孟魯司特鈉咀嚼片與氯雷他定片聯合曲安奈德鼻噴霧劑治療兒童過敏性鼻炎的效果

盧小炎 盧振盛 謝濟清 張 良

廣州市社會福利院康復醫院兒科，廣東廣州 510000

兒童過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）也稱兒童變應性鼻炎，是兒童中最常見的與呼吸道有關的慢性疾病之一，常伴隨打噴嚏、流清涕、鼻癢和鼻塞這四大癥狀。AR 的主要機制是一種由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1-2]。兒童AR 發病率高，我國兒童AR 的患病率高達15.79%[3]，已經成為兒童主要的呼吸道炎癥性疾病，且由于AR 的很多癥狀與流行性感冒相類似，導致很多兒童在患病后沒有得到正確的診斷與治療，同時AR 患兒因嚴重的過敏癥狀影響患兒及其家庭的生活質量。盡管現在有很多相關藥物對癥治療，但大多數患者對AR 治療效果不滿意。本研究旨在觀察孟魯司特鈉咀嚼片、氯雷他定片聯合曲安奈德鼻噴劑治療AR 患兒的臨床治療效果，進而探討一種對AR 患兒具有安全有效并能夠持續性長期維持治療，且耐藥性及全身副作用極低的干預方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年12月在廣州市社會福利院康復醫院就診的84 例AR 患兒作為研究對象，其中男50 例，女34 例；年齡6～14 歲，平均（11.50±2.16）歲；病程2～12 周，平均（6.25±1.50）周。按隨機數字表法將84 例患兒分為觀察組（42 例）與對照組（42例）。觀察組中，男26 例，女16 例；年齡（11.19±2.12）歲；病程（6.12±1.37）周。對照組中，男23 例，女19 例；年齡（11.81±2.18）歲；病程（6.38±1.25）周。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究中所有患兒及其家屬均知情同意，且本研究獲得醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①出現2 個或以上如鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞等癥狀[4]；②同時具有鼻竇炎、睡眠障礙、中耳炎和哮喘等合并癥狀，且癥狀每天持續或累計在1 h 以上[5]；③出現鼻腔分泌物、鼻黏膜水腫等體征。排除標準：①明確的上呼吸道感染；②先天性發育畸形如先天性后鼻孔閉鎖等導致的鼻塞癥狀[6]；③治療前曾服用含激素的食品及藥品[7]。

1.2 治療方法

對照組給予氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，產品批號：JS13015，國藥準字H10970410），患兒體質量＜30 kg 時，5 mg/次，每晚睡前服；體重指數≥30 kg 時，10 mg/次，每晚睡前服用。每天早上予以患兒曲安奈德鼻噴霧劑（江西珍視明藥業有限公司，產品批號：200806，國藥準字H20010780），兩鼻孔各噴1 次。

觀察組給予孟魯司特鈉咀嚼片（順爾寧，Merck Sharp &Dohme Limited，產品批號：S040511，國藥準字J20130054），5 mg/次，每晚睡前服；同時給予氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，產品批號JS13015，國藥準字H10970410）口服，患兒體質量＜30 kg 時，5 mg/次，每晚睡前服；體質量≥30 kg 時，10 mg/次，每晚睡前服；每天早上給予患兒曲安奈德鼻噴霧劑（江西珍視明藥業有限公司，產品批號：200806，國藥準字H20010780），兩鼻孔各噴1 次。

兩組總療程均為3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

記錄兩組患兒治療前及治療后的鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞癥狀情況，同時對兩組患兒的臨床療效進行比較。①臨床癥狀評分：采用0～3 分癥狀分級評分法（symptom rating scale，SRS）[8]對兩組治療前后的鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞癥狀的嚴重程度進行評分，癥狀完全緩解為0 分；癥狀輕微存在為1 分；癥狀顯著存在，但在可忍受范圍之內為2 分；癥狀嚴重，同時影響日常行為生活為3 分。②臨床療效評價：鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞癥狀消失或明顯改善為顯效，鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞癥狀中至少有兩項明顯改善為有效，鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞癥狀未明顯改善為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用頻數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀評分的比較

兩組治療前的鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞癥狀評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組的治療后的鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分的比較（分，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05

組別鼻癢治療前治療后打噴嚏治療前治療后流鼻涕治療前治療后鼻塞治療前治療后觀察組（n=42）對照組（n=42）t 值P 值2.29±0.46 2.21±0.56 0.637 0.526 0.98±0.48a 1.24±0.53a 2.395 0.019 2.36±0.62 2.38±0.49 0.195 0.846 0.90±0.43a 1.17±0.49a 2.602 0.011 2.33±0.61 2.48±0.55 1.124 0.264 0.88±0.39a 1.14±0.52a 2.594 0.012 2.52±0.51 2.50±0.59 0.198 0.844 0.86±0.35a 1.33±0.57a 4.597 0.001

2.2 兩組治療后臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為95.24%，高于對照組的76.19%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療后臨床療效的比較[n（%）]

3 討論

AR 是兒科人群中最常見的炎癥性疾病，也是學童中最常見的過敏性疾病，在許多國家的患病率不斷增加[9-12]。兒童AR 是哮喘（包括學齡前哮喘）、耳部感染或鼻和鼻竇黏膜慢性炎癥等疾病的重要危險因素[13]。大量數據顯示，AR 對兒童的生活質量、認知功能、睡眠、學校表現、學習成果、兒童的行為以及其他器官和系統的功能有負面影響[14-17]。兒童AR 主要是由IgE 介導的Ⅰ型變態反應，其主要病理機制為抗原進入致敏個體內，引起鼻黏膜和黏膜下層的炎癥細胞（嗜酸粒細胞、中性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞）聚集及釋放相關炎癥介質的一系列機體變態反應。研究顯示，大部分AR 患者的鼻黏膜對非特異性環境刺激的敏感性明顯增加，導致一系列鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞等癥狀[18]。兒童AR 的治療策略與成人AR 的治療策略相類似，主要是全身對癥治療，包括口服類固醇、抗組胺藥、肥大細胞穩定劑和白三烯受體拮抗劑[19]以及過敏原免疫療法。考慮到全身性類固醇的副作用，一般不作為兒童AR 治療的選擇方案；肥大細胞穩定劑即苯甲酸鹽，一般不推薦應用于兒童AR 的治療；對于過敏原免疫療法尚需要進一步的大規模研究以證明其在常規治療中的可行性[20-22]。現階段，對于兒童AR，臨床治療中應用最多的還是口服抗組胺藥及白三烯受體拮抗劑，同時輔以小劑量吸入性糖皮質激素對癥治療。

曲安奈德屬于曲安西龍的衍生物，是一種中效的糖皮質激素，具有明顯的抗炎、抗過敏作用，能增高血管的緊張性，減輕充血，降低毛細血管的通透性，減少各種炎癥因子的釋放及過敏介質如組胺、5-羥色胺等的產生，抑制變態反應，可明顯減輕過敏性鼻炎的癥狀[23]。

氯雷他定為長效三環類抗組胺藥，可競爭性地抑制組胺H1受體，抑制組胺所引起的過敏癥狀，有效緩解過敏性鼻炎如鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞等有關癥狀，且具有見效快、藥物作用時間長的優點[24]。

孟魯司特鈉是一種選擇性的白三烯受體拮抗劑，半胱氨酰白三烯參與變應性炎癥反應，能誘導嗜酸粒細胞向鼻黏膜遷移、黏附和浸潤，是引發鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞癥狀的重要介質[25]。在過敏性鼻炎中，半胱氨酰白三烯激發會增加鼻部氣道阻力和鼻塞的癥狀，孟魯司特鈉能夠對變態反應所引起的遲發相及速發相發揮作用，緩解和改善鼻癢、打噴嚏、流鼻涕和鼻塞等癥狀，與其他藥物合用，具有較高的藥物安全性[26]，如與糖皮質激素合用可加強糖皮質激素的抗炎作用。

本研究采用三聯療法（孟魯司特鈉與氯雷他定聯合曲安奈德鼻噴霧劑）與二聯療法（氯雷他定聯合曲安奈德鼻噴霧劑）治療過敏性鼻炎患兒并進行療效對比，結果顯示，兩組患兒治療后的鼻部癥狀較治療前均有改善，其中觀察組（孟魯司特鈉與氯雷他定聯合曲安奈德鼻噴霧劑）患兒的治療效果顯著優于對照組（氯雷他定聯合曲安奈德鼻噴霧劑），差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，孟魯司特鈉、氯雷他定聯合曲安奈德鼻噴霧劑方案治療兒童過敏性鼻炎的效果優于氯雷他定聯合曲安奈德鼻噴霧劑方案，能夠迅速緩解一系列鼻塞、打噴嚏等鼻腔癥狀及眼紅、燒灼感等眼部癥狀，改善患者癥狀。三者聯合用藥取得的臨床療效顯著，且安全性好，值得臨床推廣應用。