胃癌化療配合康萊特注射液治療對免疫細胞活性的影響

傅 強 胡立業 吳建程 肖勛立 張 媛

井岡山大學附屬醫院藥劑科，江西吉安 343000

胃癌是常見的惡性腫瘤，早期胃癌患者經手術切除后治愈率較高， 但多數胃癌患者確診時已為進展期，需輔以放化療以延長患者生存時間[1]。其中化療是治療晚期胃癌的主要手段，可在一定程度上改善胃癌患者遠期預后及生存質量，但是化療藥物對腫瘤細胞的殺傷活性和對自身細胞的毒性作用同時并存，易導致患者化療后免疫功能下降，增加腫瘤復發和化療感染的發生風險[2-3]。因此，在化療基礎上，需聯合其他藥物或治療方法來提高患者免疫力， 以增強臨床療效。康萊特為中藥薏苡仁提取物， 是雙相廣譜抗癌藥，既能高效抑殺癌細胞， 又能顯著提高機體免疫功能，近年來康萊特抗腫瘤及提高機體免疫力的作用得到重視[4-5]。 鑒于此，本研究旨在探討化療配合康萊特注射液治療對胃癌化療患者免疫細胞活性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2021年8月井岡山大學附屬醫院收治的84 例中晚期胃癌患者為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，各42 例。 對照組中，男28 例，女14 例；年齡40～70 歲，平均（55.03±3.38）歲；胃癌細胞分化程度：低分化24 例，中、高分化18 例；胃癌分期：Ⅲ期15 例，Ⅳ期27 例。治療組中，男30例，女12 例；年齡39～72 歲，平均（54.56±3.17）歲；胃癌細胞分化程度：低分化22 例，中、高分化20 例；胃癌分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期30 例。兩組患者的性別、年齡、胃癌分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①胃癌符合《中國臨床腫瘤學會胃癌診療指南（2018）》[6]中的診斷標準，且經病理學、影像學檢查證實；②初治中晚期胃癌患者，既往未接受過化療；③預計生存期≥3 個月。排除標準：①心、肝、腎等重要臟器存在嚴重并發癥；②合并免疫系統疾病者；③合并重癥感染或者傳染性疾病者；④妊娠或哺乳期患者；⑤有明顯肝功能損害者。 本研究經井岡山大學附屬醫院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組應用多西他賽聯合順鉑化療方案治療，靜脈滴注多西他賽注射液（揚子江藥業集團有限公司，生產批號：20190507，規格：0.5 ml∶20 mg）75 mg/m2，d1；多西他塞前1 d 開始預防性應用地塞米松（天津金耀集團湖北天藥藥業，生產批號：20190206，規格：5 mg）7.5 mg，2 次/d，口服連續3 d；靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業集團有限公司，生產批號：20180706，規格：6 ml∶30 mg），25 mg/m2，d1-3；化療中輔以止吐、水化及保肝藥物，每3 周為1 個周期，化療2 個周期評價療效，有效者繼續原方案化療，病情進展者停止化療。

治療組在對照組的基礎上給予康特萊注射液治療，具體如下：自化療當天開始靜脈滴注10%康萊特注射液（浙江康萊特藥業有限公司，生產批號：20190307，規格：100 ml∶10 g）200 ml，1 次/d，連用14 d，每3 周為1 個周期，共治療2 個周期。

1.3 觀察指標

①臨床療效。 治療2 個周期時，依據實體瘤療效評價標準評估臨床療效[7]。完全緩解：靶向細胞完全消失，全部病理淋巴結短直徑減小至＜10 mm，無新病灶出現；部分緩解：病灶體積縮小，體積至少減少原病灶體積的30%；病情穩定：病灶體積縮小，但減小體積小于原病灶的30%；疾病進展：病灶未縮小且出現一個或多個新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+病情穩定）例數/總例數×100%。②免疫功能。于治療前、治療2 個周期時，采集兩組患者清晨空腹外周肘靜脈血5 ml，使用美國貝克曼Vi-CELL XR 細胞計數儀檢測T 淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。 ③不良反應發生情況。 記錄治療期間兩組患者不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、口腔黏膜炎、脫發、骨髓抑制等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較用獨立樣本t 檢驗，組內比較用配對樣本t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組治療2 個周期時疾病控制率高于對照組，整體治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較

治療前， 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 個周期時，兩組患者CD8+均高于本組治療前，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于本組治療前，且治療組CD8+低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（±s）

組別 CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4+/CD8+治療組（n=42）治療前治療2 個周期t 值P 值對照組（n=42）治療前治療2 個周期t 值P 值64.26±3.23 56.13±3.15 10.906＜0.001 37.63±2.25 31.26±2.78 12.693＜0.001 25.54±2.08 33.82±2.31 41.738＜0.001 1.47±0.11 0.92±0.12 25.743＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療2 個周期組間比較值P 治療2 個周期組間比較值64.61±3.24 54.14±3.28 14.471＜0.001 0.496 0.621 2.836 0.006 37.47±2.48 28.13±2.43 16.883＜0.001 0.310 0.758 3.739＜0.001 25.28±2.14 35.63±2.17 23.723＜0.001 0.565 0.574 3.701＜0.001 1.48±0.12 0.79±0.11 26.397＜0.001 0.398 0.692 5.175＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率的比較

治療組治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 兩組患者口腔黏膜炎、脫發發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應發生率的比較[n（%）]

3 討論

化療可滅殺中晚期胃癌患者的癌細胞，延長患者生命周期，但同時也會損害正常組織細胞，多引起不同程度的骨髓抑制，造成白細胞數下降、免疫功能損傷，從而增大腫瘤復發及不良反應發生風險[8]。 因此，在對胃癌患者實施常規化療的同時，需聯合其他藥物以提高患者免疫功能、減少不良反應，改善患者預后。目前，康萊特提高人體免疫力及抗腫瘤功效已得到廣泛重視，可滅殺癌細胞，活化患者的免疫系統[9]。 可考慮將其用于中晚期胃癌化療患者的輔助治療中，以改善患者免疫功能，增強臨床療效。

本研究結果顯示，治療組治療2 個周期時疾病控制率高于對照組， 整體治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示胃癌化療患者配合康萊特注射液治療可提高疾病控制率，增強臨床療效。 分析原因在于，多西他賽聯合順鉑化療方案中的順鉑是一種細胞周期的非特異性藥物，對癌細胞具有較強的敏感性， 可損傷腫瘤細胞膜， 抑制其DNA 復制過程[10]；多西他賽是紫杉醇類抗腫瘤藥，可通過干擾癌細胞有絲分裂和分裂間期癌細胞功能所必需的微管網絡而起抗腫瘤作用[11]。 康萊特注射液是抗腫瘤脂肪乳劑，主要成分為薏苡仁油中能夠有效抗癌的活性物質，具有誘導腫瘤細胞凋亡、阻滯腫瘤細胞有絲分裂、殺傷癌細胞等作用[12]。 因此，胃癌化療患者配合康萊特注射液可強化治療效果。CD4+、CD8+是T 淋巴細胞亞群的重要組成部分，具有抵抗病毒和調節機體免疫系統功能的作用，而CD4+/CD8+水平降低提示機體免疫功能降低[13]。本研究結果顯示，治療組治療2 個周期時CD8+低于對照組，CD3＋、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 治療組治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）， 提示胃癌化療患者配合康萊特注射液治療可減輕化療對胃癌患者免疫功能造成的損傷，減少惡心嘔吐、骨髓抑制發生。分析原因在于，康萊特注射液含有一定的多糖體物質，可保護并活化胃癌患者的免疫系統，從而加快化療后患者的骨髓功能和細胞免疫功能的恢復，減少惡心嘔吐和骨髓抑制的發生[14-15]。

綜上所述，康萊特注射液輔助用于胃癌化療患者中，可增強患者免疫功能，提高臨床療效，減少惡心嘔吐及骨髓抑制的發生。