硝苯地平聯合富馬酸比索洛爾治療高血壓的臨床觀察

王華洪

（羅定市人民醫院，廣東 羅定 527200）

0 引言

高血壓病因至今不甚明確，但腦卒中、缺血性心臟病等心血管疾病發病和死亡原因中很多可歸因于高血壓，所以防治高血壓是防治心血管疾病的重中之重[1]。根據1958～2015年我國高血壓調查數據，患病率從5.1%增長至27.9%[2]，近60年間高血壓患病率年均增長率達到3.03%。硝苯地平是治療高血壓的一線藥物，但單一藥物降壓效果并不理想，聯合富馬酸比索洛爾的降壓效果優于單一使用硝苯地平，而且不良反應輕[3]。因此，本研究對硝苯地平聯合富馬酸比索洛爾治療高血壓進行了臨床觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院于2020年1月-2021年8月診治的高血壓患者118例為研究對象。納入標準：①年齡35～80歲，性別不限；②符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[2]關于高血壓的診斷標準；③對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①繼發性高血壓；②對本研究藥物硝苯地平、富馬酸比索洛爾禁忌證者；③難以配合治療者、失訪者及病歷資料不全者。118例高血壓患者中，男69例，女49；年齡38～77歲，平均（56.94±7.19）歲；病程1～20年，平均（9.86±4.80）年；高血壓分級，1級21例，2級58例，3級39例。采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各59例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。本項研究已獲我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組患者均給予健康生活方式教育，例如低鹽、低脂飲食，多食用新鮮蔬果、富含纖維的谷物食物，戒煙，少飲酒，控制體重，增加運動，減輕精神壓力等。對照組給予硝苯地平控釋片（生產企業：拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20180025，包裝規格：30mg×7片×1板），每次30mg，每日1次，口服。研究組給予硝苯地平控釋片聯合富馬酸比索洛爾片，硝苯地平控釋片用法用量同對照組，富馬酸比索洛爾片（生產企業：成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字：H20083008，包裝規格：5mg×18片×1板）每次5mg，每日1次，口服。兩組均以4周為1個觀察周期。

1.3 觀察指標

（1）在治療前后檢測收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、心率（heart rate，HR），檢測地點為診室，檢測儀器為上臂式醫用電子血壓計（生產企業：歐姆龍（大連）有限公司，牌號：歐姆龍，型號：HEM-8102K，遼械注準：20162200146），檢測時間：上午9∶00～10∶00。（2）療效評價參照《心血管系統藥物臨床研究指導原則》[4]進行：①顯效：舒張壓下降≥10mmHg且降壓正常，或舒張壓下降≥20mmHg。同時頭痛頭暈等癥狀消失；②有效：舒張壓下降未達到10mmHg但降到正常，或舒張壓下降10～19mmHg。同時頭痛頭暈等癥狀有所緩解；③無效：未達到上述標準，并且頭痛頭暈等癥狀未改善。總有效率為顯效率與有效率之和。（3）記錄兩組治療期間的不良反應。

1.4 統計學分析

應用統計學軟件SPSS 24.0分析數據。計數資料以例（率，%）形式描述，組間比較采用皮爾遜卡方（χ2）雙側漸進顯著性檢驗。等級資料組間比較采用秩和檢驗（Z檢驗）。計量資料以均數±標準差（）形式描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05表示差異顯著（即差異有統計學意義）。

2 結果

2.1 治療前后血壓、心率比較

治療前，兩組SBP、DBP、HR進行比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組SBP、DBP、HR均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓、心率比較（）

表2 兩組患者治療前后血壓、心率比較（）

2.2 降壓療效比較

組間秩和檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），說明研究組療效優于對照組。研究組總有效率96.61%，高于對照組總有效率86.44%，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較〔例（%）〕

2.3 不良反應率比較

兩組胃腸反應、皮膚瘙癢、胸悶、心悸、乏力發生率及不良反應總發生率的差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較〔例（%）〕

3 討論

隨著社會經濟的發展、生活方式的轉變以及進入老齡化社會等諸多因素，高血壓發病率逐年提升。降壓治療是治療高血壓的主要策略，該目的是延緩高血壓導致的心血管疾病進程，能夠最大限度地減少心血管疾病的發病率和死亡率，并且可以改善患者生存質量，延長其壽命[5]。但高血壓患者治療常存在問題，例如不主動測量血壓、根據自己感覺用藥、不遵醫囑而隨意用藥等，不規范治療比例達50.91%[6]。對于降壓治療來說，輕度高血壓（SBP=140～159mmHg，DBP=90～99mmHg）患者單一用藥有效，但中度及以上高血壓（SBP≥160mmHg），并且合并糖尿病、腎病、心腦血管疾病等中危以上因素，需要聯合2種及以上藥物治療。聯合用藥可以啟動多種降壓機制，抵消不良反應，但聯合用藥必須是不同類藥物。硝苯地平是鈣通道阻滯劑（CCB），全稱為1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，降壓機理是通過減少動脈平滑肌張力實現降低血管外周阻力和血壓的目的[7]。硝苯地平有常釋制劑和緩釋片兩種，前者半衰期短，藥物釋放不規律，生物利用率低，易致血壓下降過快、過低，容易誘發心絞痛、急性心肌梗死、腦梗死等嚴重后果，目前正被緩釋片取代[8]。膜控型硝苯地平片可以在24h內接近恒速釋放藥物，血藥濃度波動在0.9～1.2之間，比普通緩釋片藥效更持久，藥物釋放更平穩。富馬酸比索洛爾是高選擇性β1-受體拮抗劑，可同時阻斷β1受體和對鈣離子拮抗，也具有擴張血管、平滑肌細胞、阻止心血管重建等作用，多用于治療高血壓合并心血管疾病[9]。富馬酸比索洛爾半衰期長，口服可全部吸收，有保護心肌作用，對肝功能影響小[10]。本研究采用CCB+β1-受體拮抗劑聯合用藥方式，在兩種藥物協同降壓的同時，還有減慢心率的作用，能減輕硝苯地平引起心率增快的不良反應，而硝苯地平通過擴張小動脈可抑制富馬酸比索洛爾引起的血管收縮。

本研究結果顯示，兩組治療前SBP、DBP、HR無顯著差異（P>0.05），說明兩組治療前血壓、心率的基準一致；治療后，研究組SBP、DBP、HR均低于對照組（P<0.05），表明硝苯地平與富馬酸比索洛爾聯用的降壓效果優于單一使用硝苯地平，并且能夠更有效地減緩心率。這個結果與蔣悅等[3]、米敏[7]的報道得一致，提示兩種不同類別降壓藥聯用（CCB+β1-受體拮抗劑）起到了協同降壓的效果。研究組降壓療效優于對照組（P<0.05），降壓總有效率96.61%，也高于對照組降壓總有效率的86.44%（P<0.05），進一步說明硝苯地平聯合富馬酸比索洛爾降壓優于只使用硝苯地平[11]。兩組患者胃腸反應、皮膚瘙癢、胸悶、心悸、乏力發生率及不良反應總發生率無顯著差別（P>0.05），表明硝苯地平與富馬酸比索洛爾聯用不增加不良反應率，用藥安全。

綜上所述，硝苯地平聯合富馬酸比索洛爾治療高血壓患者，在不增加不良反應率的前提下，可發揮協同降壓作用，降壓效果優于單一使用硝苯地平，并且具有更明顯的改善心率作用，聯用控制心率更平穩，因而值得在臨床上進一步推廣應用。