多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合復方甘草酸苷治療非酒精性脂肪肝的臨床效果

趙林

摘? 要：目的? 觀察非酒精性脂肪肝治療中多烯磷脂酰膽堿膠囊與復方甘草酸苷聯合應用的臨床效果。方法? 以2017年12月～2021年12月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九四一醫院收治的60例非酒精性脂肪肝患者為研究對象，將其按照隨機數表法分成對照組與觀察組，每組30例。對照組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，觀察組除應用多烯磷脂酰膽堿膠囊外，加用復方甘草酸苷治療，觀察兩組治療效果。結果? 觀察組治療有效率高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組HDL-C高于對照組，AST、ALT、TC、TG、LDL-C低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 臨床治療非酒精性脂肪肝患者時，在多烯磷脂酰膽堿膠囊基礎上加用復方甘草酸苷，可提高治療效果，且患者肝功能、血脂指標均得到有效改善，利于疾病康復，同時患者用藥后較少發生不良反應，安全性較高。

關鍵詞：非酒精性脂肪肝;多烯磷脂酰膽堿膠囊;復方甘草酸苷

中圖分類號：R575.5 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-11-000-04

Clinical Outcome of Polyene Phosphatidyl Choline Capsules Combining Compound Glycyrrhizin in the Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease

ZHAO Lin

（Department of Infectious Diseases， No. 941 Hospital of PLA Logistic Support Troops， Qinghai Xining， 810007，China）

Abstract： Objective To observe the clinical outcome of polyene phosphatidyl choline capsules combing compound glycyrrhizin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Methods 60 patients with non-alcoholic fatty liver disease in No. 941 Hospital of PLA Logistic Support Troops from December 2017 to December 2021 were included in current studies. The patients were randomly divided into control group and observation group， and each group contained 30 patients. Patients in control group were treated with polyene phosphatidyl choline capsules while patients in observation group were administrated with polyene phosphatidyl choline capsules together with compound glycyrrhizin. The therapeutic outcome was observed herein. Results There were no remarkable alterations in the incidence of side effects during the treatment as well as aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） before the treatment （P>0.05）. After treatment， compared to control group， the total effective rate and HDL-C in observation group were increased， while AST， ALT，TC， TG and LDL-C were decreased significantly （P<0.05）. Conclusion Combination of polyene phosphatidyl choline capsules and compound glycyrrhizin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease could remarkable enhance the therapeutic outcome， improve liver function and blood lipids in patients， promote rehabilitation， and reduce side effects， which indicated the potential high safety.

Keywords： non-alcoholic fatty liver disease; polyene phosphatidyl choline capsules; compound glycyrrhizin

非酒精性脂肪肝屬于一種病理綜合征，主要特征表現為肝細胞內脂肪過度沉積，致病因素為除酒精以外的單純性脂肪肝、肝硬化等其他明確的肝損傷[1]。近年來，該病的發病率逐年升高，據統計，非酒精性脂肪肝的全球發病率可達到20%～30%[2]。非酒精性脂肪肝是一種肝實質病變，部分患者可伴有血脂、血糖異常。非酒精性脂肪肝臨床表現為消化不良、肝區隱痛、乏力等，發病早期并不會明顯損害肝功能，隨著病情進展，肝功能損害程度不斷加重，進展為非酒精性脂肪肝，如果治療措施未能及時、有效開展，可進展為肝硬化、肝纖維化，嚴重威脅患者生命健康[3]。目前，并不存在治療非酒精性脂肪肝的特效藥物，輕度患者可通過運動、飲食等措施有效控制病情，中重度患者則需要采取相應的藥物治療，雖然現階段該疾病可采用的治療藥物較多，但是部分藥物不僅無法達到治療目的，且會損傷肝臟，誘發藥物性肝炎[4]。因此，非酒精性脂肪肝治療的重點在于選取安全、有效的保肝抗炎藥物。多烯磷脂酰膽堿膠囊、復方甘草酸苷均是臨床常用的非酒精性脂肪肝治療藥物，臨床實踐顯示，采用單一藥物治療時部分患者無法獲得理想療效。本研究以中國人民解放軍聯勤保障部隊第九四一醫院收治的非酒精性脂肪肝患者為研究對象，觀察兩種藥物聯合治療的效果，供臨床參考。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

以2017年12月～2021年12月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九四一醫院收治的60例非酒精性脂肪肝患者為研究對象，將其按照隨機數表法分成對照組與觀察組，每組30例。對照組中，男18例，女12例;年齡23～72歲，平均年齡（45.12±7.51）歲;合并癥：高血壓8例，糖尿病6例;病程1～7年，平均病程（3.75±1.07）年。觀察組中，男16例，女14例;年齡21～70歲，平均年齡（45.35±7.46）歲;合并癥：高血壓7例，糖尿病5例;病程10個月～7年，平均病程（3.83±1.11）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經中國人民解放軍聯勤保障部隊第九四一醫院醫學倫理委員會批準，患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①符合非酒精性脂肪肝診斷標準[5];②近1個月內并未開展相應治療。

排除標準：①藥物過敏;②有飲酒史;③合并其他類型肝臟疾病;④合并免疫性疾病、重大感染;⑤心、腎等重要臟器功能嚴重不全。

1.3? 方法

兩組患者入院后均給予基礎治療，常規治療包括糾正不良生活習慣、控制飲食、合理運動等措施。對照組在常規治療基礎上采用多烯磷脂酰膽堿膠囊[生產企業：賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20059010]治療，2粒/次，3次/d，口服。觀察組在常規治療基礎上采用多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合注射用復方甘草酸苷（生產企業：瑞陽制藥股份有限公司，國藥準字H20090256）治療，多烯磷脂酰膽堿膠囊用法用量與對照組相同，注射用復方甘草酸苷160 mg，溶于250 mL0.9%氯化鈉溶液或葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療1個月。

1.4? 觀察指標

完成治療后，評估臨床療效;觀察不良反應發生情況，包含腹瀉、惡心等，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%;分別于治療前、治療后檢測肝功能，具體指標包含天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT），采用全自動生化分析儀（生產企業：美國貝克曼公司，型號：AU680型）檢測;分別于治療前、治療后檢測血脂水平，具體指標包含總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用酶聯免疫法檢測，采用上海酶聯生物科技有限公司生產的試劑盒。

1.5? 療效標準

顯效：臨床癥狀基本消除或明顯減輕，AST、ALT檢測結果處于正常范圍，TC、TG水平顯著降低，幅度超過20%，B超檢查顯示脂肪肝明顯減輕;有效：臨床癥狀緩解，AST、ALT水平改善，TC、TG水平降低，幅度處于10%～19%，B超檢查顯示脂肪肝程度有所減輕;無效：未達上述標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6? 統計學分析

2? 結果

2.1? 兩組臨床效果比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組不良反應發生率比較

治療期間，觀察組有1例發生腹瀉，不良反應發生率3.33%（1/30）;對照組有1例發生腹瀉，1例出現惡心，不良反應發生率6.67%（2/30）。經比較，兩組差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

2.3? 兩組治療前后肝功能比較

治療前，兩組AST、ALT比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組AST、ALT顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4? 兩組治療前后血脂水平比較

治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

非酒精性脂肪肝具有較為復雜的發病機制，原發性的主要發病因素為胰島素抵抗、遺傳，目前認為，該疾病的始動因素為胰島素抵抗、高胰島素血癥，若存在胰島素抵抗，會使血糖平衡，胰島素釋放增多，導致高胰島素血癥，受此影響，脂肪酸生成過多，當超出肝臟處理能力時，會造成肝臟內聚集大量的脂肪酸，引起該疾病;繼發性則與生活習慣密切相關[6-7]。目前，臨床多采用藥物治療非酒精脂肪肝，常用藥物為保肝藥物，其能夠修復生物膜，對氧化應激反應做出拮抗，使脂質過氧化損傷程度減輕，促進肝臟防護能力升高，但此類藥物較難將肝組織內的脂肪含量減少[8]。

多烯磷脂酰膽堿屬于天然物質，為一種天然卵磷脂類化合物，系由兩分子脂肪酸和一分子甘油、一分子磷酸及一分子膽堿失水縮合而成的脂，被譽為蛋白質、維生素之后的“第三營養素”。由于其富含多種多價不飽和脂肪酸，化學結構相同于機體內源性卵磷脂，因此，在功能方面有明顯的優越性，可與肝臟細胞膜結合，保護與修復肝細胞膜，促進肝臟再生[9]。多烯磷脂酰膽堿膠囊還可影響脂類代謝，促進細胞可溶性脂粒形成，同時，促進體內脂肪分解，避免體內過多的脂肪積聚[10]。不飽和膽堿是該藥物的有效成分，其不僅能使膜蛋白酶生物活性升高，還可以對肝細胞異常變性、肝細胞炎癥纖維化起抑制作用[11-13]。復方甘草酸苷是一種常用的保肝藥物，主要成分為甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸，甘草酸苷提取于中藥甘草的根莖中，可選擇性的在脂加氧酶、磷脂酶A2途徑上發揮作用，將二者活性降低后，對花生四烯酸做出抑制，防止級聯反應的發生，并實現抗炎的目的[14-15]。同時，復方甘草酸苷適應于治療慢性肝病，改善肝功能異常。半胱氨酸、甘氨酸進入機體后，還原性谷胱甘肽形成，可將自由基清除，讓肝細胞得到良好的修復，還可以抑制或減輕大量長期使用甘草酸苷可能出現的電解質代謝異常所致的假性醛固酮癥狀[16-17]。現代藥理學研究指出，復方甘草酸苷的作用包含改善肝功能、保護肝細胞膜、抗炎、清除氧自由基等[18]。此外，甘草酸苷還對多種腫瘤表現出抑制作用[19-20]。

本研究中共觀察4項指標，其結果分析如下：①臨床效果：觀察組顯著高于對照組，提示該治療方案可有效提升臨床治療效果。②不良反應：兩組比較，差異無統計學意義，提示聯合用藥具有較高的安全性，這是因為聯合用藥后可一定程度減少藥物的使用劑量，再加上協同作用的發揮，促進療效快速的提高，繼而縮短用藥時間，減少用藥后的不良反應。③肝功能：觀察組治療后AST、ALT顯著低于對照組，提示聯合用藥后可進一步提高肝功能改善效果，多烯磷脂酰膽堿膠囊中，不飽和脂肪酸的含量較為豐富，聯合復方甘草酸苷后，能將自由基清除，促進肝細胞修復效果增強，利于肝細胞再生[21-22]。④血脂：觀察組治療后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平明顯優于對照組，提示聯合用藥可更有效改善血脂水平，兩藥聯用后不僅促進還原性谷胱甘肽形成，并可促進谷胱甘肽還原酶的活性提高，減輕脂質過氧化損傷，使血脂指標得到有效改善[23]。

綜上，非酒精性脂肪肝治療時，多烯磷脂酰膽堿膠囊與復方甘草酸苷聯用可有效改善肝功能及血脂情況，促進癥狀明顯緩解，且不會增加不良反應，安全有效。

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