米拉貝隆治療激光前列腺剜除術后膀胱過度活動癥的療效觀察

王旋 劉靜

激光前列腺剜除術是目前治療良性前列腺增生的最新手術方式。激光前列腺剜除術是一種以激光為消融設備的經尿道處理前列腺的手術方式,利用纖細的激光光纖將高能量的激光導入到尿道前列腺部,將向尿道內突出引起下尿路梗阻的前列腺組織剜除,從而恢復尿路的通暢,這種手術方式已經逐步取代經尿道前列腺電切術,作為手術的首選方案和前列腺增生治療的“黃金指標”。激光對前列腺組織的切割性能較好,激光作用在尿道內和膀胱,不會對黏膜造成損傷,不會灼傷臨近的組織,這種治療方案對患者創傷小,圍手術期出血不多,幾乎沒有并發癥,恢復時間短。激光前列腺剜除術可把腺體組織大塊切除,對周圍組織熱損傷小,但激光前列腺剜除術后容易發生OAB,發生率為18%～31%,臨床特點為尿急、排尿次數多,導致患者膀胱功能恢復不理想［1］。作者近年來對前列腺剜除術后OAB 患者采用口服米拉貝隆的方法取得了理想效果,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取本科2018 年3 月～2019 年10 月收治的前列腺剜除術后OAB 患者,均術前診斷為良性前列腺增生,擇期行前列腺剜除術治療；手術后拔出尿管出現OAB 癥狀,包含尿急迫、排尿次數增多、夜間小便次數增多、尿失禁等癥狀［2］；IPSS 評分≥8 分,OABSS 評分≥5 分［3］；入組前符合知情同意原則；患者手術前均無OAB 癥狀,未存在尿管梗阻因素,未合并泌尿系感染。將患者按照隨機平行分組法分為治療組與對照組,每組48 例。治療組年齡52～88 歲,平均年齡(66.2±6.9)歲；前列腺增生病程2～9 年,平均前列腺增生病程(3.0±1.5)年；術后24 h 排尿次數7～19 次,平均術后24 h 排尿次數(10.1±3.2)次；夜尿次數4～8 次,平均夜尿次數(5.2±0.9)次。對照組年齡54～87 歲,平均年齡(65.9±8.2)歲；前列腺增生病程2～9 年,平均前列腺增生病程(3.2±1.9)年;術后24 h 排尿次數9～16 次,平均術后24 h 排尿次數(10.6±2.1)次；夜尿次數4～9 次,平均夜尿次數(5.5±0.9)次。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規腹部肌肉的各項訓練及理療,包括按照時間表小便、盆底肌肉加強訓練等。治療組在此基礎上加用米拉貝隆緩釋片(Astellas Pharma Technologies Inc,國藥準字J20180019)口服,50 mg/次,2 次/d,應用至手術后2 周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組患者的臨床療效 療效評定標準［4］：治愈：尿動力學指標正常,無尿頻、尿急、尿不盡等癥狀;有效：尿動力學基本正常,尿頻、尿急、尿不盡等癥狀能夠顯著的消失；無效：尿流動力學超過正常值,患者仍然存在尿頻、尿急、尿不盡等不適癥狀。總有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組患者治療前后的OABSS、IPSS、QOL 評分 ①OABSS 評分標準：輕度：3 分≤評分≤5 分；中度：6 分≤評分≤11 分；重度：評分≥12 分。②IPSS 評分標準：評分范圍0～35 分。輕度：0～7 分；中度：8～19 分；重度：20～35 分。③QOL 評分標準［5］：滿分60 分。良好：51～60 分；較好：41～50 分；一般：31～40 分；差：21～30 分；極差：≤20 分。

1.3.3 比較兩組患者置管期的排尿情況 包括膀胱痙攣次數、膀胱痙攣時間、排尿次數。

1.3.4 比較兩組患者自主排尿期的排尿情況 包括尿量、急迫性尿失禁次數、尿急次數。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療組患者的總有效率為95.8%,高于對照組的75.0%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的OABSS、IPSS、QOL 評分比較 治療前,兩組患者的OABSS、IPSS、QOL 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的OABSS、IPSS 評分低于本組治療前,QOL 評分高于本組治療前,且治療組患者的OABSS、IPSS 評分低于對照組,QOL 評分高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的OABSS、IPSS、QOL 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后的OABSS、IPSS、QOL 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者置管期的排尿情況比較 治療組患者置管期的膀胱痙攣次數、排尿次數少于對照組,膀胱痙攣時間短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者置管期的排尿情況比較()

表3 兩組患者置管期的排尿情況比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者自主排尿期的排尿情況比較 治療組患者自主排尿期的尿量多于對照組,急迫性尿失禁次數、尿急次數少于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者自主排尿期的排尿情況比較()

表4 兩組患者自主排尿期的排尿情況比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

激光前列腺剜除術安全性非常好,激光正好穿透前列腺組織很淺的深度,手術過程中應用激光可以更細微的進行操作,不會對黏膜或者尿道造成任何損傷,2.0 mm 以下的距離能切除組織,同時通過消融組織進行止血。激光剜除前列腺組織是在前列腺包膜處進行,這個解剖位置血管很少,血運差,所以剜除后幾乎沒有出血,也不會出現疼痛,手術幾乎無殘留組織,復發的可能性極低。特別是對于年齡＞65 歲,有心肺疾病,不能停用抗凝藥物的患者重新得到了手術機會,能夠擺脫長期留置尿管的煩惱。

激光前列腺剜除術后,一部分患者術后會出現OAB。OAB 無明確的病因,大多數學者認為發生OAB的基本原因是神經及膀胱肌肉功能協調失衡,膀胱對尿液刺激的反應降低、膀胱逼尿肌敏感性增強、對神經遞質的反應性增強,進而引起患者疼痛,排尿急迫癥狀,排尿后下腹部和會陰部異常疼痛,不能控制排尿［6］。膀胱逼尿肌感覺神經元受損,逼尿肌無法限制,神經元自主放電,膀胱對尿液刺激極其敏感,出現下腹部及會陰部疼痛,急迫性尿失禁;自主性膀胱學說認為逼尿肌產生模式化,神經遞質調節失衡,產生膀胱逼尿肌神經元異常放電［7］。前列腺剜除術后骶髂神經、逼尿肌損傷、前列腺尿管對術區壓迫,尿道括約肌對尿液控制障礙,尿液不自主排出體外［8］。前列腺剜除術不規范引起尿路梗阻,有的引起逼尿肌功能損傷,手術時損傷精阜外側尿道括約肌,引起真性尿失禁［9］。手術患者多為老年男性,伴隨基礎疾病,手術后的異常可能導致心腦血管事件、上呼吸道感染、泌尿系感染、感染性休克,甚至危及生命。使患者最大尿流率得到改善,避免尿潴留的反復。儲尿期米拉貝隆主要通過作用于β3受體使膀胱逼尿肌松弛并增加其穩定性。米拉貝隆與人類膀胱逼尿肌細胞β 受體結合可使膀胱逼尿肌第一時間松弛,其主要通過激活腺苷酸環化酶,進一步產生環磷酸腺苷(cAMP)來誘導其松弛,這是改善OAB 癥狀最基本的理論。然而,最近的研究發現,在逼尿肌細胞β3受體調節中,除了獨立的cAMP 信號通路之外,K+通道和特別的BK 通道也可能涉及β3受體調節的膀胱松弛。大量實驗證實,應用米拉貝隆可有效改善前列腺剜除術后OAB 癥狀,降低尿潴留、膀胱痙攣的發生率［10,11］。

綜上所述,米拉貝隆治療前列腺剜除術后OAB 可顯著緩解不良的排尿癥狀,尿流動力學指標趨于正常,大大減少膀胱痙攣疼痛程度,排尿時間大大延長,排尿時逼尿肌有力,不會出現排尿急迫癥狀,盡快到達自主排尿,加強治療OAB 的效果,可以廣泛應用于臨床。