小柴胡湯聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯治療梅尼埃病的療效觀察

關(guān)烽?陳裕飛?甘超勝

摘? 要：目的? 探討在梅尼埃病（MD）患者中應用小柴胡湯聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯治療的療效。方法? 選取2018年12月～2020年12月信宜市第二人民醫(yī)院收治的78例MD患者，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組39例。兩組患者均予以常規(guī)西藥治療，對照組患者予以半夏白術(shù)天麻湯治療，觀察組患者加用小柴胡湯治療，兩組均連續(xù)治療2周。對比兩組患者臨床療效、眩暈嚴重程度[眩暈障礙調(diào)查表（DHI）]、中醫(yī)證候積分、血清學指標[內(nèi)皮素-1（ET-1）、人降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）]、血液流變學、腦血流速度及不良反應。結(jié)果? 治療后，觀察組臨床總有效率、CGRP水平高于對照組，觀察組基底及左、右椎動脈血流速度高于對照組，觀察組DHI評分、中醫(yī)證候積分、ET-1水平、血漿黏度、全血黏度（高切、低切）低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療期間兩組均未見明顯不良反應。結(jié)論? 在MD患者中應用小柴胡湯聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯治療，可調(diào)節(jié)CGRP、ET-1水平，改善臨床癥狀及腦血流速度，促進血液循環(huán)，是一種安全、有效的治療方案。

關(guān)鍵詞：梅尼埃病;小柴胡湯;半夏白術(shù)天麻湯

中圖分類號：R28 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-11-00-04

梅尼埃病（MD）多見于30～50歲人群，以突發(fā)性波動性聽力下降、旋轉(zhuǎn)型眩暈、耳鳴等為主要臨床表現(xiàn)，對患者生活、工作造成極大的影響。該病病因目前尚不清楚，通常認為與多種因素有關(guān)，比較認可的有免疫反應學說、內(nèi)耳缺血學說等。大量研究證實，膜迷路積水為MD的主要病理改變，多認為其是內(nèi)淋巴分泌物過多或吸收障礙所致[1-2]。臨床針對該病尚無特效治療手段，多采用營養(yǎng)神經(jīng)、鈣通道阻滯劑等對癥治療，然而停藥后易復發(fā)，效果并不理想。中醫(yī)學將MD歸屬于“眩暈”的范疇，關(guān)于該病的治療積累了豐富的經(jīng)驗，長期臨床實踐認為該病多屬痰濕內(nèi)阻、痰瘀互結(jié)之證，治療應施以祛濕化痰、活血祛瘀之法[3-4]。小柴胡湯、半夏白術(shù)天麻湯在眩暈疾病治療中均有記載，其療效已被證實，但兩者合用報道較少。鑒于此，本研究選取2018年12月～2020年12月信宜市第二人民醫(yī)院收治的78例MD患者，探討小柴胡湯與半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合治療MD的療效。報告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年12月～2020年12月信宜市第二人民醫(yī)院收治的78例MD患者，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組39例。對照組男24例，女15例;年齡29～58歲，平均年齡（40.15±4.15）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～29 kg/m2，平均BMI（24.48±1.76）kg/m2;病程3個月～3年，平均病程（1.72±0.40）年;文化程度：高中及以下14例，大專15例，本科及以上10例。觀察組男26例，女13例;年齡30～59歲，平均年齡（40.17±4.13）歲;BMI 20～30 kg/m2，平均BMI（24.52±1.71）kg/m2;病程4個月～3年，平均病程（1.69±0.41）年;文化程度：高中及以下13例，大專17例，本科及以上9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究所有患者知情同意，并經(jīng)信宜市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①患者符合《梅尼埃病診斷和治療指南（2017）》[5]中MD診斷標準：發(fā)作性旋轉(zhuǎn)性眩暈2次或以上，持續(xù)20 min～12 h/次，患有波動性聽力下降，耳鳴或耳悶，病程中至少有1次聽力學檢查證實有感音神經(jīng)性、低中頻的聽力下降;②符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[6]的痰濁中阻診斷標準：眩暈而胸脘痞悶，咽喉痰多而黏，泛泛欲吐，舌苔白膩，脈滑;③病程≥3個月;④年齡20～60歲;⑤具有完整的臨床資料;⑥語言、認知功能正常。

排除標準：①正在參加其他藥物試驗者;②妊娠期或哺乳期者;③精神疾病患者;④合并惡性腫瘤者;⑤對本研究所使用藥物過敏者;⑥合并重要臟器功能障礙者。

1.3? 方法

兩組均予以常規(guī)西藥治療，口服氟桂利嗪（生產(chǎn)企業(yè)：萬邦德制藥集團有限公司，國藥準字H13022242，規(guī)格：5 mg/粒）治療，5 mg/次，1次/d;將100 μg前列地爾（生產(chǎn)企業(yè)：UCB Pharma GmbH，國藥準字H20181056，規(guī)格：20 μg/支）溶于100 mL0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d。

對照組予以半夏白術(shù)天麻湯治療，方藥組成：半夏4.5 g，茯苓3 g，天麻、白術(shù)各9 g，甘草1.5 g，加水1200 mL，大火煮沸后改小火慢煮40 min后去掉藥渣，再上火煎20 min，早晚溫服，1劑/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用小柴胡湯治療，在半夏白術(shù)天麻湯藥方基礎(chǔ)上加柴胡30 g，黃芩、生姜、人參各9 g，半夏5.5 g，大棗4枚，甘草7.5 g。加水1200 mL，大火煮沸后改小火慢煮40 min后去掉藥渣，再上火煎20 min，早晚溫服，1劑/d。

兩組均連續(xù)治療2周。

1.4? 觀察指標

臨床療效：聽力及相關(guān)檢查正常，癥狀、體征消失為治愈;癥狀、體征明顯減輕為好轉(zhuǎn);否則為未愈。總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。眩暈嚴重程度和中醫(yī)證候積分：采用眩暈障礙調(diào)查表（DHI）[7]于治療前、治療2周后評價眩暈嚴重程度，分值0～100分，評分越高，眩暈越嚴重。對上述《中醫(yī)病癥診斷療效標準》所列5項中醫(yī)證候積分按照無、輕、中、重度分別計0、1、2、3分，分值0～15分，癥狀越嚴重，評分越高。血清學指標：于治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血，離心分離取血清，檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）、人降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平，方法為酶聯(lián)免疫吸附法。ET-1試劑盒由上海聯(lián)祖生物科技有限公司提供，生產(chǎn)批號20181012，規(guī)格為48T/96T;CGRP試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，生產(chǎn)批號20181113，規(guī)格為48T/96T。血液流變學：于治療前、治療2周后采用北京賽科希德SA-6000全自動血流變儀檢測全血高/低切黏度、血漿黏度。腦血流速度：于治療前、治療2周后行彩超檢查，測量左、右椎及基底動脈血流速度。不良反應：觀察兩組治療期間惡心嘔吐、頭暈等不良反應發(fā)生情況。

1.5? 統(tǒng)計學分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后眩暈嚴重程度和中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組DHI評分和中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組DHI評分、中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前后血清學指標比較

治療前，兩組CGRP、ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組CGRP水平均高于治療前，且觀察組高于對照組;ET-1水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療前后血液流變學指標比較

治療前，兩組全血黏度（高切、低切）及血漿黏度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組全血高/低切黏度、血漿黏度低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者治療前后腦血流速度指標比較

治療前，兩組基底及左、右椎動脈血流速度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組基底及左、右椎動脈血流速度高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6&nbsp; 兩組患者不良反應比較

治療期間兩組均未見明顯不良反應。

3? 討論

MD為臨床疑難雜癥，病程長，且反復或持續(xù)性發(fā)作，嚴重影響患者生活質(zhì)量。西醫(yī)主要以對癥治療為主，氟桂利嗪、前列地爾是臨床常用的西藥，前者可抑制前庭，加快血流速度，改善前庭器官微循環(huán)，從而抑制眩暈發(fā)作;后者主要有擴張血管的作用，可改善心腦血管微循環(huán)[8-9]。但臨床癥狀難以有效控制，且長期西藥治療不良反應較為突出，影響治療效果。中醫(yī)學關(guān)于眩暈的描述頗多，如《病因脈治》曰：“飲食不節(jié)，水谷過多，胃強能納，脾弱不能運化，……而為惡心眩暈之癥矣[10]。”說明脾虛不能很好運化全身的水液而導致水液停留生痰飲，所以有“無痰不作眩”的說法。而現(xiàn)代人飲食上多以肥甘厚味為主，導致脾失健運，痰濕內(nèi)生，阻遏中焦，加之肝氣挾風痰上逆，致使?jié)彡幉唤担杀吻甯[，發(fā)為本病[11-13]。結(jié)合以上論述，本病主要以痰濁中阻為辨證類型，而脾主運化，脾失健運則水濕內(nèi)停，聚而生痰，故治療的重點在于治脾，應予以健脾利濕、化痰熄風之法。

研究發(fā)現(xiàn)，CGRP、ET-1在MD的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，前者可舒張內(nèi)耳血供，改善眩暈癥狀，后者可產(chǎn)生強烈、持久的血管收縮，致使腦組織缺氧缺血，誘發(fā)眩暈[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率、CGRP水平及左、右椎及基底動脈血流速度高于對照組，DHI評分、中醫(yī)證候積分、ET-1水平及血漿黏度、全血黏度（高切、低切）低于對照組，治療期間兩組均未見明顯不良反應，表明MD患者應用小柴胡湯聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯治療效果確切，可緩解眩暈癥狀，促進血液循環(huán)，改善ET-1、CGRP水平及腦血流速度，且安全可靠。王國軍等[15]研究顯示，半夏白術(shù)天麻湯治療風痰阻絡型眩暈患者具有理想的療效。蘆宇[16]研究顯示，小柴胡湯在腦卒中后眩暈患者中具有良好的效果，在改善血液流變學方面優(yōu)勢明顯。本研究采用小柴胡湯聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯治療MD患者，方中天麻祛風通絡、熄風止痙，白術(shù)燥濕利水、健脾益氣，共為君藥;茯苓、黃芩、半夏瀉熱化濁、利水滲濕、清熱化痰，人參補脾益肺，共為臣藥;柴胡解表退熱，生姜解表散寒，大棗養(yǎng)血安神、補中益氣，共為佐藥;甘草為使藥，調(diào)和諸藥，全方配伍，共奏化痰熄風、健脾利濕之效。現(xiàn)代藥理研究顯示，茯苓可抑制前庭及一般感覺，具有鎮(zhèn)痛的作用;丹參、地龍可改善微循環(huán)，減輕迷路積水并促進其吸收;石菖蒲可促進耳內(nèi)淋巴液排泄，減輕迷路水腫[17-18]。本研究根據(jù)中醫(yī)辨證分型選取痰濁中阻的患者，在半夏白術(shù)天麻湯的基礎(chǔ)上加用小柴胡湯，增強化痰熄風、健脾利濕之效，并可兼補正氣、調(diào)和脾胃之氣，發(fā)揮協(xié)同作用，且中醫(yī)藥治療具有簡便、費用低、安全性高等優(yōu)勢，患者更易接受，前景廣闊。然而本研究也具有一定的局限性，納入研究對象較少，遠期效果尚不清楚，后期應增加樣本量及隨訪時間，對本研究進行深入探討，為臨床治療提供可靠的循證依據(jù)。

綜上所述，在MD患者中應用小柴胡湯聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯治療效果較佳，可調(diào)節(jié)CGRP、ET-1水平，改善眩暈癥狀及腦血流速度，促進血液循環(huán)，且安全可靠，其作用機制可能與改善膜迷路積水及腦血流速度有關(guān)。

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