阿加曲班輔助治療在伴有早期神經(jīng)功能惡化的急性缺血性腦卒中患者中的應(yīng)用

徐 庶 張雯君

江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇張家港 215600

急性缺血性腦卒中在臨床上較為常見，患者受腦血栓、腦栓塞等危險(xiǎn)因素影響，出現(xiàn)腦部血流供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性壞死，部分患者伴隨早期神經(jīng)功能惡化現(xiàn)象，若不及時(shí)治療，易致患者殘疾甚至死亡[1-2]。 臨床上多使用阿司匹林治療該病，其能夠抗血小板聚集、抑制血栓形成，但單用時(shí)療效有限[3]。阿加曲班屬于凝血酶抑制劑， 該藥可與凝血塊結(jié)合，繼而溶解凝血酶，達(dá)成抗凝、局部溶栓的目的[4]。 本研究通過對(duì)160 例患者進(jìn)行研究，旨在探討其對(duì)腦神經(jīng)功能缺損程度、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）及神經(jīng)肽（neuropeptide，NPY）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2021年6月張家港市第一人民醫(yī)院收治的160 例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)摸球法將其分為A 組與B 組，每組各80 例。A 組中，男43 例，女37 例；年齡29～75歲，平均（46.82±5.39）歲；病程3～20 h，平均（12.56±2.47）h。B 組中，男44 例，女36 例；年齡32～76 歲，平均（46.89±5.43）歲；病程3～22 h，平均（12.61±2.43）h。 兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)血生化、頭部CT、磁共振成像等檢查確診為急性缺血性腦卒中；②患者均伴隨早期神經(jīng)功能惡化；③患者發(fā)病至送醫(yī)時(shí)間≤24 h，臨床資料完整無缺失；④患者均為首次發(fā)病，既往無溶栓治療史。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；②合并顱腦惡性腫瘤者；③合并顱腦外傷、凝血功能障礙、顱腦外科手術(shù)史者；④發(fā)病前即存在神經(jīng)功能疾病者；⑤合并精神疾病者；⑥對(duì)本研究所用治療藥物過敏或存在禁忌證者。

1.2 方法

B 組患者采用阿司匹林治療，阿司匹林腸溶片（鄭州永和制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H41022396；生產(chǎn)批號(hào)：bj59012）100 mg 口服，用藥頻率1 次/d。

A 組患者早B 組患者的基礎(chǔ)上加用阿加曲班輔助治療，阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H20050918；生產(chǎn)批號(hào)：2010091；規(guī)格：20 ml/支）60 mg 與500 ml 生理鹽水混合，持續(xù)靜脈泵注24 h， 連續(xù)用藥2 d 后改為10 mg/次，用100 ml 生理鹽水稀釋后持續(xù)靜脈泵注3 h， 連續(xù)用藥5 d。

兩組患者均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的腦神經(jīng)功能缺損程度、FIB、NPY 水平。 ①腦神經(jīng)功能缺損程度：使用改良愛丁堡-斯堪的那維亞神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（modified Edinburgh-Scandinavian neurological impairment score scale，MIESSS）[5]對(duì)患者腦神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)估，該量表共包含10 個(gè)條目，總分0～45 分，得分0～15 分為輕度缺損，16～30 分為中度缺損，31～45 分為中度缺損。②FIB、NPY 水平：抽取患者空腹靜脈血5 ml，使用邁瑞全自動(dòng)凝血分析儀（日本SYSMEX；型號(hào)：CS5100）檢測FIB 水平，放射免疫法檢測NPY 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MIESSS 評(píng)分的比較

兩組患者治療前的MIESSS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的MIESSS 評(píng)分低于治療前，且A 組患者治療后的MIESSS 評(píng)分低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后MIESSS 評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后MIESSS 評(píng)分的比較（分，±s）

注 MIESSS：改良愛丁堡-斯堪的那維亞神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值A(chǔ) 組B 組80 80 7.039 3.027＜0.001 0.003 t 值P 值18.87±5.36 18.92±5.34 0.059 0.953 13.27±4.68 16.39±5.23 3.976＜0.001

2.2 兩組患者治療前后FIB、NPY 水平的比較

兩組患者治療前的FIB、NPY 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的FIB、NPY 水平低于治療前， 且A 組患者治療后的FIB、NPY 水平低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后FIB、NPY 水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后FIB、NPY 水平的比較（±s）

注 FIB：纖維蛋白原；NPY：神經(jīng)肽

組別 FIB（g/L） NPY（μg/L）A 組（n=80）治療前治療后t 值P 值B 組（n=80）治療前治療后t 值P 值4.53±1.12 2.76±0.58 12.552＜0.001 197.83±40.21 123.62±21.06 14.623＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值4.55±1.16 3.52±0.67 6.877＜0.001 0.111 0.912 7.671＜0.001 197.25±40.36 147.19±19.52 9.987＜0.001 0.091 0.928 7.342＜0.001

3 討論

急性缺血性腦卒中是一種腦部急危重癥， 多發(fā)于中老年群體，具有發(fā)病率高、死亡率高、預(yù)后差等特點(diǎn)[6]。患者腦部血流供應(yīng)不足，導(dǎo)致腦組織及神經(jīng)組織缺血壞死，出現(xiàn)惡心嘔吐、感覺障礙、認(rèn)知功能減退等癥狀，對(duì)患者日常生活影響較大[7]。

阿司匹林屬于水楊酸衍生物，是治療急性缺血性腦卒中的常用藥，其能夠抑制血小板前列腺素環(huán)氧合酶，破壞其活化中心，阻斷血小板聚集[8-9]。但阿司匹林對(duì)血小板的作用不可逆，增加藥量易導(dǎo)致血小板功能障礙[10]。 阿加曲班可與凝血酶活性位點(diǎn)發(fā)生可逆性結(jié)合，進(jìn)而抑制凝血酶催化、誘導(dǎo)反應(yīng)，預(yù)防血栓形成，且患者停藥后不易對(duì)凝血功能產(chǎn)生不利影響[11-12]。 該藥具有高度選擇性， 僅對(duì)血凝塊相關(guān)凝血酶產(chǎn)生抑制作用，對(duì)絲氨酸蛋白酶等物質(zhì)無明顯影響[13]。 阿加曲班能夠促進(jìn)缺血半暗帶血流循環(huán)恢復(fù)， 進(jìn)而修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，幫助患者恢復(fù)腦神經(jīng)功能，改善預(yù)后效果[14-15]。 此外，阿加曲班可保護(hù)血管內(nèi)皮功能，加快缺血區(qū)血流再灌注，以此改善患者腦部微循環(huán)，調(diào)節(jié)相關(guān)因子表達(dá)，緩解腦組織水腫、炎癥[16]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的MIESSS 評(píng)分低于治療前，A 組患者治療后的MIESSS 評(píng)分低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），究其原因可能是由于阿加曲班能夠預(yù)防血栓形成，恢復(fù)缺血神經(jīng)血流灌注。 FIB 屬于凝血因子，可活化成纖維蛋白，促使凝血塊形成，急性缺血性腦卒中患者血栓呈高凝狀態(tài)，可導(dǎo)致FIB 水平升高[17]。 NPY 廣泛存在于神經(jīng)組織內(nèi)，可參與神經(jīng)系統(tǒng)功能作用，急性缺血性腦卒中患者中樞神經(jīng)受損，可導(dǎo)致NPY 釋放量增加[18-19]。 本研究結(jié)果還顯示， 兩組患者治療后的FIB、NPY 水平低于治療前，A 組患者治療后的FIB、NPY 水平低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示阿加曲班能夠改善患者腦內(nèi)微循環(huán)，調(diào)節(jié)相關(guān)物質(zhì)水平。

綜上所述，阿加曲班輔助治療用于伴有早期神經(jīng)功能惡化的急性缺血性腦卒中患者，能夠改善腦神經(jīng)功能缺損情況，對(duì)FIB、NPY 水平有顯著調(diào)節(jié)作用，值得臨床推廣使用。