不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床效果及不良反應探討

楊冬冬

摘? 要：目的? 探討小兒川崎病臨床擇用不同劑量丙種球蛋白治療方案的效果差異及對不良反應的影響。方法? 回顧性分析2019年6月～2021年6月臨沂市婦幼保健院收治的川崎病患兒臨床資料，共100例。根據不同劑量丙種球蛋白展開組別劃分，即觀察組（50例，丙種球蛋白2 g/kg）與對照組（50例，丙種球蛋白1 g/kg）。對比組間患者的整體療效及不良反應率。結果? 觀察組手足腫脹、退熱、皮疹、黏膜充血消退時間顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前，PCT、CRP及TNF-α指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組PCT、CRP及TNF-α值均降低，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前，CD3+、CD4+、CD8+指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+值均升高，CD8+值均降低，且相較對照組，觀察組升高、降低程度更顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。組間IgG、IgA在治療前差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組IgG、IgA值高于對照組（P<0.05）。結論? 2 g/kg劑量丙種球蛋白可快速消除川崎病患兒癥狀，提升其療效及安全性，預后恢復良好。

關鍵詞：不同劑量;丙種球蛋白;小兒患者;川崎病;臨床效果;不良反應

中圖分類號：R725.4 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-11-0064-04

小兒川崎病屬于一種血管炎綜合征，如患兒疾病發作后未能對其進行有效診治干預，將會導致心血管疾病發生的風險性增加[1-2]。此癥的發病機制較為復雜，與感染、機體免疫紊亂及炎癥因子存在密切關聯，患者發病后以兩側性結膜炎、皮膚腫脹、淋巴結腫大、持續高熱及皮疹為主要癥狀表現，病情嚴重者甚至威脅患兒生命安全[3]。小兒川崎病的發病因素與立克次體、細菌感染、病毒以及支原體等有關。目前臨床亦無有效特異性藥物，丙種球蛋白、阿司匹林等抗凝類藥物在該癥治療中應用廣泛，不僅可有效抑制抗體，而且可解除內皮細胞抑制狀態，積極調節受體間的免疫作用，有助于減少血管損傷[4-5]。但現代臨床醫學對丙種球蛋白藥物劑量尚且存在爭議。丙種球蛋白屬于一種免疫球蛋白，主要是從正常血漿中提取而成，其中包含了人體所需要的各種免疫抗體，其主要是通過對 T 細胞的抑制，降低內皮細胞的凋亡速度，繼而起到中和微生物毒素的效果，發揮較大的免疫調節功能，注射此類藥物后可以增加患兒的機體免疫力[6-7]。本研究以2019年6月～2021年6月臨沂市婦幼保健院收治的100例川崎病患兒為研究對象，旨在考察不同劑量丙種球蛋白治療效果差異及不良反應的影響。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年6月～2021年6月臨沂市婦幼保健院收治的川崎病患兒臨床資料，共100例。根據不同劑量丙種球蛋白展開組別劃分，觀察組50例患者中，男32例，女18例;年齡3～9歲，平均年齡（5.12±1.03）歲;病程1～8 d，平均病程（5.82±1.09）d。對照組50例患者中，男28例，女22例;年齡2～10歲，平均年齡（5.23±1.09）歲;病程3～9 d，平均病程（5.88±1.11）d。組間一般資料均衡可比（P>0.05）。本研究經臨沂市婦幼保健院醫學倫理委員會批準執行。患兒參與研究前，其家屬對研究內容知情同意，且已簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①與川崎病相關診斷標準相符[8];②對丙種球蛋白、抗生素治療無禁忌;③年齡1～10歲。

排除標準：①合并慢阻肺疾病、感染疾病或凝血功能不全者;②合并先天性心臟病、肺功能不全、免疫功能不全或畸形者;③伴有精神意識障礙患兒;④對所涉及藥物存在過敏者;⑤治療依從性較差者。

1.3? 方法

兩組患兒均予阿司匹林腸溶片（生產企業：北京太洋藥業股份有限公司，國藥準字H20055421，規格：40 mg/片）治療，用藥劑量30～50 mg/（kg·d），用藥頻率：3次/d，退熱后3 d逐漸減少用量，降至3～5 mg/（kg·d），不間斷用藥6～8周。

基于此，對照組患兒均予1 g/（kg·d）劑量丙種球蛋白（生產企業：山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S20094004，規格：5%∶50 mL）治療，采取靜脈滴注的給藥方式，若不退熱，則再予以用藥1 d。觀察組患兒均予2 g/（kg·d）

劑量丙種球蛋白治療，采取靜脈滴注的給藥方式，若不退熱，則再予用藥1 d。兩組治療時間均為1個月。

1.4? 觀察指標

癥狀消退時間：觀察并記錄兩組患者的退熱、黏膜充血、皮疹及手足腫脹等各項癥狀消退時間。

炎癥因子：分別于兩組治療前及治療 15 d 后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心20 min，分離后，于-20 ℃冰箱中儲存待檢。分別采用化學發光法[降鈣素原（PCT）檢測試劑盒，生產企業：武漢明德生物科技股份有限公司，注冊證號：鄂械注準20182402368，規格：48人份/盒]、散射比濁法[超敏C反應蛋白檢測試劑盒，生產企業：深圳市希萊恒醫用電子有限公司，批準文號：粵食藥監械（準）字2013第2400026號，規格：100T/盒]、酶聯免疫吸附法[皮生長因子（EGF）檢測試劑盒，生產企業：武漢云克隆科技股份有限公司，產品批號：SEA560Hu，規格：96T*5]對患者降鈣素原（PCT）水平、C 反應蛋白（CRP）水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測。

T淋巴細胞水平：取上述分離的血清標本，借助流式細胞儀對兩組CD3+、CD4+、CD8+水平進行檢測。

不良反應發生率：統計并對比兩組患兒治療期間的不良反應（惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及頭暈頭痛）發生率，不良反應率=發生不良反應例數/總例數×100%。

治療效果：患者治療后各項癥狀均消失、體征恢復正常表示顯效;臨床癥狀緩解、體征恢復 50%以上表示有效;治療后癥狀緩解不明顯或加重表示無效，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

免疫功能指標水平：治療前后測定免疫球蛋白IgG、IgA。

1.5? 統計學分析

2? 結果

2.1? 兩組各項癥狀消退時間比較

觀察組手足腫脹、退熱、皮疹、黏膜充血消退時間顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前，PCT、CRP及TNF-α指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，各測定值均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組T淋巴細胞水平比較

兩組治療前，CD3+、CD4+、CD8+指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+值均有升高，CD8+測值均有降低，且相較對照組，觀察組升高、降低程度更顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組不良反應發生率比較

組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.6? 兩組免疫功能指標比較

治療前，兩組IgG、IgA比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組IgG、IgA值較高（P<0.05）。見表6。

3? 討論

小兒川崎病主要是指一種小兒發生的全身性血管疾病，多數小、中動脈發生炎癥性病變，主要臨床表現為發熱、出疹等。此病在四季皆可發生且對患兒血管會產生較大損傷，部分病癥比較嚴重的情況下，還會對小兒的心臟血管造成一定的損傷，進而導致患兒發生血管閉塞、心肌梗死、心肌炎或者冠狀動脈瘤破裂的情況，嚴重情況下可能會導致死亡，并且，小兒川崎病患兒發生并發癥之后的死亡率比較高[9-11]。丙種球蛋白治療川崎病的作用機制如下：①對免疫調節細胞可引起負反饋作用，可在一定程度上改變患者細胞免疫與體液紊亂，使內皮細胞的抗體得以控制減少;②丙種球蛋白可對血小板表面、單核吞噬細胞及血管內皮細胞的FC受體進行封閉處理，從而實現FC受體之間的免疫作用的有效阻斷[12-13];③對自身抗體具有調節作用，有助于緩解其血管炎癥。

本研究對川崎病患者接受不同劑量丙種球蛋白給藥后的療效差異展開分組對照分析，結果表明，較之對照組（1 g/kg丙種球蛋白），觀察組（2 g/kg丙種球蛋白）治療后各項臨床癥狀消退時間均明顯縮短。證實大劑量丙種球蛋白治療川崎病，可快速消除患兒疾病癥狀，促進其早日康復。丙種球蛋白對內皮細胞抑制狀態具有積極緩解作用，可阻斷受體之間的免疫功效，促進血小板表面、血管內皮細胞中存在的FC受體以及單核吞噬細胞進行封閉處理，以將 FC 受體免疫作用進行有效阻斷[14-15];對自身抗體具有中和作用以緩解血管炎癥反應;還可激活受體途徑以發揮特異性抗體作用，對病原體或致病毒素發揮作用以避免血管損傷，快速改善臨床癥狀。長期臨床實踐表明，川崎病患兒多伴有炎癥因子水平、免疫功能的變化。川崎病患兒發病時以PCT、CRP、TNF-α等炎癥因子較為常見[16-17]。PCT在正常人體中表達水平較低，在發生損傷、感染時會呈現迅速升高趨勢，可對患者疾病嚴重程度進行直接評估;CRP作為監測炎癥狀態的重要指標，可用于評估患兒機體炎癥效果。TNF-α可對患兒疾病程度進行直接反映，能為臨床診療提供可靠參考。2 g/kg劑量丙種球蛋白可有效降低川崎病患兒炎癥因子水平，改善其T 淋巴細胞水平，促進其預后恢復。此與文獻[18]中A組治療后PCT、CRP、TNF-α水平以及CD3+、CD4+高于B組，CD8+高于B組的結論具有一致性。丙種球蛋白是治療感染性疾病常用的一種免疫球蛋白，將其用于川崎病的治療可發揮以下機制：丙種球蛋白可促使免疫調節細胞發生負反饋，改變細胞免疫以及體液紊亂癥狀，使針對內皮細胞抗體量大幅減少，因此，大劑量治療的效果顯著[19-20]。同時，本研究結果還顯示，

2 g/kg丙種球蛋白的使用對不良反應發生率無影響，用藥安全性較高。

綜上所述，取2 g/kg劑量丙種球蛋白用藥方案，可快速消除川崎病患兒臨床癥狀，降低其炎癥因子水平，提高其免疫水平，改善預后，臨床治療效果顯著，無嚴重不良反應，安全性較高。

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