卡瑞利珠單抗在晚期原發(fā)性肝癌患者中的臨床效果及安全性分析

謝小娥，張啟紅，伍時佐

（陽江市人民醫(yī)院，廣東 陽江 529500）

0 引言

肝癌在癌癥發(fā)病率中排名第六，且預后較差，目前是我國發(fā)病率較高的且常見惡性腫瘤疾病，發(fā)病率在全世界中國排名第三，在世界范圍內與腫瘤相關的死亡率位居第二[1]。原發(fā)性肝癌好發(fā)于40～50歲人群中，男性發(fā)病率略高于女性，臨床對于其病因、發(fā)病機制尚未確定，普遍認為與肝硬化、病毒性肝炎及黃曲霉素等化學致癌物質有關，但是目前臨床尚未對上述因素做出明確的判定[2-3]。發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，部分患者多無明顯的癥狀。而當肝區(qū)疼痛癥狀出現(xiàn)時，診斷并不困難，但是往往意味著病人病程多接近中晚期[4]。化療是晚期原發(fā)性肝癌患者中常用的治療方法，但毒副反應率較高[5]。卡瑞利珠單抗是一種人源化抗程序性死亡受體1抗體（卡瑞利珠為PD-1阻斷劑），能阻斷PD-1通路，可提高機體抗腫瘤免疫力[6]。基于上述因素，本研究選取我院近期收治的晚期原發(fā)性肝癌患者，接受卡瑞利珠單抗治療，獲得滿意療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：臨床診斷符合2018年版原發(fā)性肝癌診療規(guī)范、腫瘤分期均為Ⅲ期；肝癌伴大血管侵犯或肝外轉移病灶；且可配合治療與隨訪。排除標準：具有活動性出血；非原發(fā)性性肝癌，如肉瘤、惡性淋巴瘤、轉移性肝癌等；嚴重心、腎功能異常或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病；凝血功能異常、其他部位惡性腫瘤；臟器功能嚴重衰竭；認知功能異常者。在經(jīng)患者知情同意，在醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準下。將在我院（2019年7月-2021年7月時期）收治以晚期原發(fā)性肝癌為診斷的患者總計60例，以隨機數(shù)字表法進行分組每組各30例患者，選取其中1組30例患者接受索拉非尼治療為對照組，男19例，女11例，年齡43.0～76.0歲，平均（57.96±3.96）歲。另1組30例患者則接受卡瑞利珠單抗治療為研究組，男18例，女12例，年齡35.0～77.0歲，平均（58.22±4.43）歲。對照兩組資料（P>0.05）可比。

1.2 治療方法

治療前完善患者各項檢查，評估患者身體狀態(tài)。對照組索拉非尼（Bayer Pharma AG生產(chǎn)，注冊證號H20160201，規(guī)格：0.2g）治療：每次0.4g（2X0.2g），po bid連續(xù)治療。研究組卡瑞利珠單抗（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字S20190027），200mg。兩組均以21d為1個療程，連續(xù)治療3個療程，1個月治療后評估患者效果，并完成3個月隨訪。

1.3 評價標準

比較兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平、生存質量評分，并統(tǒng)計治療效果與不良反應發(fā)生的情況。主要包括了甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）以及癌胚抗原（CEA）。近期療效判定采用修訂的實體瘤治療療效評價標準（mRECIST標準），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算疾病客觀有效率（ORR）；以 CR+PR+SD計算疾病控制率（DCR）。癌癥患者生命質量核心量表EORTCQLQ-C30自評：主要針對五項五種問題，其中每項分值分布0-100分，總分為五項相加后的平均值，其得分越高表示生存質量越高。

1.4 統(tǒng)計學方法

SPSS 30.0軟件，以n（%）描述，等級資料秩和檢驗，組間比較χ2檢驗；（）描述計量，獨立樣本t檢驗組間；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平比較

兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平相比，差異（P>0.05）無統(tǒng)計學意義。而治療后的兩組腫瘤標志物水平較治療前明顯地下降，且研究組明顯低于對照組，差異（P<0.05）有統(tǒng)計學意義，詳見表1。

表1 兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平比較（）

表1 兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平比較（）

續(xù)表1

2.2 兩組患者在接受治療前、后的生存質量EORTCQLQ-C30評分比較

兩組患者在接受治療前生存質量EORTCQLQ-C30評分相比，差異（P>0.05）無統(tǒng)計學意義。而治療后的兩組生存質量EORTCQLQ-C30評分較治療前明顯地升高，且研究組明顯高于對照組，差異（P<0.05）有統(tǒng)計學意義，詳見表2。

表2 兩組患者在接受治療前、后的生存質量EORTCQLQ-C30評分比較（）

表2 兩組患者在接受治療前、后的生存質量EORTCQLQ-C30評分比較（）

續(xù)表2

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療后的臨床療效，不良反應發(fā)生情況比較

在治療后研究組患者的治療客觀有效率與疾病控制率均高于對照組，而并發(fā)癥發(fā)生率則低于對照組，差異（P<0.05）有統(tǒng)計學意義，詳見表3。

表3 兩組患者治療后的臨床療效，不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

近年來，在我國人們飲食結構和生活方式不斷變化之下，肝癌在癌癥發(fā)病率中排名第六，而原發(fā)性肝癌發(fā)病率顯著增高。原發(fā)性肝癌是繼食管癌和胃癌后的另一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤[7]。中國肝癌最重要的影響因素是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染和食用黃曲霉毒素污染的食物[8-10]。是我國常見惡性腫瘤，一般40～50歲人群是原發(fā)性肝癌的高發(fā)人群。在世界范圍內與腫瘤相關的死亡率位居第二，超過半數(shù)的新病例和死亡病例發(fā)生在中國[11]。原發(fā)性肝癌發(fā)病機制尚不明。手術是原發(fā)性肝癌患者主要治療方法及手段，但其發(fā)生通常是隱性的，由于大部分原發(fā)性肝癌患者早期臨床癥狀缺乏特異性早期臨床癥狀不典型，極易被患者忽視，同時由于肝癌極易發(fā)生遠處轉移或局部侵襲，已經(jīng)不能夠通過手術根治時才被診斷，大部分患者預后普遍較差，給社會以及家庭帶來了沉重負擔[12-13]。由于疾病快速進展，晚期肝癌治療十分困難，晚期原發(fā)性肝癌患者癌細胞對于治療藥物的敏感性較低，而且由于化療藥物的低選擇性和毒性，再加上患者肝功能損傷等，治療效果通常很差[14-15]。卡瑞利珠單抗是我國自主研發(fā)的人源化抗 PD-1 抗體，作為PD-1阻斷劑，形成腫瘤免疫基礎治療。本研究中，兩組患者在接受治療前、后的腫瘤標志物水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。而治療后的兩組腫瘤標志物水平較治療前明顯的下降，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。可見，使用卡瑞利珠單抗治療能降低腫瘤標志物水平。兩組患者在接受治療前生存質量EORTCQLQ-C30評分相比，差異（P>0.05）無統(tǒng)計學意義。而治療后的兩組生存質量EORTCQLQ-C30評分較治療前明顯地升高，且研究組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在治療后研究組患者的治療客觀有效率與疾病控制率均高于對照組，而并發(fā)癥發(fā)生率則低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。卡瑞利珠單抗，能延緩病情發(fā)展，可獲得良好的治療預后。

綜上所述，晚期原發(fā)性肝癌患者中，以卡瑞利珠單抗治療，可較為明顯地降低患者血清腫瘤標志物水平，改善患者治療后的生存質量，降低了治療后并發(fā)癥的發(fā)生，提升治療的客觀有效率與疾病控制率，效果較為理想，值得臨床推廣。