丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療兒童原發性癲癇的效果比較

陸 琳 馬素青 畢金珠

江蘇省連云港市第二人民醫院兒科，江蘇連云港 222000

據報道，兒童癲癇的發病率為每十萬人中有41～187 人，在欠發達國家特別是農村地區的發病率較高，其發病率在出生后第一年最高，到第十年結束時降至成人水平[1-3]。兒童癲癇的病因有很多，但是有超過50%的兒童癲癇病因尚不清楚[4-5]。目前癲癇的主要治療方法為口服抗癲癇藥物，丙戊酸鈉是傳統的廣譜抗癲癇藥物，價格便宜，療效好，通常服用情況良好[6-7]。左乙拉西坦具有廣泛的癲癇發作覆蓋范圍和相對較少的副作用[8-9]。本研究旨在探討丙戊酸鈉、左乙拉西坦治療兒童原發性癲癇中的效果及不良反應。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020 年1 月至2021 年2 月江蘇省連云港市第二人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的100 例原發性癲癇患兒為研究對象。納入標準：年齡5～14歲；發育正常；初診治療；參照《新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識》[10]，符合丙戊酸鈉或左乙拉西坦一線單藥治療的原發性癲癇患兒，包括全面強直-陣攣發作、強直發作、陣攣發作、肌陣攣發作、局灶性發作、局灶性繼發全面性發作、多種類型發作、難以分型發作。排除標準：有治療禁忌證；合并腫瘤疾病；不能配合治療；合并遺傳代謝性疾病，如甲狀腺功能異常、糖尿病、骨代謝異常等；合并腦、心、肺、肝、腎或其他重要臟器疾病；合并自身免疫疾病；合并精神疾病。

依據隨機數字表法將受試者分為試驗組與對照組，每組50 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，所有治療方案均經患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對照組服用丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產批號：C14202003316，規格：0.5 g/片]，初始劑量為10～15 mg/（kg·d），分兩次口服，整片吞服，每2～3 天增加5～10 mg，1 周內達到維持劑量20～30 mg/（kg·d）。如果在維持劑量下發作狀態仍不能得到控制或出現不良反應，則監測血壓濃度，根據需要濃度調整患兒劑量（丙戊酸鈉有效血藥濃度為50～100 mg/L）。

試驗組服用左乙拉西坦片[浙江京新藥業股份有限公司，生產批號：A14202451863，規格：0.25 g/片]，初始劑量為10 mg/kg，2 次/d，口服，每次劑量每2 周增加10 mg/kg，根據患兒的臨床效果及耐受程度，劑量可增加至30 mg/kg。體重≥50 kg的患兒起始劑量為500 mg/次，2 次/d，每次劑量每2～4 周增加500 mg，可增加至1500 mg。所有患兒使用最低有效劑量進行維持治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 血藥濃度檢測及治療效果檢測兩組治療6個月后的血藥濃度，并根據患兒在治療期間癲癇的發作頻率對兩組進行治療效果評價。評價標準：完全控制為治療期間未發作癲癇；顯效為治療期間癲癇發作頻率較治療前減少≥75%；好轉為治療期間癲癇發作頻率較治療前減少50%～＜75%；無效為治療期間患兒癲癇發作頻率較治療前減少＜50%。總有效率=（完全控制+顯效+好轉）例數／總例數×100%。

1.3.2 腦電圖評定 根據治療前后患兒腦電圖放電變化進行腦電圖評定。評價標準：正常為無癇樣放電；明顯好轉為癇樣放電較治療前減少≥50%；好轉為癇樣放電較治療前＜50%；無效為腦電圖較治療前癇樣放電增加。腦電圖糾正率=（正常+明顯好轉+好轉）例數／總例數×100%。

1.3.3 不良反應 記錄兩組患兒不良反應的發生情況，主要包括消化道反應、精神行為異常、嗜睡、乏力、頭痛、肝功能異常以及腎功能異常。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法；等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血藥濃度檢測結果

對照組血藥濃度為17.32～136.92 μg/ml，平均（69.73±30.15）μg/ml；試驗組血藥濃度為5.31～32.27 mg/ml，平均（13.92±4.76）mg/ml。

2.2 兩組治療效果比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組腦電圖評定結果比較

試驗組腦電圖糾正率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組腦電圖評定結果比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P >0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

兒童癲癇的發病機制復雜，以突發性意識喪失、肌肉痙攣、大小便失禁為主要癥狀，可引起神經精神障礙及生長發育異常等嚴重并發癥[11-12]。丙戊酸鈉是廣譜和廉價的抗癲癇藥物，能夠有效控制青少年癲癇及成人癲癇的發作頻率，胃腸道不適是其常見的不良反應[13-14]。左乙拉西坦是一種耐受性良好的抗癲癇藥物，具有較好的有效性和安全性，且無需監測血藥濃度[15-16]。左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇顯示出較好的效果，單藥治療6個月以上的患兒有46.8%無癲癇發作，治療12個月以上的患兒有41.2%無癲癇發作[17]。既往研究顯示，左乙拉西坦常見的不良反應表現為患兒具有攻擊性、敵意和神經質，但很少有患兒因副作用導致停藥[18-20]。賈永飛等[21]研究顯示，左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇效果顯著，對病情改善作用較好，同時安全性較高。喬喜娟等[22]研究顯示，左乙拉西坦治療小兒癲癇的有效率（83.8%）高于丙戊酸鈉（79.2%），差異有統計學意義（P <0.05），但丙戊酸鈉對骨代謝有一定的影響。

本研究結果顯示，試驗組療效優于對照組，腦電圖糾正率高于對照組。由于多藥耐藥基因1 產物P-糖蛋白可透過血腦屏障泵出部分抗癲癇藥物，從而降低抗癲癇藥物濃度，因此丙戊酸鈉等傳統的廣譜抗癲癇藥物在癲癇患兒治療中存在療效不佳的風險[23-24]；而左乙拉西坦作為另一種新型抗癲癇途徑的藥物，有別于傳統藥物抗癲癇機制，通過作用于中樞神經元內的突出小泡蛋白，抑制囊泡分泌及突觸前膜神經遞質的釋放，發揮抗癲癇作用，有助于進一步提升患兒的臨床療效[25-26]。試驗組患兒最常見的不良反應為精神行為異常（12%），對照組患兒最常見的不良反應為消化道反應（22%）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P >0.05）。提示左乙拉西坦單藥治療兒童原發性癲癇的療效優于丙戊酸鈉單藥治療，且具有一定的安全性。