達雷妥尤單抗治療復發(fā)/難治性急性白血病的效果

趙海秋，盧潤青，謝新生，萬鼎銘，姜中興，何飛，劉珍珍，樊冀鑫，郭榮

（鄭州大學第一附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科，河南 鄭州 450052）

復發(fā)/難治性急性白血病（relapsed/refractory acute leukemia，R/R-AL）患者預后差，長期存活率低。傳統(tǒng)的挽救性化療緩解率較低，同時因患者原發(fā)耐藥、藥物累積毒性作用及器官功能衰退等原因限制了治療方案的選擇。因此，探索高效且不良反應少的誘導方案是改善此類患者預后的首要前提。CD38廣泛表達于漿細胞、淋巴細胞和髓系細胞，以CD38為靶點的達雷妥尤單抗（daratumumab，Dara）在R/R多發(fā)性骨髓瘤中顯示出很好的臨床療效和良好的安全性［1］。Dara具有多種作用機制，通過補體依賴性細胞毒性、抗體依賴性細胞毒性、抗體依賴性細胞吞噬作用、程序性細胞死亡、酶活性調(diào)節(jié)和免疫調(diào)節(jié)活性等同時靶向腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境［2］。國外已有文獻報道Dara對R/R-AL患者安全有效［3］，國內(nèi)僅見個案報道［4-5］。本研究應用Dara治療7例R/R-AL患者，其中3例難治急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）為國內(nèi)外首次報道。

1 資料與方法

1.1 病例資料7例R/R-AL患者均為鄭州大學第一附屬醫(yī)院血液科2019年1月至2021年6月收治的住院患者。其中男5例，女2例，中位年齡21（17～52）歲；AML患者3例，B系急性淋巴細胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）2例，T系急性淋巴細胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL）2例。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2016前體淋巴細胞腫瘤分類進行診斷，難治和復發(fā)患者的診斷標準參見文獻［6-7］，其中難治患者3例，復發(fā)患者4例。異基因造血干細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）后復發(fā)患者1例，嵌合抗原受體T細胞（chimeric antigen receptor-T cell，CAR-T）治療后復發(fā)1例，經(jīng)allo-HSCT及CAR-T治療后多次復發(fā)患者1例，髓外復發(fā)1例。7例患者治療前均存在CD38表達，中位表達量91%（50%～100%）；……