子宮內膜癌患者血清血管內皮生長因子、鱗狀細胞癌抗原表達水平及其與病理參數的相關性分析

孫燕紅 楊春玲 吳 瑋

安徽省黃山市人民醫院婦產科，安徽黃山 254000

子宮內膜癌屬于女性生殖系統中的惡性腫瘤，多發于圍絕經期及絕經后的婦女，發病年齡主要在45～55歲，每年新發患者約為20 萬例，子宮內膜癌在婦科三大惡性腫瘤中位居第二且發病率高[1-2]。淋巴結轉移狀態是子宮內膜癌患者病理分期的重要指標，可用于評估患者的預后狀況。因此，對于子宮內膜癌患者淋巴結轉移狀態的評估尤為重要，尋找能夠提示患者TNM 分期、淋巴結轉移情況的指標成為臨床研究的重點。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）能促進血管通透性增加，且能促進血管內皮細胞的增殖、遷移，在血管形成過程中發揮著重要作用[3-4]。鱗狀細胞癌在人體主要包括有皮膚癌、陰道癌、外陰癌、宮頸癌等。相關研究顯示，中晚期子宮內膜癌患者出現淋巴結轉移時，鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）水平常會明顯升高[5-6]。目前，臨床中關于子宮內膜癌患者血清VEGF、SCCAg 表達水平及其與病理參數的相關性研究鮮有報道，為進一步明確這兩項指標對患者預后狀況的評估價值，本研究探討了子宮內膜癌患者血清VEGF、SCCAg 表達水平及其與病理參數的相關性，為子宮內膜癌患者的診斷及預后評估提供數據分析，探討通過對病理學參數變化采取對應臨床治療的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇安徽省黃山市人民醫院（以下簡稱“我院”）婦產科2017 年1 月至2021 年3 月接診的子宮內膜癌患者80 例為觀察組，并選擇同期我院門診健康女性75 名作為對照組。納入標準：①觀察組病理學檢查符合子宮內膜癌的臨床診斷[7-8]；②簽署知情同意書。排除標準：①服用過抗抑郁和焦慮的精神類藥物；②造血細胞和凝血功能異常；③陰道炎、宮頸炎等生殖系統疾病；④患有嚴重心腦血管疾病；⑤內腸道消化系統疾病及免疫功能低下。觀察組年齡35～80歲，平均（55.05±9.07）歲；體重指數（body mass index，BMI）28～30 kg/m2，平均（28.98±1.23）kg/m2；低分化20 例、中高分化60 例；TNM 分期Ⅰ+Ⅱ期69 例，Ⅲ+Ⅳ期11 例；無淋巴結轉移71 例，有淋巴結轉移9 例。對照組年齡34～82歲，平均（55.10±8.90）歲；BMI29～31 kg/m2，平均（29.28±1.25）kg/m2。兩組年齡、BMI 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會批準實施。

1.2 觀察指標及檢測方法

兩組均在清晨空腹狀態下采集4 ml 外周靜脈血，使用離心半徑10 cm，3500 r/min的速度進行離心10 min，提取上層清液儲存于-20℃的冰箱中保存備檢，將離心后的血清采用全自動血液分析儀對VEGF進行檢測，采用全自動化學發光免疫分析儀對血清SCCAg 進行檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗。采用Pearson 相關系數分析相關性。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清VEGF、SCCAg 水平比較

觀察組VEGF、SCCAg 水平高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清VEGF、SCCAg 水平比較（）

表1 兩組血清VEGF、SCCAg 水平比較（）

注 VEGF：血管內皮生長因子；SCCAg：鱗狀細胞癌抗原

2.2 不同特征的子宮內膜癌患者血清VEGF、SCCAg水平比較

不同分化程度、TNM 分期、淋巴結轉移情況的血清VEGF、SCCAg 表達水平比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 不同特征的子宮內膜癌患者血清VEGF、SCCAg 水平比較（）

表2 不同特征的子宮內膜癌患者血清VEGF、SCCAg 水平比較（）

注 VEGF：血管內皮生長因子；SCCAg：鱗狀細胞癌抗原

2.3 血清VEGF、SCCAg 水平與病理參數的相關性分析

相關性分析結果顯示，血清VEGF、SCCAg 水平與子宮內膜癌分化程度呈負相關（r=-0.503、-0.446，P ＜0.001），與TNM 分期呈正相關（r=0.736、0.450，P ＜0.001），與淋巴結轉移呈正相關（r=0.662、0.510，P ＜0.05）。

3 討論

子宮內膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，可通過淋巴途徑轉移至卵巢、宮頸等，還可以通過血液轉移至肺、肝、骨等器官[9-10]。子宮內膜癌的分期，目前采用的是手術病理分期，其中Ⅰ期子宮內膜癌是局限在子宮內膜或累及子宮淺肌層、深肌層的子宮內膜癌，Ⅱ期子宮內膜癌是累及宮頸間質的子宮內膜癌[11-12]。Ⅲ期子宮內膜癌是從子宮擴散累及到子宮的漿膜層或輸卵管、卵巢、盆腔的淋巴結、腹主動脈旁淋巴結[13-14]。淋巴結轉移一般是指惡性腫瘤通過淋巴管轉移至其周邊，或其相關的淋巴結，造成腫瘤細胞在淋巴結滋養、繁殖，引起淋巴結癌性的腫大[15]。子宮內膜癌患者淋巴結轉移狀態是國際婦產科聯盟手術病理分期的重要參考指標，可評估預后和指導輔助治療[16-17]。

子宮內膜癌的轉移方式主要是直接轉移，主要進行淋巴結轉移，首先從子宮內膜層浸潤到子宮肌層，可以向下蔓延到子宮頸向兩旁蔓延到輸卵管、卵巢等。淋巴結轉移可以轉移到盆腔腹主動脈旁淋巴結。到子宮內膜癌晚期，癌細胞可以通過血液轉移到肺部、腦部或者肝臟、腎臟等各個器官[18-19]。VEGF 具有促進血管生成的作用，在不同腫瘤組織中，VEGF 有著不同程度的表達，不但可誘導微血管形成，而且在多種惡性腫瘤的發生發展及浸潤轉移過程中發揮重要作用[20-21]。SCCAg 是從子宮頸鱗狀上皮細胞癌分離得到的一種腫瘤糖蛋白相關抗原，SCCAg 水平與子宮頸鱗癌患者的病情進展和臨床分期相關，若腫瘤侵及淋巴結，SCCAg 會明顯升高[22-23]。

本研究結果顯示，VEGF、SCCAg 水平在觀察組中表達更高，且在低分化程度、TNM 分期Ⅲ+Ⅳ期及存在淋巴結轉移的患者中，血清VEGF、SCCAg 表達也明顯升高，血清VEGF、SCCAg 表達升高會增加血管通透性，導致腫瘤通過淋巴結轉移進行傳播，也導致更多的養分向腫瘤部位輸送；同時VEGF 也能招募循環系統中的內皮前體細胞，并作為新生腫瘤血管的構成成分。盡管癌癥患者體內存在多種腫瘤血管生成因子，但其中VEGF 被選為腫瘤治療的主要靶點，是癌細胞自身基因突變和腫瘤微環境的原因，腫瘤微環境特別是低氧、炎癥因子及炎癥相關細胞聚集，使得SCCAg 表達量上調[24-25]。相關性分析結果顯示，血清VEGF、SCCAg 與分化程度呈負相關，與TNM 分期、淋巴結轉移之間均呈正相關，提示血清VEGF、SCCAg 在子宮內膜癌生物學方面可能存在著聯系，提示其在子宮內膜癌的發生、發展過程中存在著相互協同的作用。但參與本研究的樣本量較少，且未納入研究免疫功能及炎癥反應，因此仍需日后進一步的探討。

綜上所述，血清VEGF、SCCAg 在子宮內膜癌患者中呈現高表達狀態，血清VEGF、SCCAg 可作為子宮內膜癌患者病理狀況的評估指標。