基于UPLC-MS/MS技術(shù)測定大鼠血漿中的氨甲環(huán)酸

王 雪，楊玉婷，趙立春，廉 潔，趙小峪，高學(xué)旺，高云華,4，張鎖慧,4*

(1. 中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所，北京 100190；2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，廣西 南寧 530200；3. 中國人民公安大學(xué)，北京 100038；4. 中科微針(北京)科技有限公司，北京 102600)

黃褐斑是一種常見的慢性色素沉積性疾病，臨床表現(xiàn)為患者皮膚表面呈對(duì)稱性和不規(guī)則的色素沉著棕褐色斑紋[1-2]，目前確切的黃褐斑發(fā)病機(jī)制尚未明確，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃褐斑的病因病機(jī)主要與肝、脾、腎三臟密切相關(guān)[3]。氨甲環(huán)酸(Tranexamic Acid, TA)是一種纖溶酶抑制劑，結(jié)構(gòu)見圖1，其能通過抑制纖維蛋白的溶解發(fā)揮止血功效，常用于預(yù)防和治療出血[4-5]。TA是賴氨酸的合成衍生物，能抑制纖溶酶原激活物(PA)轉(zhuǎn)化為纖溶酶，其機(jī)制是通過與賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)的可逆相互作用競爭性從而抑制PA的激活[6]。從1979年Nijosadako發(fā)現(xiàn)TA能淡化黃褐斑開始,TA便作為一種治療黃褐斑的藥物引起人們關(guān)注[7-8]。

分析生物基質(zhì)中氨甲環(huán)酸的方法最常用的為高效液相色譜法[9-10]，但考慮到TA為末端吸收，其結(jié)構(gòu)中不具有發(fā)色團(tuán)或熒光團(tuán)，因此常需要衍生化處理以提高檢測靈敏度，無形中繁瑣化了氨甲環(huán)酸分析程序，并且可能造成較大的分析差異。氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法可獲得高效液相色譜法衍生化后的檢測限，然而所需血漿樣品體積大[11-12]。本工作擬基于色譜技術(shù)與質(zhì)譜技術(shù)的聯(lián)用[13]，建立簡單、快捷、靈敏度高的分析方法用于測定血漿中TA的含量，并將應(yīng)用于治療黃褐斑的臨床口服TA片劑在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究。……