3-苯甲酰基香豆素的合成及抗腫瘤活性研究

孫小雅，劉 騰，孫 捷，王曉靜

(山東第一醫科大學(山東省醫學科學院) 藥物研究所，山東 濟南250000)

目前，癌癥是全球第二大死亡原因[1]，中國的新增癌癥病例數和癌癥死亡人數均居世界首位。癌癥是由正常細胞的異常增殖引起的，大多數抗癌藥物通過促進細胞凋亡[2-3]來殺死癌細胞。香豆素類化合物是一種具有苯并α-吡喃核的天然化合物，被廣泛報道具有抗菌[4-5]、抗凝血[6]、抗炎[7]、抗氧化[8]等活性，近年來也逐漸發現其在抗腫瘤方面有活性[9-12]，特別是對結腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌和非小細胞肺癌細胞[13-15]，抗腫瘤活性較好。例如2018年，Guo等[16]設計合成了一個香豆素類化合物A(圖1)，發現A對Hela、SKOV3、A549、OVCA429、OVCA433、A2780、MDA-MB-231、MCF-7、KB 等細胞株都表現出較強的抗增殖活性，IC50值為0.5 ～ 143 nmol·L-1，它能夠明顯誘導A2780細胞早期凋亡，對細胞周期影響較小，具有顯著的抗癌活性。2018年，Gomha課題組[17]設計合成了3-苯甲酰基香豆素B(圖2)，發現其對肝細胞癌(HepG2)細胞具有較好的抑制活性。

圖1 化合物A的結構Fig.1 Structure of compound A

圖2 化合物B的結構Fig.2 Structure of compound B

本文改進了課題組原有的合成3-苯甲酰基香豆素的合成方法[18]，以4-甲基哌啶替代吡啶，與原方法相比，反應速度加快且更加符合綠色化學的要求，并采用MTT法對合成的化合物進行了抗癌活性研究。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

DF101S 型集熱式恒溫加熱磁力攪拌器，鄭州長城科工貿有限公司；旋轉蒸發儀BUCHIR-200， 瑞士Bruker公司； 真空干燥箱DZF-6050，上海精宏實驗設備有限公司; 循環水式多用真空泵，鄭州長城科工貿有限公司；ZF-6型三用紫外線分析儀，上海嘉鵬科技有限公司；Bruker AM-600核磁共振儀，瑞士Bruker公司；……