氫溴酸樟柳堿注射液治療急性缺血性腦卒中的效果及安全性分析

張雨

（吉林省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

0 引言

目前，腦卒中是當(dāng)今世界第二大死因，急性缺血性腦卒中是其中最常見的類型，約占全部卒中亞型的60%～80%[1]，具有高發(fā)病率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。目前，臨床上該病主要以溶栓治療為主，但因有嚴(yán)格的治療時(shí)間窗，該種治療方式并不能大范圍應(yīng)用。良好的側(cè)支循環(huán)與缺血性腦卒中密切相關(guān)，如何更加有效地促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的開放，使其在臨床治療中發(fā)揮更大作用，成為一個(gè)重大課題。有研究表明，氫溴酸樟柳堿能快速解決微血管舒縮障礙，解除血管痙攣，恢復(fù)微血管自律運(yùn)動(dòng)，改善腦組織血流，預(yù)防早期缺血損害[2]，但目前臨床關(guān)于其對(duì)缺血性腦卒中患者側(cè)支循環(huán)的研究尚不完善。因此，本研究在結(jié)合神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的同時(shí)，通過觀察側(cè)支循環(huán)改善情況，探討其對(duì)急性缺血性腦卒中患者的治療效果和安全性，希望為其臨床治療進(jìn)一步提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取就診于我院并確診為急性缺血性腦卒中的32例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組16例，其中男11例，女5例，年齡31～70歲，平均（50.14±7.92）歲；對(duì)照組16例，其中男10例，女6例，年齡32～69歲，平均（51.26±9.35）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第六屆全國(guó)腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病在72 h以內(nèi)；腦CT、MRI排除腦出血、腫瘤、外傷；年齡18～70歲，性別不限；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）評(píng)分在4～20分；理解并自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均給予口服阿司匹林腸溶片、注射疏血通及依達(dá)拉奉右莰醇注射液等對(duì)癥支持治療，并按需控制血壓、血糖、血脂，防治并發(fā)癥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氫溴酸樟柳堿注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H51023360；生產(chǎn)廠家：成都第一制藥有限公司），每次2 mg，加入到100 mL 0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，每日1次，連用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用NIHSS評(píng)分分別對(duì)患者治療前及治療后7 d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)定；②采用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）評(píng)分對(duì)患者治療后3個(gè)月進(jìn)行神經(jīng)功能殘障水平評(píng)定；③所有入組研究對(duì)象均于治療前及治療后7 d行TCD檢查；④觀察用藥期間患者出現(xiàn)的不適，如心悸、過敏反應(yīng)等。

1.4 儀器設(shè)備及主要參數(shù)

①采用美國(guó)Nicolet公司生產(chǎn)的TC-8080型腦血管多普勒超聲診斷儀，經(jīng)顳窗使用2Hz功率探頭常規(guī)探測(cè)大腦中動(dòng)脈主干、頸內(nèi)動(dòng)脈終末段、大腦前動(dòng)脈交通前段和大腦后動(dòng)脈交通前段；經(jīng)眼窗探測(cè)眼動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈虹吸部；經(jīng)枕骨大孔窗探測(cè)基底動(dòng)脈和椎動(dòng)脈；②根據(jù)影像學(xué)定位診斷，明確引起缺血性腦卒中的責(zé)任動(dòng)脈，再根據(jù)腦血管解剖結(jié)構(gòu)確定其最可能出現(xiàn)側(cè)支循環(huán)代償?shù)膭?dòng)脈，檢測(cè)該動(dòng)脈的血流速度（平均流速），設(shè)定如果有一條血管其平均流速改善10%則認(rèn)為側(cè)支循環(huán)改善[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，兩組治療前后比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)定

治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均較同組治療前降低，但觀察組降低明顯，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后3個(gè)月，觀察組患者mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分變化及mRS評(píng)分比較（）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分變化及mRS評(píng)分比較（）

注：D參數(shù)=治療后參數(shù)值-治療前參數(shù)值。

2.2 側(cè)支循環(huán)改善結(jié)果

TCD結(jié)果顯示，治療后，觀察組側(cè)支循環(huán)血流改善11例，達(dá)到68.75%，對(duì)照組側(cè)支循環(huán)血流改善4例，達(dá)到25.00%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者側(cè)支循環(huán)改善情況比較

2.3 用藥安全

兩組均無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及腎功能無明顯異常。

3 討論

當(dāng)腦組織血流供應(yīng)障礙時(shí)，缺血區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞代謝紊亂，微循環(huán)供血不足，這時(shí)就會(huì)發(fā)生腦卒中[4]。因此，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)、改善微循環(huán)及保護(hù)神經(jīng)元就成為治療的重中之重，超早期溶栓治療一直以來都被認(rèn)為是挽救急性缺血性腦卒中患者的有效手段[5]，但受制于嚴(yán)格的適應(yīng)證及禁忌證，臨床應(yīng)用率不高。

本研究對(duì)應(yīng)用氫溴酸樟柳堿注射液及常規(guī)藥物治療的急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，即NIHSS評(píng)分，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均較同組治療前降低，但觀察組降低明顯，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。本研究還對(duì)兩組患者治療后3個(gè)月進(jìn)行mRS評(píng)分，結(jié)果顯示，觀察組患者mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。以上結(jié)果提示，氫溴酸樟柳堿注射液與常規(guī)藥物相比，不僅能顯著改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度，而且能降低患者殘障程度，提高患者的日常生活能力。分析其原因，可能與氫溴酸樟柳堿的獨(dú)特藥理作用有關(guān)[6]。氫溴酸樟柳堿是從我國(guó)特有植物唐古特莨菪中提取而來的單體化合物[7]，由中國(guó)醫(yī)科院藥物研究所研發(fā)，獲首屆全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)和國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)。研究表明，其具有改善卒中后腦血循環(huán)和神經(jīng)保護(hù)作用[8]。一方面，氫溴酸樟柳堿能解除血管痙攣，增加腦皮層分支的血流，恢復(fù)微血管自律運(yùn)動(dòng)，使閉鎖的微動(dòng)脈及前毛細(xì)血管括約肌開放，增加組織灌注，預(yù)防早期缺血損害，防止病情惡化[9-10]。另一方面，樟柳堿結(jié)構(gòu)中含氧橋，容易通過血腦屏障，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，保護(hù)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，提高組織細(xì)胞缺氧耐受，通過抗炎、抗氧化等作用，減輕腦組織缺血再灌注損傷，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而改善急性期神經(jīng)功能缺損程度及遠(yuǎn)期恢復(fù)水平，發(fā)揮腦保護(hù)作用[11-13]。

本研究通過對(duì)治療前后TCD代償血管血流速度的變化分析發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組側(cè)支循環(huán)血流改善11例，達(dá)到68.75%，對(duì)照組側(cè)支循環(huán)血流改善4例，達(dá)到25.00%，說明氫溴酸樟柳堿注射液可以選擇性擴(kuò)張缺血區(qū)動(dòng)脈，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立開放，有效改善缺血區(qū)腦血流供應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，其機(jī)制可能如下：氫溴酸樟柳堿能夠促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，解除血管痙攣，恢復(fù)血管舒縮功能，恢復(fù)微動(dòng)力，改善微循環(huán)灌注[14]。氫溴酸樟柳堿可使組織產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等細(xì)胞活性因子，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，完成血管新生，改善大腦側(cè)支循環(huán)[15]。

本研究中觀察組和對(duì)照組均無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及腎功能無明顯異常，提示該藥物安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用氫溴酸樟柳堿注射液能夠改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損及殘障程度，改善側(cè)支循環(huán)血流，其作用有效、安全，具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。