微波輔助L-脯氨酸催化Hantzsch反應一鍋法合成多氫喹啉

雷英杰，丁 玫，吳新世

(天津理工大學 化學化工學院，天津市藥物靶向與生物成像重點實驗室，天津 300384)

多氫喹啉具有多種生物活性，在鈣通道阻滯、血管擴張、支氣管擴張、抗糖尿病、抗菌和抗腫瘤等方面顯示良好的藥理作用[1-4]，在治療阿爾茨海默癥試驗中也體現出潛在應用價值[5]。同時，多氫喹啉在熒光探針和傳感器設計[6]及選擇性轉移加氫和烷基化反應[7]等領域的研究也備受重視。因此，多氫喹啉雜環的合成受到人們的關注。

多氫喹啉的制備方法以芳香醛、β-二酮、乙酰乙酸乙酯和乙酸銨的Hantzsch反應最為常見[8]，但多存在時間長、收率低等問題。針對此反應體系的各類催化劑也被陸續報道，如硅膠負載磺酸或高氯酸、聚苯乙烯負載對甲苯磺酸等質子酸催化劑[9-11]、三氯化鋁、三氟甲磺酸鐿和三氟甲磺酸鈧等路易斯酸催化劑[12-14]，1,4二氮雜雙環辛烷DABCO和1,3-二磺酸咪唑鎓硫酸氫鹽DSIMHS等離子液體類催化劑[15-16], 介孔有機硅負載鈦(Ti@PMO-IL)、二氧化硅包覆磁性氧化鐵 (CoFe2O4@SiO2)和氰基胍改性殼聚糖 (MCGC)等納米催化劑等[17-19]。然而這些方法依然存在反應條件苛刻、成本昂貴、催化劑毒性較大、對環境造成污染等缺點。因此, 探討和優化綠色高效的制備工藝仍然具有重要意義。

作為一種含仲胺結構的有機小分子，L-脯氨酸具有較強的親核性，能夠進攻羰基亦可作為邁克爾反應受體，從而有效催化羥醛縮合、曼尼希縮合和邁克爾加成等多種類型的有機反應[20-21]，在新型雜環化合物設計和合成方面有著廣泛前景。……