雙去甲氧基姜黃素衍生物的合成

孫悅悅，余群英，劉文波

(九江學院 藥學與生命科學學院， 江西 九江 332005)

姜黃 (curcumalonga) 是印度人廣泛食用的膳食色素和香料，也是中國傳統藥物[1]，其所含姜黃素類化合物由姜黃素 (Cur，約80%)、脫甲氧基姜黃素 (DMC，約15%) 和雙脫甲氧基姜黃素 (BDMC，約5%) 三種成分組成 (圖1)[2]。在三種成分中，BDMC最穩定，并且有抗自氧化特性[3-4]，在預防和治療肥胖癥[5]、心臟保護、抗腫瘤、抗炎、抗動脈粥樣硬化和抗衰老[2]等方面具有臨床應用價值。BDMC衍生物及類似物的研究也受到廣泛關注，例如，Ran等[6]報道了BDMC的類似物CRANAD-2 (圖1)，該分子同Aβ(amyloid-β)聚集體有很高的結合力，并且具有良好的藥代動力學特性以及不易被代謝降解的優點，滿足作為NIR成像劑檢測體內外Aβ斑塊的所有標準，可作為近紅外 (NIR) 探針用于監測體內外淀粉樣Aβ聚集體。

盡管BDMC具有多種生物活性，但其水溶性差引起的不易被吸收等問題極大地限制了它的臨床應用[7]。胍類化合物也具有多種藥理活性[8]，包括抗瘧疾、抗高血壓、抗炎、抗微生物、抗驚厥，心臟保護、抑制一氧化氮的形成以及誘導細胞凋亡等，值得注意的是胍類化合物部分藥理活性與BDMC相同或相近。許多天然產物和藥物中含有胍基結構[9-11]。

將藥效團結合到一個活性分子中是一種合理藥物設計方法，常用于抗瘧和抗菌等藥物設計中以克服耐藥性問題[12]。該策略所制備的新分子體可能比母核分子活性更高、作用靶點數更多等，在治療癌癥、類風濕性關節炎等多因素疾病中迫切需要這類分子[13]。鑒于此，本文對BDMC酚羥基進行化學修飾，將胍基或銨陽離子通過烷基鏈經酯鍵結合到BDMC分子上，合成出4個BDMC衍生物 (圖2)。……