米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑治療GAgP 患者的效果分析

袁喜倫，李龍，江希松，梁海

（深圳市南山區(qū)蛇口人民醫(yī)院 口腔科，廣東 深圳 518067）

0 引言

侵襲性牙周炎的主要發(fā)病原因之一是微生物感染，可在牙周袋內(nèi)檢出伴放線放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌等眾多微生物，出現(xiàn)牙齦紅腫、退縮、牙齒松動(dòng)等臨床表現(xiàn)，如果不及時(shí)予以治療則形成廣泛性侵襲性牙周炎（generalized aggressive periodontitis GAgP），該病病癥更為嚴(yán)重，可在短期內(nèi)對(duì)牙槽骨進(jìn)行破壞并且致使CAL[1]。甲硝唑是臨床治療該疾病常用的廣譜抗生素，可抑制口腔內(nèi)多種厭氧菌，但是單獨(dú)使用一種抗生素其抗菌效果較局限、炎癥水平下降緩慢，影響治療效果[2]。米諾環(huán)素是廣譜抗菌的四環(huán)素類抗生素，其抗菌效果強(qiáng)，菌譜廣用于該疾病的治療可能有效?；诖宋以哼M(jìn)行相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者、家屬同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將我院2018年12月-2020年11月期間收治的61例GAgP患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=31）。對(duì)照組男17例，女13例；年齡32～43歲，平均年齡（37.36±5.01）歲；患牙位置分布：前牙上頜10例，前牙下頜7例，后牙上頜7例，后牙下頜6例。觀察組男18例，女13例；年齡33～43歲，平均年齡（37.96±4.98）歲；患牙位置分布：前牙上頜11例，前牙下頜8例，后牙上頜7例，后牙下頜5例。上述資料兩組患者對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GAgP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②近三個(gè)月內(nèi)無(wú)抗生素服用史；③近一年內(nèi)無(wú)牙周病治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①牙齒不足25顆者；②對(duì)試驗(yàn)所用藥物過(guò)敏者；③合并肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變者。

1.2 方法

兩組均予以齦上潔治、齦下刮治和根面平整術(shù)，術(shù)后運(yùn)用過(guò)氧化氫（3%）對(duì)牙周袋進(jìn)行反復(fù)沖洗。

對(duì)照組予甲硝唑（甲硝唑片以及甲硝唑凝膠）治療。甲硝唑片（亞寶藥業(yè)太原制藥 國(guó)藥準(zhǔn)字H14023992 規(guī)格0.2g/片）口服，每次一片，每日三次，連用7天。甲硝唑凝膠（山東方明藥業(yè) 國(guó)藥準(zhǔn)字H20057598 規(guī)格20g:0.15g）于牙周袋內(nèi)注入，每次10mg，每周一次，連用4次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC 批準(zhǔn)文號(hào)：H20100244 規(guī)格：0.5g）于牙袋內(nèi)注入，每次0.5g，每周一次，連用四周。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者臨床療效、牙周情況以及炎癥水平。（1）臨床療效[4]：治療后，病情停止發(fā)展，牙周袋消失，牙齦恢復(fù)正常形態(tài)，無(wú)咀嚼功能障礙且牙槽骨不再吸收為顯效；以上癥狀基本改善為有效，無(wú)改善甚至加重則為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）牙周情況：治療前后評(píng)估出血指數(shù)（BI），菌斑指數(shù)（PLI），臨床附著喪失（CAL）以及牙周探診深度（PD），運(yùn)用探診檢測(cè)BI，觀察30秒內(nèi)出血量，出血量越多分?jǐn)?shù)越高（總分5分），則代表牙周損害越嚴(yán)重；測(cè)量牙周袋底到釉牙骨質(zhì)界和齦緣之間的距離評(píng)價(jià)CAL和PD，距離越大牙周損害越嚴(yán)重；通過(guò)肉眼觀察確定PLI，總分3分，分越高，表明菌斑越多。

（3）炎癥水平：治療前后抽取患者空腹靜脈血5mL，運(yùn)用全自動(dòng)免疫分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè) BLOBASE1000）采用ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.1軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

治療后觀察組總有效率（90.31%）高于對(duì)照組（70.00%）（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者牙周情況對(duì)比

治療后觀察組BI、PLI、CAL和PD水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者牙周情況對(duì)比（）

表2 兩組患者牙周情況對(duì)比（）

注：*P<0.05，與治療前組內(nèi)比較

2.3 兩組患者炎癥水平對(duì)比

治療后觀察組IL-6、TNF-α、CRP低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥水平對(duì)比（）

表3 兩組患者炎癥水平對(duì)比（）

注：*P<0.05，與治療前組內(nèi)比較

3 討論

伴放線放線桿菌等微生物感染是GAgP的主要原因，常表現(xiàn)為因附著快速喪失、牙槽骨吸收，而導(dǎo)致的牙齒松動(dòng)、脫落，甚至可累及口腔內(nèi)的多數(shù)牙齒。患者在接受牙周基礎(chǔ)治療后，仍不能完全清除牙周袋內(nèi)的細(xì)菌，針對(duì)于此狀況臨床通常會(huì)予以患者抗生素治療[5]。甲硝唑?yàn)檗卓箙捬蹙目股厮幬?，通過(guò)抑制細(xì)菌DNA合成，引起細(xì)菌裂解而發(fā)揮抗菌作用，并且還可促進(jìn)牙周組織恢復(fù)，因此該藥為臨床治療GAgP的首選藥物，但因甲硝唑易引起皮疹、惡心嘔吐以及粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，且降低IL-6、TNF-α等炎癥因子水平較緩慢，致使臨床療效不盡人意，因此探尋更為有效的藥物于該類患者意義重大。

米諾環(huán)素為四環(huán)素類藥物中抗菌作用最強(qiáng)、抗菌譜最廣且有較強(qiáng)的穿透力的藥物。首先該藥物通過(guò)與核糖體30S亞單位進(jìn)行特異性地結(jié)合后，對(duì)tRNA進(jìn)入該位進(jìn)行抑制，阻止肽鏈延長(zhǎng)，使得病原微生物的蛋白合成得以抑制，達(dá)到抑菌目的；其次該藥物用于牙周基礎(chǔ)治療后，可以降低微生物對(duì)機(jī)體相應(yīng)抗體的親和力，減少兩者的結(jié)合，減輕炎癥水平；最后該藥物作用于牙周后，可以去除牙本質(zhì)玷污層，使其輕度脫礦，促進(jìn)牙本質(zhì)與纖維蛋白的附著，改善牙周狀況。

引起GAgP感染的微生物大多均為厭氧菌。本研究中觀察組總有效率（90.31%）高于對(duì)照組（70.00%）（P<0.05），這與于麗楠[6]等人在米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑治療廣泛型侵襲性牙周炎的臨床研究中的結(jié)果一致，說(shuō)明米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑治療GAgP患者可以提高臨床療效。可能的原因是甲硝唑通過(guò)殺滅抑制細(xì)菌的脫氧核糖核酸的合成，干擾細(xì)菌的生長(zhǎng)、繁殖，進(jìn)而致使其死亡；米諾環(huán)素通過(guò)抑制病原微生物的合成，減少其對(duì)牙周的侵蝕，緩解臨床癥狀，進(jìn)而提高臨床療效。

本研究中觀察組BI、PLI、CAL和PD水平均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑治療GAgP可以改善患者牙周情況?？赡艿脑蛎字Z環(huán)素的有效成分二甲胺四環(huán)素可以對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成進(jìn)行抑制，加快牙周膜成纖維細(xì)胞的增殖，使得牙周組織的膠原酶活性得以抑制，達(dá)到保護(hù)牙周組織的目的，同時(shí)該藥物還可以促進(jìn)受損牙周組織的恢復(fù)和再生，進(jìn)一步保護(hù)牙周組織。與甲硝唑合用，可起協(xié)同作用，使牙周組織恢復(fù)得更快[7]。

GAgP是牙周組織的炎癥破壞性疾病，主要是由致病菌及其毒性產(chǎn)物的直接損而引起的間質(zhì)損傷。本研究中觀察組IL-6、TNF-α、CRP低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明兩種藥物合用可以降低炎癥水平，可能的原因是甲硝唑可對(duì)DNA合成進(jìn)行抑制，裂解細(xì)胞并將其進(jìn)行殺死，降低病原體以及其侵襲力，進(jìn)而減少炎癥因子的釋放，降低炎癥水平；米諾環(huán)素不僅可抑制中性和嗜酸性粒細(xì)胞趨化，還可以增強(qiáng)抗活性氧作用，清除中性粒等細(xì)胞產(chǎn)生的炎性因子，同時(shí)該藥物能夠抑制T淋巴細(xì)胞增殖，減少各類炎癥因子的釋放，達(dá)到降低炎癥因子水平的目的。兩種藥物聯(lián)合使用，在提高血藥濃度的同時(shí)還可以達(dá)到全身抗菌的作用，進(jìn)一步降低炎癥因子水平[8-10]。

綜上所述，米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑治療GAgP患者通過(guò)降低炎癥水平，改善牙周情況，進(jìn)而提高臨床療效。