妊娠不同時期合并亞臨床甲狀腺功能減退孕婦血清甲狀腺激素水平變化及其與TPO-Ab 的相關(guān)性

劉桂英 周秀云

安徽省阜陽市婦女兒童醫(yī)院產(chǎn)科，安徽阜陽 236000

根據(jù)臨床研究報道，妊娠期臨床甲狀腺功能減退（簡稱“甲減”）對母嬰結(jié)局具有不良影響，導(dǎo)致產(chǎn)婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒生長受限等[1-2]。有研究指出，新生兒出現(xiàn)先天性甲狀腺功能減低癥與妊娠期產(chǎn)婦甲減密切相關(guān)，影響胎兒大腦與智力發(fā)育[3]。妊娠期出現(xiàn)亞臨床甲減主要機制在于隨著懷孕時間的加長，母體以及胎兒對甲狀腺激素的需求也在不斷增加，造成人絨毛膜促性腺激素與甲狀腺素結(jié)合球蛋白水平升高，而母體難以適應(yīng)，導(dǎo)致甲狀腺功能衰退[4-5]。因此，如何及時診斷孕產(chǎn)婦妊娠期甲狀腺功能情況成為關(guān)鍵。臨床相關(guān)研究報道指出，甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）水平的變化直接影響甲狀腺激素的變化。本研究探討妊娠不同時期合并亞臨床甲減孕婦血清甲狀腺激素、TPO-Ab 水平的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年3 月至2021 年3 月收治的83 例在安徽省阜陽市婦女兒童醫(yī)院（以下簡稱“我院”）產(chǎn)前檢查并分娩的亞臨床甲減孕婦為觀察組。納入標準：①符合2012 年《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[6]標準；②單胎，病例資料完整。排除標準：①孕前有糖尿病、高血壓疾??；②有心、腎、肝臟疾病；③有甲狀腺疾病病史。根據(jù)孕齡分為孕早期（孕齡1～12 周），孕中期（孕齡13～27 周），孕晚期（孕齡≥28 周）。另選取同期于我院行孕期檢查的甲狀腺功能正常、無其他妊娠并發(fā)癥的單胎孕婦83 名為對照組。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合世界醫(yī)學(xué)協(xié)會制定的《赫爾辛基宣言》。

表1 兩組一般資料比較

1.2 檢測方法

受試者于清晨產(chǎn)檢時采集空腹靜脈血5 ml，3000 r/min 離心10 min，離心半徑為13.5 cm，分離血清，-70℃冰箱保存待測；采用免疫發(fā)光法檢測各項甲狀腺功能指標，包括促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）以及TPO-Ab 水平，檢測儀器為Roche Cobas E601 全自動免疫分析儀以及配套試劑。

1.3 疾病診斷標準

參照《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[6]中正常標準，TSH：孕早、中、晚期分別為0.1～2.5 mIU/L、0.2～3.0 mIU/L、0.3～3.0 mIU/L；FT3：3.5～6.5 pmol/L；FT4：11.5～22.8 pmol/L。

依Stagnaro-Green 等[7]標準：TPO-Ab 水平＞試劑盒提供的參考值上限（TpoAb<34 IU/ml）認定為TPOAb 陽性。

1.4 觀察指標

比較兩組甲狀腺功能指標、TPO-Ab 水平變化，并分析其甲狀腺功能指標與TPO-Ab 陽性的相關(guān)性；統(tǒng)計觀察組不良母嬰結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Spearman 線性相關(guān)分析法進行相關(guān)性分析。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標、TPO-Ab 水平比較

觀察組TSH、TPO-Ab 水平高于對照組，F(xiàn)T3水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）；兩組FT4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組甲狀腺功能指標、TPO-Ab 水平（±s）

表2 兩組甲狀腺功能指標、TPO-Ab 水平（±s）

注 TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TPO-Ab：甲狀腺過氧化物酶抗體

2.2 兩組不同孕期甲狀腺功能指標及TPO-Ab 水平比較

對照組不同孕期TSH、FT4、FT3及TPO-Ab 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）；觀察組孕晚期TSH、TPO-Ab 水平高于孕早期及孕中期，孕中期高于孕早期；孕晚期FT3水平低于孕早期及孕中期，孕中期低于孕早期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。觀察組不同孕期FT4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。兩組不同孕期TSH、FT4、FT3及TPO-Ab 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）；兩組不同孕期FT4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。見表3。

表3 兩組不同時期甲狀腺功能指標及TPO-Ab 水平比較（±s）

表3 兩組不同時期甲狀腺功能指標及TPO-Ab 水平比較（±s）

注 與對照組同期比較，aP <0.05；與同組孕早期比較，bP <0.05；與同組孕中期比較，cP <0.05。TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TPO-Ab：甲狀腺過氧化物酶抗體

2.3 妊娠期合并亞臨床甲減孕婦不同孕期不良母嬰結(jié)局比較

妊娠期合并亞臨床甲減孕婦不同孕期不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。見表4。

表4 妊娠期合并亞臨床甲減孕婦不同孕期不良母嬰結(jié)局比較[例（%）]

2.4 妊娠期合并亞臨床甲減孕婦甲狀腺功能指標與TPO-Ab 相關(guān)性

觀察組不同孕期共檢測49 例TPO-Ab 陽性；孕早、中、晚期TPO-Ab 陽性分別為15 例（60.00%）、17 例（60.71%）、16 例（59.26%）。血清TSH 水平與TPO-Ab 陽性率呈正相關(guān)（r=0.513，P <0.05），F(xiàn)T3水平與TPOAb 陽性率呈負相關(guān)（r=-0.245，P <0.05），血清FT4水平與TPOAb 陽性率無關(guān)（r=0.183，P >0.05）。

3 討論

甲狀腺激素是人體較為重要的內(nèi)分泌激素，影響機體新陳代謝、生長發(fā)育、生殖等多個器官活動[8]。有研究報道指出，相較于非妊娠期婦女，妊娠期婦女體內(nèi)的甲狀腺激素通常呈低水平的現(xiàn)象[9-10]，妊娠期亞臨床甲減極有可能損傷胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育[11-12]。

TSH 水平是較為敏感的甲狀腺功能指標之一[13-14]，F(xiàn)T3是甲狀腺功能亢進癥最靈敏的一項指標，F(xiàn)T4不受甲狀腺素結(jié)合球蛋白濃度改變的影響，以上指標均可反映甲狀腺功能[15-17]。

相較于正常孕婦來說，妊娠期亞臨床甲減孕婦母體缺乏甲狀腺激素的合成，造成FT3水平較低，負反饋引起垂體分泌TSH 水平增加[18-19]。到妊娠中期，孕婦基礎(chǔ)代謝率升高，甲狀腺激素消耗增加，腎小球排泄率增加，碘排出增加，同時存在胎兒對激素的需求，因此隨著妊娠時間的延長，F(xiàn)T3、FT4水平逐漸下降，一直維持到妊娠晚期[20-22]。

臨床研究顯示，妊娠期亞臨床甲減孕婦TPO-Ab水平顯著高于正常孕婦[23-26]，與本研究結(jié)果一致。相關(guān)分析顯示，TSH 水平與TPO-Ab 陽性率呈正相關(guān)。分析其病理機制可能在于TPO-Ab 能夠通過激活補體和致敏細胞殺傷作用引起甲狀腺濾泡損傷[27]。

綜上所述，妊娠期合并亞臨床甲減孕婦孕晚期TSH、TPO-Ab 水平高于孕早期和孕中期，孕中期高于孕早期。加強對妊娠期血清甲狀腺激素、TPO-Ab 水平檢測對甲減的篩查和干預(yù)及優(yōu)生優(yōu)育至關(guān)重要。