不同劑量孕激素治療無排卵型月經失調的療效觀察

劉宇

無排卵型月經失調是指調節生殖的神經內分泌系統功能障礙,導致卵巢無排卵或排卵障礙,以及因缺乏孕激素而引起的月經不調。女性月經周期的正常形成是體內雌孕激素合理有序作用的結果。一旦內分泌系統功能失調或缺乏某種激素,就會導致不規則子宮出血。無排卵型月經失調婦女在長期雌激素作用下,子宮內膜會出現不同程度的增生性改變。當雌激素持續回落或雌激素量不足時,子宮內出現不規則出血,月經周期不規則,月經期長短不一,月經量增多。女性雌孕激素水平呈現一定程度的不足或紊亂,隨之而來的是不規則子宮出血,特別是卵巢不能正常排卵后,孕激素的缺乏使子宮內膜難以正常脫落,最終出現月經失調。目前,臨床治療無排卵型月經失調的主要方法是補充孕激素,其中最常見的是口服黃體酮治療［1］。黃體酮是一種天然孕酮,能促進子宮內膜從增生期逐漸向分泌期轉化,進而促進其蛻變、萎縮,最終完全脫落,從而達到有效止血和保護子宮內膜的效果,其主要作用是作用于子宮內膜,將增生的子宮內膜轉化為分泌型子宮內膜,恢復正常的月經周期。然而,不同劑量的黃體酮治療效果不同,不良反應也不同。本研究選擇2018 年12 月～2020 年12 月在本院婦科門診就診的400 例月經失調患者,隨機分為低劑量組、中等劑量組、較高劑量組、高劑量組,每組100 例,分別給予100、200、300、400 mg/d 的黃體酮治療。探索不同劑量孕激素治療無排卵型月經失調的療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年12 月～2020 年12 月在本院婦科門診就診的400 例無排卵型月經失調患者,隨機分為低劑量組、中等劑量組、較高劑量組、高劑量組,每組100 例。低劑量組停經時間2～5 個月,平均停經時間(3.25±0.23)個月；年齡21～46 歲,平均年齡(34.52±4.63)歲。中等劑量組停經時間2～5 個月,平均停經時間(3.34±0.25)個月；年齡21～45 歲,平均年齡(34.14±4.45)歲。較高劑量組停經時間2～5 個月,平均停經時間(3.31±0.26)個月；年齡23～47 歲,平均年齡(34.34±4.45)歲。高劑量組停經時間2～5 個月,平均停經時間(3.12±0.21)個月；年齡21～45 歲,平均年齡(34.45±4.45)歲。四組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 四組患者均服用孕激素治療,即黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20041902,規格：50 mg×20 粒)。低劑量組口服黃體酮100 mg/d,睡前口服。中等劑量組口服黃體酮200 mg/次,早上1 次,晚上睡前1 次,100 mg/次。較高劑量組口服黃體酮300 mg/d,早晚各1 次,150 mg/次。高劑量組口服黃體酮400 mg/d,早晚各1 次,200 mg/次。四組患者均連續服藥10 d,觀察療效。

1.3 觀察指標及判定標準 比較四組治療效果和不良反應發生率。療效判定標準：顯效：患者停藥后有出血,出血量正常,子宮內膜厚度檢測正常；有效：患者停藥后有出血,出血量、月經量少于正常值,子宮內膜厚度小于治療前,但仍大于正常值；無效：患者停藥后無出血,子宮內膜厚度無變化［2］。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組治療效果比較 四組治療總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 四組治療效果比較［n,n(%)］

2.2 四組不良反應發生率比較 低劑量組不良反應發生率低于中等劑量組、較高劑量組和高劑量組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 四組不良反應發生率比較［n,n(%)］

3 討論

女性正常的月經周期是下丘腦-垂體-卵巢軸和體內雌孕激素調節的結果。無排卵型月經失調多發生在月經初潮和卵巢衰退期。調節生殖的神經內分泌系統紊亂,導致體內雌孕激素水平失衡、排卵異常、月經周期異常或月經異常,嚴重影響女性身心健康。在無排卵型月經失調中,女性缺乏孕激素的作用,在雌激素的單一作用下,子宮內膜明顯增生,子宮內膜增厚；當體內雌激素水平不足以支持子宮內膜時,子宮內膜脫落出血。孕激素缺乏使子宮內膜酸性粘多糖增多,容易導致子宮內膜不完全脫落,阻礙子宮內膜的修復和再生,導致持續性不規則出血。子宮內膜螺旋動脈在沒有黃體酮支持的情況下可能破裂,這是無排卵型月經失調患者大出血的主要原因,補充孕激素是臨床治療無排卵型月經失調的主要方法［3,4］。

眾所周知,女性的月經周期是在體內雌激素和孕激素的協同作用下完成的。如果女性患者排卵異常,主要是由于孕激素分泌不足,會影響女性子宮內膜脫落,使其越來越厚,導致無排卵期月經失調。因此,積極補充孕激素對本病患者尤為重要,也是當今治療這種疾病的一種常用方法。孕激素治療后,雌激素作用下持續增生的子宮內膜進入分泌期,子宮內膜萎縮脫落,停藥后出現停藥出血,發揮藥物誘導的刮宮作用；另外,黃體酮的使用有利于子宮內膜完全脫落,能有效控制出血量。孕激素和雌激素的聯合作用可以維持子宮內膜的正常周期變化,調節和恢復正常的月經周期［5,6］。

但關于黃體酮的用量存在一些爭議。人們認為不同劑量的藥物效果也不同。所謂黃體酮,就是卵巢黃體分泌的一種天然黃體酮,可以促進女性體內雌激素受體的降解,增加體內的黃體酮。藥物進入患者體內后,可以將患者增生的子宮內膜轉化為分泌型子宮內膜,出現脫膜的變化,最后萎縮到完全脫落,達到保子宮止血的效果。該藥治療無排卵型月經失調療效理想,但藥物會有一定的不良反應,且不良反應多為劑量所致［7］,因此本研究分不同劑量進行研究。黃體酮有較好的治療效果,但其具體臨床劑量尚待討論。本研究采用不同劑量的黃體酮治療無排卵型月經失調患者,四組治療總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。低劑量組不良反應發生率2.00%低于中等劑量組的15.00%、較高劑量組的16.00%、高劑量組的17.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。可見不同劑量黃體酮治療月經紊亂均有效,且不同劑量的黃體酮治療月經紊亂的效果沒有明顯差異,但隨著劑量的增加,會產生不良反應,患者要承擔的不良反應風險隨之增加,小劑量黃體酮不良反應相對較小,安全可靠。因此,在保證療效的前提下,最低劑量對患者來說是最安全可靠的,具有明顯的臨床意義［8-11］。李翠菊［10］的研究顯示,探討孕激素治療無排卵型月經不調的應用中,在治療和調理無排卵型月經不調患者時,小劑量黃體酮的療效雖然不及大劑量黃體酮,但副作用較輕。這和本次的研究結果有一定的差異,而造成這種差異的原因可能和患者的個體情況相關,也可能和服藥時間等因素有關,總的來說,低劑量服藥在安全性方面有優勢,而關于其療效,若在條件允許的情況下,可進一步擴大樣本量進行觀察和研究。

綜上所述,在臨床使用當中,不同劑量100、200、300、400 mg/d 的孕激素治療無排卵型月經失調的療效相似,而選擇100 mg/d 劑量的孕激素,對患者的損害最輕,也可一定程度減輕患者用藥經濟負擔。