異維A酸膠囊口服與光動力學療法治療面部尋常性痤瘡的療效比較

胡榮榮

【關鍵詞】異維A酸膠囊;安全性;光動力療法;面部;尋常型痤瘡

痤瘡（acne）常由痤瘡丙酸桿菌誘發，臨床主要表現為瘢痕、膿包、結節、皮疹、粉刺等多種不同形式皮損。面部尋常型痤瘡可采用口服異維A酸軟膠囊與光動力學療法兩種治療手段[1]。異維A酸軟膠囊可通過調節患者皮脂腺分泌，達到緩解痤瘡的效果，但該療法起效慢，用藥時間長，且用藥后不良反應發生率高，長期用藥患者依從性低。目前臨床需要尋求一類療效快、皮損改善率佳的治療方式。光動力學療法是利用光敏劑治療痤瘡的方法，治療起效時間較快，治療時光敏劑所介導的光動力反應可直接殺死丙酸桿菌等致病菌，并損傷痤瘡部位皮脂腺，達到治療目的[2]。對此，本研究比較了異維A酸膠囊口服與光動力學療法在面部尋常性痤瘡的療效，旨在為臨床治療提供參考，現報道如下。

1.1 一般資料 選擇2020年5月-2021年5月東莞市仁康醫院皮膚科就診的面部尋常性痤瘡患者共68例。依照用藥方式不同分組，將應用異維A酸膠囊口服治療的34例設為口服組，將應用光動力學療法治療的34例設為光動力組，兩組性別、病情輕重、年齡、體質指數比較，差異無統計學意義（P >0.05），有可比性，見表1。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①滿足2019年修訂版《中國痤瘡治療指南》[3]中有關面部尋常性痤瘡的診斷標準;②入組前1個月無免疫、激素、抗炎治療史;③年齡18～60歲。排除標準：①對本研究治療及用藥過敏者;②合并心肝腎等嚴重疾病;③處于妊娠期間;④Pillsbury分類法評定面部痤瘡分級為Ⅳ級;⑤合并糖尿病、高血壓及感染性疾病者;⑥抵觸本研究者。

1.3 方法

1.3.1光動力組 應用光動力學療法治療，治療前囑患者仰臥位，生理鹽水清潔面部，潔凈毛巾拭干，應用5-氨基酮戊酸（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司，國藥準字H20120027，規格：118 mg/瓶）同溫敏凝膠基質配置成濃度為10%的膠液，根據皮損面積將膠液涂抹至皮損面積及黏膜外部0.5 cm處，并用保鮮膜封包1.5 h后清水洗凈封包物，即可予以光動力學療法治療。采用激光治療儀（以色列飛頓激光有限公司，Lovely Ⅰ多功能光子治療儀）紅藍光交替照射治療。照射設置參數如下：藍光波長470 mm，輸出強度45 mW/cm2，劑量50 J/cm2;紅光波長635 nm，輸出強度100 mW/cm2;持續照射30 min。照射距離以患者可耐受，且可感受溫熱感為宜。照射后應用生理鹽水紗布濕敷15 min，之后包裹干燥紗布避光3 d，1次/周，持續治療12周。

1.3.2口服組 應用異維A酸膠囊（重慶華邦制藥，國藥準字H201113060，規格：10 mg/粒）治療，10 mg/次，2次/d口服，持續治療12周。

1.4 觀察指標 比較兩組治療4、8、12周末時痤瘡綜合評分系統（Global Acne Grading System，GAGS）、療效水平及不良反應。

1.4.1 GAGS評分 根據痤瘡分區不同，按照Likert3級評分法進行評分，三級 （發現膿包型痤瘡，有黃色膿頭） 、二級（ 紅色顆粒型丘疹型痤瘡）、一級（發現黑頭粉刺或白頭）;不同區域皮損分值=因素分值×皮損分值[4]。分值越高代表皮損程度越嚴重。

1.4.2療效 分別計算治療前后的總皮損，并計算療效指數=（治療前總皮損-治療后總皮損）/治療前總皮損×100%。根據療效指數，療效分為痊愈（療效指數≥90%）、顯效（60%≤療效指數<90%）、有效（20%≤療效指數<60%）、無效（療效指數<20%），總有效率為治愈與顯效占比之和[5]。

1.4 統計學方法 使用SPSS 20.0統計學軟件，計量資料使用（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料使用[n （%）]表示，比較采用χ2檢驗，顯著性檢驗水準α=0.05。

2.1 兩組治療前后GAGS評分比較 光動力組治療4、8周GAGS評分低于口服組，差異有統計學意義（P <0.05）;兩組治療12周時GAGS評分比較，差異無統計學意義（P >0.05），見表2。

2.2 兩組不同時間療效比較 光動力組第4、8、12周總有效率高于口服組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。較了異維A酸膠囊口服與光動力學療法在面部尋常性痤瘡的療效，旨在為臨床治療提供參考，現報道如下。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2020年5月-2021年5月東莞市仁康醫院皮膚科就診的面部尋常性痤瘡患者共68例。依照用藥方式不同分組，將應用異維A酸膠囊口服治療的34例設為口服組，將應用光動力學療法治療的34例設為光動力組，兩組性別、病情輕重、年齡、體質指數比較，差異無統計學意義（P >0.05），有可比性，見表1。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書。

2.3 不良反應發生率比較 光動力組不良反應發生率低于口服組，差異有統計學意義（P <0.05），見表4。

痤瘡形成的主要因素包括毛囊上皮角化改變、炎性反應、皮脂分泌過多及痤瘡丙酸桿菌過度增殖等，若并未獲得及時有效治療，則極易產生瘢痕、色斑及痤瘡等，不但會影響到患者外貌美觀，還會影響到患者的心理及社交，因此需及時且盡早對其展開治療。尋常性痤瘡病理基礎為皮脂過量分泌、皮脂腺快速發育及痤瘡丙酸桿菌定植引發炎癥，因此對其展開治療過程中，應以減少皮脂腺分泌及增生和抗炎殺菌為主。常規治療面部尋常性痤瘡常采用為維生素A抑酸劑并配合抗生素系統性治療，但仍難以避免疾病復發，療效不佳的效果。既往報道異維A酸治療痤瘡緩解率為70%～89%。異維A酸為維生A酸的立體異構體，可通過抑制抗外周雄激素、皮脂腺分泌、Toll樣受體表達，從而誘導皮脂腺細胞凋亡達到抗炎效果。該藥物對中重度痤瘡治療效果尤為顯著，但由于異維A酸應用后不良反應較多，且治療周期過長，進一步限制了該藥的臨床應用。因此，選取一類無創、有效、快速、安全的方式成為臨床研究熱點內容，而采用光動力學療法治療面部痤瘡正成為治療全新選擇。國外常應用20%的5-氨基酮戊酸同溫敏凝膠基質涂抹對痤瘡進行光動力治療，針對西方人群療效顯著。而該治療方法對亞洲人群則不適用[6]。20%的5-氨基酮戊酸常導致照射部位色素及紅斑過渡沉著。本研究通過分析亞洲人種面部皮膚的特點，選擇5-氨基酮戊酸涂抹進行光動力學治療，比較其與異維A酸膠囊的臨床療效區別。

光動力療法是一種通過光動力的效應對疾病進行診治和治療的新型技術，該治療措施的主要作用機制是運用光動力效應，運用有氧分子參與生物效應過程的光敏化反應，通過特定波長的激光照射促使局部皮膚組織吸收光敏劑受到激發，激發后的光敏再次將能量傳遞周圍的氧分子中，形成活性較高的的單氧，單氧與周圍臨近的生物大分子促發氧化反應，讓細胞產生毒性作用，最終導致細胞的受損和死亡[ 7 ]。在光動力學療法治療過程中光敏劑通過吸收并重新釋放特殊波長的卟啉類分子，形成四吡咯基結構，直接深入到細胞膜內部產生毒性光化學產物，對細胞局部微血管造成損傷，進而消滅痤瘡丙酸桿菌。研究顯示[8，9]，經紅光照射的5-氨基酮戊酸光動力學療法對重度痤瘡的治療已較為安全。自然光中的人工紫外線及紫外線照射痤瘡處的丙酸桿菌后，可在皮脂腺內發生光化學反應，產生原卟啉（PpIX）破壞痤瘡病灶誘發炎性反應。但長期紫外線照射對患者皮膚傷害性較大，不推薦單純照射紫外線治療痤瘡[10，11]。PpIX對波段415 mm（藍光范圍）的光線較為敏感，其次為波段630 mm（紅光范圍）的光線，兩處原卟啉的吸收量將達到峰值。紅光在皮膚中有較強的穿透力，而PpIX對藍光較為敏感。通過外源性涂抹光敏劑5-氨基酮戊酸后，經毛囊皮脂腺導管及表皮處吸收，聚集于毛囊皮脂腺單位。此時經過特定波段紅光藍光交替照射，5-氨基酮戊酸將在細胞內轉化為PpIX，在治療波段的紅光作用下產生光動力反應，產生氧分子基團：自由基與單線態氧，從而破壞毛囊皮脂腺，殺滅痤瘡丙酸桿菌。因此，臨床多采用紅藍光交替照射的方式，通過對患者皮損部位應用紅藍光交替照射，將光、光敏劑及氧分子三者有機聯系，最大效率促進外源性光動力反應發生，達到治療效果[12，13]。

易麗等[14]對面部痤瘡患者應用5-氨基酮戊酸光動力療法治療，不良反應發生率低于對照組。本研究顯示，光動力組治療4、8周GAGS評分及不良反應發生率均較口服組低（P <0.05），表明短時間內治療，紅藍光交替照射相較于口服異維A酸對改善患者面部皮損的效果更為確切，且可以降低治療后不良反應發生率。此外，光動力組第4、8、12周有效率分別為58.82%、67.65%、73.53%，高于口服組的32.35%、38.24%、44.12%（P<0.05），表明光動力學治療效果優于口服治療。由此表明，慢性尋常型痤瘡患者應用異維A酸膠囊口服與光動力學療法在治療效果上均有一定的療效，但光動力學療法在治療過程中的不良反應以及GAGS評分低于口服藥物治療，且治療時間低于口服組，治療有效率高于口服組，由此可見慢性尋常型痤瘡患者治療方法選用光動力學療法更佳，對疾病的治療效果更顯著。

綜上所述，對于慢性尋常型痤瘡患者治療而言，光動力學療法與口服藥物治療均有一定療效，且光動力學療法治療效果更佳。