脂肪來源干細胞在醫美修復重建領域的研究及應用進展

奚丹丹

【關鍵詞】脂肪來源干細胞;醫學美容;修復重建;骨髓間充質干細胞

脂肪來源干細胞（adipose derived stemcells，ADSCs）是一種由脂肪細胞衍生而來的干細胞，可以分化為多種細胞，具有較強的繁殖能力和分泌活性，能利用自身的免疫功能，增強移植后的恢復效果，并且可以從自體或異體處快速提取，是醫療修復與再造領域的一種種子細胞[1]。脂肪來源干細胞具有多向分化潛能、易獲得、創傷小、純化率高、體外擴增速度快和免疫原性低等優點[2，3]，是脂肪組織微環境的主要細胞成分之一，在維持細胞環境穩定和調控脂肪前體細胞分化和成熟過程中發揮著重要作用[4]。以往研究使用的脂肪來源干細胞主要來自于動物實驗體，并已經取得了較好的結果。有研究顯示[5]，脂肪來源干細胞能加速成纖維細胞的增殖和遷移，為其在創傷修復中的應用奠定了基礎。此外，還能夠有效地改善骨髓間充質干細胞創傷大、數量有限的不足;由于其由間充質細胞發育而來，與骨髓間充質干細胞分化能力相似，因此在醫美修復重建領域得到了廣泛應用。現就脂肪來源干細胞在醫美修復重建領域的研究及應用進展進行如下敘述。

皮膚是人體最大的器官，皮膚創傷是指由于外界因素（如熱、手術、化學物品等）對人體正常皮膚或組織的損害。創傷后的皮膚修復不但會對患者的身體和心理造成損害，而且在長期的治療過程中，還會對患者的家庭造成一定的經濟壓力[6，7]。近年來，干細胞研究成為一個重要的方向，脂肪來源干細胞是其中一種新的修復方法。鄭煒等[8]研究顯示，同種異體脂肪源性干細胞可增加創面組織結締組織生長因子及血管內皮生長因子繼而促進創面愈合。在加速創面愈合過程中，脂肪來源干細胞能迅速增殖分化為表皮細胞、成纖維細胞、內皮細胞等，還能產生大量的生長因子，從而促進上述細胞的增殖、遷移，加快血管生成，加快傷口的修復[9]。此外，脂肪來源干細胞還具有調節機體免疫功能的作用，在創傷愈合中調節機體的炎癥反應，促進創傷的修復。近年來，大量的臨床試驗表明，該技術可以加速皮膚創傷的修復。賀譯賢等[10]研究顯示，自體脂肪源性干細胞基質凝膠治療慢愈性創面效果良好，可下調MMP-1表達、上調TIMP-1表達，表明自體脂肪源性干細胞凝膠可能是調節局部炎癥的分子機制之一。

目前，我國已將脂肪來源干細胞應用于促進創面愈合的臨床治療并取得良好療效。陳仕星[11]等研究顯示，常規綜合療法基礎上聯合脂肪來源干細胞治療患者MMP-2、MMP-9的含量明顯減少，創面量化積分和視覺模擬評分明顯降低（P<0.05）。但在陳珂欣等[12]的研究中提出，進一步完善干細胞移植技術和研制更適合臨床應用的生物材料，以提高其治療效果。李建毅等[13]認為脂肪來源干細胞在治療各種皮膚創傷具有良好的臨床應用價值，為皮膚缺損組織的干細胞移植提供了新的思路。可見，自體脂肪來源干細胞應用于創面愈合療效良好且有較高的潛在價值可供挖掘。

自體脂肪移植是將體內多余的脂肪抽取出來，再進行純化、特殊的加工，然后注入到局部，填充到全身各處，從而達到治療的目的，對局部損傷較少[14，15]，在臨床上是一種應用非常普遍的整形手術。但脂肪來源干細胞是一種多功能分化的干細胞，可以作為輔助脂肪移植，提高脂肪的存活率。這種技術也被稱為細胞輔助脂肪移植術。曲亞平等[16]的研究抽取各個年齡階段女性體內脂肪，注入裸鼠體內，觀察其排異反應，研究結果顯示隨著年齡的增加，脂肪來源干細胞的增殖和遷移能力逐漸降低;但脂肪來源干細胞的成脂分化潛力并不受年齡影響，年輕人群脂肪來源干細胞在輔助脂肪移植中應用效果更好。

目前，自體脂肪移植被認為是一種很有前景的手術，特別是自體脂肪隆胸與面部整容中應用廣泛。程雪峰等[17]研究觀察了50例接受面部整形患者采取自體脂肪源性干細胞移植的效果，其總有效率達到94%。蔚鵬等[18]研究分析了48例面部整形美容手術患者中行自體脂肪源性干細胞移植治療滿意度，達到96.67%。脂肪來源干細胞是一種很好的再生材料，能提高移植手術的成功率，被廣泛應用在脂肪移植中。目前，采用脂肪來源干細胞來增加脂肪移植存活率是最簡單、最常用的方法。從人類體內提取并經體外培養得到脂肪來源干細胞，然后再將脂肪來源干細胞與待移植的脂肪混合，再將其注入體內，可提高穩定保留率，并且安全性更高[19，20]。盛華等[21]將脂肪干細胞膠應用于自體脂肪移植隆胸術中，術后6個月胸圍穩定率在86.20%左右。隋冰[22]對假體隆胸與自體脂肪移植隆胸術后并發癥進行比較，后者并發癥發生率為2.5%，且無切口感染、包膜攣縮等情形發生。脂肪來源干細胞在脂肪移植的臨床應用中多與其他醫美產品聯合，其在脂肪移植領域的市場和應用前景廣闊。

瘢痕是一種在形態上呈突起的紅色疤痕，或伴有瘙癢、疼痛等癥狀，可導致外觀及功能損害，其病理特點為表皮增厚、皮嵴變平、角質形成細胞增生、真皮厚度及真皮細胞增生，從而導致血管增生、膠原異常積累[23，24]。脂肪移植是目前最有希望的一種治療疤痕的方法，注射脂肪來源干細胞可以防止瘢痕繼續發展，或者減少其已經出現的嚴重病癥。陳俊男等[25]在研究脂肪來源干細胞對增生性瘢痕的影響中指出，乳糜化脂肪來源干細胞條件培養液可以抑制增生性瘢痕成纖維細胞、Ⅰ型膠原蛋白、Ⅱ型膠原蛋白及α平滑肌肌動蛋白，繼而可抑制增生性瘢痕形成。利用脂肪干細胞進行疤痕治療。可以提高機體的免疫力，加速傷口的恢復，也有臨床治療證明，將間充質干細胞放置在創面上，可以降低創面的炎癥反應，縮短愈合時間;其次，脂肪來源干細胞能夠抗纖維化，從而阻止瘢痕組織增生;第三，局部組織的氧消耗增多，導致局部缺氧，也會導致瘢痕的產生，而脂肪來源干細胞有抗氧化作用。因此將脂肪來源干細胞應用到瘢痕的治療中效果確切。

燒傷是一種長期困擾著人們的健康問題，給患者帶來了終身的精神壓力和經濟的損失，甚至會危及生命。不論燒傷原因、年齡、性別，其護理中最主要的問題是創面的包覆及后續的修復。而在燒傷創傷處理中，脂肪來源干細胞具有相對優勢，因其可以不斷地產生相關生長因子，應對局部刺激，改善創面的微環境，是一種比傳統的燒傷療法更有效的方法。干細胞可以從宏觀上和微觀上提高創面的抗炎效果。陳仕星等[26]研究顯示，采用脂肪來源干細胞治療深Ⅱ度燒傷的治療效果明顯優于常規治療方式，證明了脂肪來源干細胞治療燒傷的有效性。脂肪來源干細胞具有促進傷口愈合、改善疤痕愈合、改善皮膚及附屬物、調節炎癥反應、降低纖維化、感染等方面的作用，能夠提高燒傷臨床治療效果。但利用干細胞治療燒傷仍存在諸多難點，需要進一步研究。

皮膚老化是由內外因素引起的，包括遺傳因素、自然衰老因素和內分泌環境因素，主要表現為皮膚松弛、皺紋增多、皮膚質地干燥、粗糙、暗沉、無光澤、無彈性。改善肌膚衰老的方式有兩種，一種是平時的科學保養，一種是可以通過醫學的方法來治療。目前，脂肪來源干細胞的抗老化作用已被多個體外試驗及動物試驗證實。張坤等[27]研究指出脂肪源性干細胞可通過sirtl通路改善D-半乳糖引起的內源性皮膚老化。通過自體脂肪移植、脂肪基質血管組分（adipose stromal vascular fraction，SVF）、細胞輔助脂肪移植技術 （cell-assistedlipotransfer，CAL）、脂肪來源干細胞培養皿、納米脂肪移植等方式對皮膚老化患者進行治療。羅宇康等[28]研究表明自體脂肪源性干細胞應用于面部年輕化抗皺治療可使面部老化皺紋評分從（10.29±1.36）分降低至（1.98±1.05）分，且治療后未見眼睛不閉合、面部肌肉無力等并發癥，兼具應用有效性及安全性。脂肪干細胞能夠促進皮膚再生，促進皮膚血管新生，增加移植脂肪細胞的活度，抑制表皮黑色素細胞的生長，抑制皮膚衰老，在改善皮膚老化中具有重大意義。隋冰等[29]研究顯示，脂肪源性干細胞可降低老化皮膚黑色素含量，緩解皮膚暗沉無光澤癥狀。近年來，已經有多個針對脂肪來源干細胞的臨床實驗證實其在體內應用的安全性和效果，可以作為一種新的改善皮膚衰老的方法。高倩倩等[30]研究指出，脂肪源性干細胞雖可緩解斑點、皺紋、紫外線色斑等癥狀，但術后1例就醫者出現面部腫脹。由此，脂肪來源干細胞在改善老化皮膚質地的臨床治療中依舊存在著一些問題，仍需更多的基礎研究來明確其在治療皮膚老化的機制及安全性，以期能夠更加安全有效地將脂肪來源干細胞應用于皮膚老化的治療中。

脂肪來源干細胞是一種不分化或低分化細胞，具有再生和多向分化的能力，目前已有許多學者將其作為除外科治療和藥物治療外的第3種治療方法，在醫美修復重建領域的應用具有重要意義。其可產生大量生長因子，且具有局部炎癥調節作用，并能促進血管生成，在面部填充、疤痕修復、改善老化皮膚質地、促進創面修復等領域都有廣泛的應用。目前在臨床上應用脂肪源干細胞已取得了較好的療效，與生物支架材料、無菌生物創護膜聯用可進一步拓展其應用范圍。同時，自體脂肪移植技術在隆胸手術中也取得良好療效，術后脂肪外溢發生率較低。但就關于如何利用脂肪源干細胞進行相關疾病的治療，尚未缺少統一標準，今后需就其應用有效性及安全性進行更為深入研究，不斷改進應用方法，提高其療效。