瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合前列地爾治療左心疾病相關(guān)性肺動脈高壓的效果研究

徐 瓊

（南京市紅十字醫(yī)院，江蘇 南京 210002）

左心疾病相關(guān)性肺動脈高壓（pulmonary hypertensionassociated with left heart disease，PH-LHD）是由于左心室充盈壓被動向后傳遞，導(dǎo)致左心房壓力和肺靜脈壓力增高，使肺動脈壓力“被動性”升高的一種疾病。PH-LHD 的發(fā)生與左心室舒張功能及伴隨運動誘導(dǎo)的二尖瓣返流和左心房順應(yīng)性下降有關(guān)。80% 的心力衰竭患者可發(fā)生PH-LHD。心力衰竭患者一旦發(fā)生肺動脈高壓，可導(dǎo)致其病情加重。據(jù)報道，伴有肺動脈高壓的心力衰竭患者其病死率是不伴有肺動脈高壓心力衰竭患者的2 倍多[1]。瑞舒伐他汀鈣是一種新型的調(diào)脂藥，可通過調(diào)節(jié)腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）及控制炎性因子的分泌來抑制粥樣硬化斑塊的形成。前列地爾是一種前列腺素El 脂微球載體制劑，具有擴張血管、保護血管內(nèi)皮等作用，其靶向特性強，可作用于受損血管部位，對肺血管起到良好的擴張作用。本文旨在研究用瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合前列地爾治療PH-LHD 的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

本文的研究對象是2018 年1 月至2019 年10 月我院收治的80 例PH-LHD 患者。其納入標準是：病情符合美國心臟病學(xué)會（ACC）/ 美國心臟協(xié)會（AHA）制定的成人慢性心力衰竭的診斷標準，且參照2015 年歐洲心臟病學(xué)會肺動脈高壓管理指南，經(jīng)超聲心動圖檢查顯示肺動脈 收 縮 壓（pulmonaryarterial systolic pressure，PASP）＞36 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）[2]；病歷資料完整、真實、有效；認知功能正常；自愿參與本研究。其排除標準是：存在特發(fā)性肺動脈高壓或繼發(fā)于肺部疾病的肺動脈高壓；合并有低血壓、心動過速、心肌梗死急性期、惡性腫瘤等疾病；存在嚴重的肝腎功能障礙；存在認知、情感障礙；對本研究中所用的藥物過敏或?qū)χ委煹囊缽男圆睢ｋS機將其分為常模組和干預(yù)組，每組各有患者40 例。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者基線資料的比較

1.2 方法

對兩組患者均進行吸氧、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，并用強心劑、利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物對其進行治療。在此基礎(chǔ)上，用瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合前列地爾對干預(yù)組患者進行治療。瑞舒伐他汀鈣的用法是：口服，10 mg ／次，1 次/d，于每晚睡前服用。前列地爾的用法是：將10 μg 的此藥加入到20 mL 的生理鹽水緩慢對患者進行靜脈推注，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血漿BNP 的水平、PASP 及左室射血分數(shù)（LVEF）。比較兩組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 11.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，兩組間比較用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者SBP、DBP、血漿BNP 水平、PASP 及LVEF 的比較

治療前，兩組患者的SBP、DBP、血漿BNP的水平、PASP 及LVEF 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者的SBP、DBP、血漿BNP 的水平和PASP 均低于治療前，LVEF均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，干預(yù)組患者的SBP、DBP、血漿BNP 的水平和PASP 均低于常模組患者，LVEF 高于常模組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者SBP、DBP、血漿BNP 水平、PASP 及LVEF 的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者SBP、DBP、血漿BNP 水平、PASP 及LVEF 的比較（±s）

注：* 與常模組治療后比較，P ＜0.05 ；**與常模組治療后比較，P ＜0.01 ；△與本組治療前比較，P ＜0.05 ；△△與本組治療前比較，P ＜0.01。

指標 常模組（n=40） 干預(yù)組（n=40）治療前 治療后 治療前 治療后BNP（pg/mL） 2383.5±15.6 672.3±6.3△△ 2439.3±18.3 552.7±2.7**△△SBP（mmHg） 126.2±2.5 115.8±2.6△△ 123.5±3.9 101.3±2.0**△△DBP（mmHg） 90.3±1.4 81.6±1.2△△ 91.5±1.8 73.7±1.1△△LVEF（%） 39.2±0.4 44.0±0.4△△ 38.7±0.5 47.9±0.5**△△PASP（mmHg） 53.2±0.9 45.1±0.4△△ 52.6±4.3 40.2±0.4**△△

2.2 治療期間兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

治療期間，兩組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

左心疾病是引起肺動脈高壓的重要原因。引起肺動脈高壓的左心疾病有：左心室收縮功能障礙（擴張型心肌病、缺血性心肌病等）、左心室舒張功能障礙（高血壓、冠心病、肥厚性心肌病等）、心臟瓣膜病、某些先天性心臟病（三房心等）及其他心臟病（左心房黏液瘤或血栓等）。研究表明，肺動脈高壓是導(dǎo)致多種左心疾病患者死亡的獨立危險因素。但對于PH-LHD 的治療除了針對心血管基礎(chǔ)疾病的治療及對癥治療外，其他研究證據(jù)較少。因此，本文旨在探索關(guān)于PH-LHD 更加合理有效的治療策略，以提高患者的療效，改善其生活質(zhì)量。內(nèi)皮素、一氧化氮、前列環(huán)素的失衡是與肺動脈高壓的形成密切相關(guān)。前列地爾可抑制去甲腎上腺素的釋放，舒張血管平滑肌，擴張肺血管，降低血液流動的外周阻力，改善肺的通氣和換氣功能，同時還能抑制白三烯等炎性細胞因子的釋放，下調(diào)血栓素M 的水平，促進細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的合成，改善肺的氧合能力，緩解支氣管痙攣，改善肺毛細血管的通透性和肺組織的順應(yīng)性，增加心肌的收縮力及心輸出量。另外，此藥還可抑制血小板的聚集，改善血液循環(huán)，擴張血管，降低心臟負荷，并能擴張腎動脈，增強利尿劑的作用，減輕心臟前負荷。近年來，前列地爾在冠心病及心力衰竭治療中的作用受到了人們的廣泛關(guān)注[3]。本研究的結(jié)果顯示，治療后干預(yù)組患者的SBP、DBP、血漿BNP 的水平和PASP 較治療前均下降，且均顯著低于常模組患者。考慮與前列地爾能改善血流動力學(xué)、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能兩個方面的機制有關(guān)。瑞舒伐他汀鈣為3- 羥基-3- 甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑，可有效阻斷細胞內(nèi)羥甲基戊酸的代謝，抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，減少細胞內(nèi)膽固醇的合成，抑制脂蛋白的合成和分泌，從而起到調(diào)脂、降脂的作用。在他汀類藥物治療野百合堿或低氧誘導(dǎo)的肺動脈高壓實驗中，通過檢測增殖或凋亡因子的表達，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有抗肺血管平滑肌細胞增殖的作用，能改善肺血管重構(gòu)，抑制血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞的增殖、遷移，改善血管內(nèi)皮細胞的功能[4-5]。研究表明，血漿BNP 的水平與血氧分壓呈負相關(guān)，肺動脈高壓患者血漿BNP 的水平升高提示其病死率高，血漿BNP 水平的升高是導(dǎo)致慢性肺疾病患者死亡的獨立危險因素[6]。本研究的結(jié)果顯示，治療后干預(yù)組患者血漿BNP 的水平和PAPS 均明顯低于常模組患者，其LVEF 明顯高于常模組患者。提示聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣與前列地爾治療PH-LHD可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，能顯著改善患者血管內(nèi)皮的功能和血管的通透性，進而可改善其心功能，降低其肺動脈壓[7]。

綜上所述，在對PH-LHD 患者進行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合前列地爾對其進行治療能顯著改善其心功能，降低其肺動脈壓，且治療的安全性較高。但本研究也存在一定的不足之處，如療程較短，缺乏隨訪數(shù)據(jù)，該治療方案的長期療效、副作用及對患者終末心血管事件的影響等仍有待于大規(guī)模前瞻性的臨床研究來佐證。