過20%的非酒精性脂肪性肝病會造成肝臟纖維化，是造成肝硬化與肝臟癌癥病變的主要因素，需要對其進行干預，提升臨床診療效果[15-16]。目前，對其進行干預主要是藥物治療， 注重使用降脂類藥物提升肝臟細胞活性，使疾病得到有效控制[17-19]。

ALT 是衡量肝功能的重要指標，存在于肝臟、心臟和骨骼肌內， 是人體內重要物質轉化的催化劑。AST 是肝功能檢查中的重要指標， 其明顯升高則表示患者肝臟功能存在損壞。 例如，脂肪肝、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等。γ-GT 分布在肝細胞漿和肝內膽管上皮中， 使用γ-谷氨酰對硝基苯胺法獲取的γ-GT 正常值為3～50 U/L， 當患有非酒精性脂肪肝時，γ-GT 值升高，長期升高不降，則表明患者存在慢性肝炎。 該次研究結果顯示， 觀察組ALT、AST、γ-GT水平優于對照組（P＜0.05），與姜真實[20]“熊去氧膽酸膠囊與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝臨床療效觀察”研究結論具有一致性，文章指出“經過治療后觀察組ALT（39.4±7.2）U/L、AST（38.2±6.1）U/L、γ-GT（60.1±9.7）U/L；對照組ALT（70.3±11.5）U/L、AST（65.2±10.7）U/L、γ-GT（87.2±14.4）U/L,觀察組患者的ALT、AST、γ-GT 均低于對照組（P＜0.05）”說明熊去氧膽酸在非酒精性脂肪肝中的應用效果明顯， 可起到保護肝細胞膜、增加免疫調節能力，并且有助于抑制炎癥作用。 該次研究中，觀察組患者出現乏力、腹痛和肝區叩擊感的例數明顯降低， 與對照組比較治療效果顯著（P＜0.05）。 說明該藥物可以降低并發癥，具有較高的安全性。該次研究結果證實，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組的生活質量優于對照組（P＜0.05）,說明熊去氧膽酸治療效果顯著，提高了患者的生活質量， 對促進患者恢復具有至關重要的意義。

多烯磷脂酰膽堿能夠在肝臟中聚集， 并且以整個分子的方式參與到肝細胞與細胞器的合成中，對維持肝細胞膜功能正常產生積極影響。 為達到理想的治療效果，應對患者開展基礎治療，為患者制訂科學合理的飲食方案，注重能量攝入和營養均衡搭配，并糾正患者不良生活方式。在藥物治療過程中，也要關注其不良反應，避免加重肝臟損害。針對肝功能損傷較為嚴重、伴有代謝功能綜合征患者而言，基礎治療效果不明顯，此時應增加藥物輔助治療，通過抗纖維化、抗氧化與抗炎藥物應用，如多烯磷脂酞膽堿和熊去氧膽酸的應用。 使用熊去氧膽酸對非酒精性脂肪肝進行治療后，患者應做好自我監護，對飲食、運動和睡眠提高關注度，并監控體質量，當患者體質量下降過快，如每月體質量下降幅度超過5 kg，警惕發生亞急性NASH 與肝功能衰竭。此外，患者應定期做好常規項目指標檢查，了解ALT、AST 和γ-GT 肝功能指標變化，并積極控制并發癥，如高脂血癥、高粘血癥、肝纖維化、代謝綜合征和動脈粥樣硬化。 通過藥物治療和良好護理，能夠改善預后，為非酒精性脂肪肝的治療提供支持。

綜上所述，在非酒精性脂肪性肝病治療中，熊去氧膽酸與多烯磷脂酰膽堿比較，效果更加顯著。患者肝臟生化指標ALT、AST 和γ-GT 明顯改善，臨床癥狀得到緩解，因此，在臨床治療中，可對熊去氧膽酸治療方案進行推廣， 實現對NAFLD 患者的有效治療，安全性高，有利于提高患者生活質量和治療有效率。