前列地爾與依那普利葉酸對(duì)高血壓腎病患者血流動(dòng)力學(xué)和動(dòng)脈彈性的影響

韓鳳梅

（北京市房山區(qū)石樓鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 全科，北京 102422）

0 引言

高血壓腎病作為臨床上一類較為常見的因原發(fā)性高血壓所引起的腎臟結(jié)構(gòu)及功能損害性疾病，其發(fā)病率逐年升高，被認(rèn)為是導(dǎo)致終末期腎衰竭的重要原因之一[1]。報(bào)道指出，在正常的情況下人體氧化以及抗氧化系統(tǒng)會(huì)處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，以此用于維持體內(nèi)生化及免疫反應(yīng)的穩(wěn)定性，而當(dāng)發(fā)展成為高血壓腎病后，機(jī)體會(huì)開始因有害刺激而導(dǎo)致動(dòng)態(tài)平衡紊亂，不僅容易對(duì)組織造成損傷，甚至可誘發(fā)并發(fā)癥，直接導(dǎo)致患者死亡[2]。當(dāng)前臨床工作中用于治療該病的方法仍然以鈣離子拮抗藥以及β受體阻滯劑類降壓藥物為主，依那普利葉酸作為一種較為常用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制類藥物，具有較強(qiáng)的降壓以及保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用，而前列地爾又被稱為前列腺素E1，可有效的促進(jìn)改善患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，推測(cè)二者聯(lián)合應(yīng)用可獲得較好效果。現(xiàn)我院就前列地爾與依那普利葉酸對(duì)高血壓腎病患者血流動(dòng)力學(xué)和動(dòng)脈彈性的影響進(jìn)行研究，旨在獲得更好的預(yù)后，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2019年5月-2021年2月收治的高血壓腎病患者180例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各90例，兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。本研究已經(jīng)通過倫理委員會(huì)審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南 2018年修訂版》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在繼發(fā)性腎損傷者：24h尿蛋白檢測(cè)水平在300～1800mg，血清肌酐<265.2μmol/L；均知情同意本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并存在繼發(fā)性高血壓者、糖尿病等其他內(nèi)分泌疾病、或存在局部或全身感染者；合并存在免疫系統(tǒng)反應(yīng)以及過敏反應(yīng)者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；存在精神狀態(tài)異常或無法配合治療者；無法耐受本次試驗(yàn)者。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括了常規(guī)消腫、糾正電解質(zhì)失衡，同時(shí)配合低鹽低蛋白飲食等，以此改善患者的相關(guān)不良癥狀[4]。

對(duì)照組加用前列地爾治療，10μg前列地爾（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084565）+100mL生理鹽水（石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066533）溶液，混合后為患者實(shí)施持續(xù)性靜脈滴注，連續(xù)治療15d。觀察組加用依那普利葉酸（深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723）治療，每片中含有5mg的依那普利+0.4mg的葉酸，口服，連續(xù)治療15d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：將患者經(jīng)過治療后臨床癥狀完全或基本消失，Ccr增加≥20%或者Scr降低≥20%，血壓<130/80mmHg評(píng)為顯效；將患者經(jīng)過治療后臨床癥狀明顯緩解，Ccr增加≥10%或者Scr降低≥10%，血壓<140/90mmHg評(píng)為有效；將患者經(jīng)過治療后臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，Ccr增加<10%或者Scr降低<10%，血壓<150/90mmHg評(píng)為進(jìn)步；將患者經(jīng)過治療后臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)改善均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)評(píng)為無效；以顯效+有效+進(jìn)步之和作為總有效[5]。

（2）對(duì)比治療前后的腎功能指標(biāo)：即收集患者的24h尿液，使用雙收縮脲法對(duì)24h尿蛋白測(cè)量，同時(shí)采用脲酶法及毛細(xì)血管電泳法測(cè)量血清尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）水平，采用放射免疫法對(duì)Ⅳ型膠原蛋白(Col Ⅳ) 和Ⅲ型前膠原肽(PⅢP) 水平測(cè)量，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)層粘連蛋白（LN）水平測(cè)量。

（3）對(duì)比治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：通過利用彩色多普勒超聲測(cè)量腎動(dòng)脈阻力指數(shù)（RI）及搏動(dòng)指數(shù)(PI)。

（4）對(duì)比治療前后動(dòng)脈彈性指標(biāo)：通過利用心血管功能檢測(cè)儀測(cè)量大動(dòng)脈彈性指數(shù)（C1）、小動(dòng)脈彈性指數(shù)（C2）、血管超負(fù)荷指數(shù)（VOI）。

（5）觀察并記錄治療期間常見不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采取t檢驗(yàn)。以P<0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

兩組性別、年齡、高血壓病程、慢性腎病病程、慢性腎臟病分期相比無明顯差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

觀察組治療后與對(duì)照組治療后相比24h尿蛋白、BUN、Scr、ColIV、LN、PⅢP水平均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

續(xù)表3

2.4 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

觀察組治療后與對(duì)照組治療后相比RI、PI水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.5 兩組動(dòng)脈彈性指標(biāo)對(duì)比

觀察組治療后與對(duì)照組治療后相比C1、C2值均較高，VOI值較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組動(dòng)脈彈性指標(biāo)對(duì)比

2.6 兩組治療期間不良反應(yīng)

對(duì)照組治療期間出現(xiàn)了各1例頭痛、1例咳嗽，共2例，觀察組出現(xiàn)了2例惡心，1例頭暈，共3例，兩組治療期間不良反應(yīng)率無明顯差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化速度的加快，各類慢性疾病的發(fā)病率也不斷升高，其中高血壓以及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率也隨之提升，以高血壓腎病較為常見，對(duì)患者的生命健康造成了直接影響[6]。基于高血壓腎病的發(fā)病機(jī)制及治療原則，不僅需要注意將血壓控制在正常范圍，同時(shí)需要對(duì)其腎臟功能給予有利的保護(hù)對(duì)策，以此在根本上降低高血壓對(duì)腎臟功能造成的不良損傷[7]。

當(dāng)前臨床工作中用于治療高血壓腎病的方法以前列地爾聯(lián)合依那普利葉酸方案為主，其中前列地爾的作用機(jī)制在于一方面能夠?qū)ρ芷交〉募?xì)胞cAMP含量產(chǎn)生一定的調(diào)節(jié)及改善作用，對(duì)鈣離子游離以及去甲腎上腺素的活性進(jìn)行抑制，另一方面前列地爾的應(yīng)用還可能夠?qū)ρ“迥ど系沫h(huán)腺苷酸產(chǎn)生一定的刺激作用，以此發(fā)揮較強(qiáng)的抑制血小板聚集的效果，最終達(dá)到擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)血液循環(huán)，降低血栓形成的目的[8-9]。依那普利葉酸作為一種在當(dāng)前臨床工作中應(yīng)用較為廣泛的血管緊張素Ⅱ抑制類藥物，其機(jī)制在于能夠?qū)ρ芫o張素Ⅱ的活性產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，以此激肽-緩激肽-前列腺系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，以此發(fā)揮一系列的擴(kuò)張血管以及降低外周阻力的效果[10-11]。在本次研究中，我院在治療高血壓腎病時(shí)為了獲得更好的效果，對(duì)前列地爾與依那普利葉酸聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)性展開分析。

結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾與依那普利葉酸聯(lián)合用藥方案后，獲得了更高的臨床總有效率，不僅可發(fā)揮較強(qiáng)的降壓效果，同時(shí)也可明顯改善腎功能指標(biāo)，可見依那普利葉酸的應(yīng)用可獲得更好的聯(lián)合治療的效果，與既往研究報(bào)道基本一致[12]。同時(shí)，在加用依那普利葉酸后，患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)也得到了明顯的改善，這與依那普利葉酸所產(chǎn)生的改善外周血液循環(huán)，促進(jìn)腎臟血流加快的作用機(jī)制相關(guān)[13]。另外，有研究報(bào)道指出，在高血壓腎病發(fā)生發(fā)展期間，其動(dòng)脈管壁功能及結(jié)構(gòu)也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變，以內(nèi)皮功能障礙以及內(nèi)膜中層厚度逐漸提高作為主要病理改變，因此，對(duì)高血壓腎病患者彈性功能進(jìn)行評(píng)價(jià)具有重要意義[14-15]。本次結(jié)果中，在加用依那普利葉酸后，患者的動(dòng)脈彈性指標(biāo)得到明顯改善，分析可知，依那普利葉酸作為一種含有馬來酸依那普利與葉酸的復(fù)方制劑，在進(jìn)入人體后可通過增加葉酸的攝入量，盡可能地降低同型半胱氨酸水平，以此促進(jìn)改善血管內(nèi)皮功能。此外，二者聯(lián)合用藥期間并未增加不良反應(yīng)，以此證實(shí)了用藥的安全性。

綜上所述，前列地爾與依那普利葉酸聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓腎病可有效的改善患者的臨床癥狀及體征，促進(jìn)提高腎功能，改善血流動(dòng)力學(xué)和動(dòng)脈彈性指標(biāo)，且治療期間無明顯不良反應(yīng)，用藥安全性較高。在接下來的研究中可進(jìn)一步地?cái)U(kuò)大樣本量，增加觀察指標(biāo)，以此更好的對(duì)二者聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)性進(jìn)行探討。