大劑量甲氨蝶呤的臨床用藥研究

侯麗萍

近些年來,惡性腫瘤疾病發生率不斷上升［1］。針對此種現象,臨床開始加強對惡性腫瘤治療方法的研究。隨著醫藥學的發展,多種抗腫瘤藥物研發出來,且在臨床中取得了顯著的效果。甲氨蝶呤是比較重要的葉酸還原酶抑制劑,抗腫瘤效果比較明顯［2］。現階段,甲氨蝶呤已經被廣泛應用于臨床各科腫瘤疾病治療中。在對惡性腫瘤治療時,不同劑量的甲氨蝶呤所取得的效果不盡相同［3］。臨床關于不同劑量甲氨蝶呤臨床用藥效果報道不一,存在爭論。基于此,本次研究選擇46 例急性白血病患者展開探究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取2020 年1 月～2021 年1 月于本院接受治療的46 例急性白血病患者作為研究對象,應用顏色卡片分組法進行分組,將準備好的紅色與藍色卡片統一放入到密閉箱中,由患者自行抽取卡片,抽到紅色卡片進入對照組,抽到藍色卡片進入觀察組,每組23 例。

1.2 方法 對所有患者均實施注射用甲氨蝶呤(輔仁藥業集團熙德隆腫瘤藥品有限公司,規格：5 mg)治療,對照組給予15 mg/m2甲氨蝶呤治療,初始劑量為總劑量的1/6,最大劑量≤30 mg。觀察組給予25 mg/m2甲氨蝶呤治療,初始劑量為總劑量的1/6,最大劑量≤50 mg。兩組患者初始劑量均于0.5 h 內靜脈滴注完,剩余藥物在余后的23.5 h 內勻速靜脈滴注。

靜脈滴注120 min 后,給予10 ml 的5%碳酸氫鈉為患者補充堿化液；補液過程中,給予硫唑嘌呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司,規格：50 mg×60 片),用量為25 mg/(m2·d)；給予患者3000 ml/(m2·d)的水化堿補充液治療,至少4 d。對所有患者實施靜脈滴注36 h后,予以注射用亞葉酸鈣(山西普德藥業有限公司,規格：50 mg/瓶)解救,用量15 mg/(m2·次),解救間隔時間為6 h,根據具體血藥濃度進行解救。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者毒副反應發生情況、治療效果。①毒副反應包括肝功能損害、胃腸道不適、皮膚損害等,在患者用藥后,通過巡視病房的方式詢問患者是否出現以上毒副反應,對出現毒副反應的患者進行記錄,并觀察毒副反應的輕重程度。②治療效果判定標準：顯效：患者白細胞計數及骨髓象等指標明顯改善,未有髓外浸潤,未出現肝功能損害、胃腸道不適等毒副反應；有效：患者臨床癥狀、外周血象和骨髓象等指標部分改善,肝功能損害、胃腸道不適等毒副反應少、輕；無效：患者臨床癥狀、外周血象和骨髓象等指標無改善,肝功能損害、胃腸道不適等毒副反應多且嚴重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組毒副反應發生情況比較 兩組肝功能損害、胃腸道不適、皮膚損害發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組毒副反應發生情況比較［n(%)］

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.65%,高于對照組的73.91%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

3 討論

甲氨蝶呤作為抗腫瘤藥物,屬于抗葉酸代謝性藥物［4］。通過對該藥物的分析,其藥物作用機制表現為合成二氫葉酸還原酶,實現對二氫葉酸向四氫葉酸轉變的抑制。在此基礎上,阻止嘧啶與嘌呤的合成,從特異性角度上實現脫氧核糖核酸合成的阻斷,起到抗腫瘤的效果。甲氨蝶呤在腫瘤疾病治療中效果比較明顯。但是,甲氨蝶呤的用藥劑量不同,其所取得的效果存在差異。一般來說,使用甲氨蝶呤常規劑量,藥物透過血腦屏障和腦脊液屏障有一定的難度［5］。從此種角度來看,常規劑量的甲氨蝶呤會使患者血腦與腦脊液中的藥物濃度偏低,效果受限。對腫瘤患者實施治療時,根據患者的身體耐受情況,適當增加甲氨蝶呤用藥劑量能夠有效提高患者血腦、腦脊液中甲氨蝶呤的藥物濃度。若每次靜脈滴注的劑量都＞1 g/m2,那么患者腦脊液中的藥物濃度至少會達到7 μmol/L。此程度的藥物濃度會在一定程度上實現對脫氧核糖核酸合成的抑制［6］。除此之外,大劑量甲氨蝶呤藥物可使患者機體細胞內始終保持高濃度的甲氨蝶呤,且藥物在患者體內作用時間更長,發揮藥效時間也就更長。

本研究中,為深入分析大劑量甲氨蝶呤的用藥情況,選取急性白血病患者作為研究對象。急性白血病是造血系統惡性腫瘤,主要是白細胞大量增殖,對造血功能產生抑制性影響,主要表現為貧血、感染或出血等癥狀［7,8］。通過本次研究發現,大劑量甲氨蝶呤用藥能夠有效提高急性白血病的治療效果。

本研究結果顯示：兩組肝功能損害、胃腸道不適、皮膚損害發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。甲氨蝶呤對腫瘤細胞有較為明顯的抑制性作用,因黏膜增長速度較快,且對甲氨蝶呤有一定會的敏感性,患者在應用此種藥物治療時,可能會出現肝功能損害或是皮膚損害等各種毒副反應［9,10］。所以,兩組患者在應用甲氨蝶呤治療時,會對患者實施四氫葉酸鈣用藥。本研究應用的亞葉酸鈣是四氫葉酸鈣甲酰衍生物的鈣鹽,四氫葉酸鈣進入患者體內后,能夠轉變成甲酰、亞甲基四氫葉酸,在嘌呤、核苷酸合成中發揮重要的參與作用。同時,跳過甲氨蝶呤抑制的代謝方式,達到解救目的。四氫葉酸鈣在患者機體內解救正常細胞時,能夠在一定程度上實現對甲氨蝶呤的阻斷,從此種角度來看,根據具體血藥濃度進行四氫葉酸鈣解救,既能保持一定的血藥濃度對腫瘤細胞進行治療,又能控制毒副反應的發生。本研究結果顯示：觀察組治療總有效率為95.65%,高于對照組的73.91%,差異具有統計學意義(P＜0.05),可從直接層面表明觀察組治療效果更好。就不同甲氨蝶呤劑量來看,15 mg/m2甲氨蝶呤效果低于25 mg/m2甲氨蝶呤效果,主要原因在于25 mg/m2的甲氨蝶呤進入到患者體內后,可能會在患者細胞中產生較高濃度的甲氨蝶呤多聚谷酸鹽,多聚谷酸鹽的抗腫瘤作用比較明顯。所以,在甲氨蝶呤與四氫葉酸鈣的聯合作用下,大劑量甲氨蝶呤應用到白血病患者治療中,取得的效果更加明顯。

綜上所述,大劑量甲氨蝶呤在臨床急性白血病中的應用效果明顯,結合四氫葉酸鈣解救能夠保證用藥安全性,值得在臨床推廣應用。