孟魯司特鈉聯合福莫特羅干粉吸入劑治療小兒支氣管哮喘的臨床療效

馬房柱，陳志敏，練東松，繆展均，鐘文彬

廣東省河源市連平縣婦幼保健院，廣東河源 517100

小兒支氣管哮喘以反復發作咳嗽、呼吸困難為主要癥狀，且多合并梗阻性呼吸道疾病[1]。支氣管哮喘難以達到治愈效果，急性發作期以藥物治療為主，達到控制病情、改善咳嗽、喘鳴等效果[2]。治療小兒支氣管哮喘藥物眾多，包括布地奈德混懸液、孟魯司特鈉、福莫特羅干粉吸入劑等均具有良好功效。其中福莫特羅干粉吸入劑起效時間短，可作為長期維持治療之用。而孟魯司特鈉為抗炎藥物，可通過控制炎癥發展，有效緩解支氣管哮喘癥狀[3]。以上兩種藥物均具有各自優勢，而單一應用均存在療效局限性，為此，有必要進一步研究將其聯合應用的價值。該研究方便選取2020年1—12月院內84例支氣管哮喘患兒為研究對象，通過分組調查分析孟魯司特鈉聯合福莫特羅干粉吸入劑的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院兒科收治的84例支氣管哮喘患兒為研究對象，參考隨機數字表法分為對照組、觀察組，各42例。對照組中男24例，女18例；年齡3～8歲，平均（5.24±1.06）歲；病程1～3年，平均（2.52±0.34）年。觀察組中男25例，女17例；年齡3～8歲，平均（5.67±1.10）歲；病程1～3年，平均（2.41±0.29）年。該研究獲取醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》2016版診斷標準[4]；②年齡3～10歲之間；③患兒家長簽署知情同意書。排除標準：①存在藥物過敏史；②肝腎功能不全；③合并呼吸道感染。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：福莫特羅干粉吸入劑（國藥準字H20103179；規格：12μg）治療，直接吸入治療，2次/d。

觀察組：福莫特羅干粉吸入劑用法同上，在此基礎上加用孟魯司特鈉（國藥準字J20130047；規格：10 mg），1次/d,1片/次。

兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標

①肺功能：分別在入院當日、治療后1個月測定肺功能指標，如1 s用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FCV）、FEV1/FCV。

②癥狀改善：在治療期間記錄患兒咳嗽、喘息呼吸困難、哮鳴者癥狀消失時間。

③免疫功能：分別在入院當日、治療后1個月測定免疫功能指標，如LgE、CD4+、CD8+。

④炎性水平：分別在入院當日、治療后1個月測定炎性因子水平，如CRP、IL-1、IL-6。

⑤不良反應：統計治療期間藥物相關不良反應發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒肺功能改善效果比較

入院時，兩組患兒肺功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1個月，觀察組患兒FEV1、FCV、FEV1/FCV肺功能指標水平均高于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒肺功能改善效果比較（±s）Table 1 Comparison of the improvement effect of lung function between the two groups of children（±s）

表1 兩組患兒肺功能改善效果比較（±s）Table 1 Comparison of the improvement effect of lung function between the two groups of children（±s）

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值FEV1（L）入院時 治療后1個月FCV（L）入院時 治療后1個月FEV1/FCV（%）入院時 治療后1個月0.91±0.21 0.90±0.22 0.213 0.832 1.94±0.34 0.98±0.31 13.522＜0.001 1.12±0.25 1.13±0.41 0.135 0.893 2.01±0.62 1.68±0.52 2.643 0.010 76.52±6.42 75.62±6.18 0.655 0.515 92.65±7.74 82.24±6.17 6.816＜0.001

2.2 兩組患兒癥狀消失時間比較

觀察組患兒咳嗽、喘息、呼吸困難、哮鳴音消失時間均短于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時間比較[（±s），d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups of children[（±s）,d]

表2 兩組患兒癥狀消失時間比較[（±s），d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups of children[（±s）,d]

組別 咳嗽 喘息 呼吸困難 哮鳴音觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值3.52±0.48 4.68±0.62 9.588＜0.001 3.05±0.46 4.12±0.52 9.988＜0.001 1.12±0.35 2.41±0.36 16.651＜0.001 2.65±0.41 3.41±0.52 7.438＜0.001

2.3 兩組患兒免疫功能改善效果比較

入院時，兩組患兒免疫功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1個月，觀察組患兒LgE、CD4+兩項指標水平低于對照組，CD8+免疫功能指標水平高于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒免疫功能改善效果比較（±s）Table 3 Comparison of the effect of improving the immune function between the two groups of children（±s）

表3 兩組患兒免疫功能改善效果比較（±s）Table 3 Comparison of the effect of improving the immune function between the two groups of children（±s）

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值LgE（U/L）入院時 治療后1個月589.54±121.18 586.54±120.65 0.114 0.910 365.41±105.26 452.62±102.31 3.850＜0.001 CD4+（%）入院時 治療后1個月42.65±5.16 43.05±5.18 0.355 0.724 33.26±4.18 38.62±5.04 5.305＜0.001 CD8+（%）入院時 治療后1個月22.26±3.65 22.06±3.35 0.262 0.794 28.54±4.84 25.41±3.56 3.376 0.001

2.4 兩組患兒炎性水平改善效果比較

入院時，兩組患兒炎性水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1個月，觀察組患兒CRP、IL-1、IL-6炎性因子水平均低于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒炎性水平改善效果比較（±s）Table 4 Comparison of the effect of improving the inflammatory level between the two groups of children（±s）

表4 兩組患兒炎性水平改善效果比較（±s）Table 4 Comparison of the effect of improving the inflammatory level between the two groups of children（±s）

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t值P值CRP（mg/L）入院時 治療后1個月14.26±3.26 14.18±3.05 0.116 0.908 6.52±1.42 8.67±1.62 6.468＜0.001 IL-1（ng/L）入院時 治療后1個月4.62±0.41 4.58±0.35 0.481 0.632 3.15±0.52 4.05±0.41 8.808＜0.001 IL-6（ng/L）入院時 治療后1個月0.32±0.10 0.30±0.11 0.872 0.386 0.09±0.02 0.25±0.03 28.759＜0.001

2.5 兩組患兒不良反應發生率比較

治療期間少數患兒發生惡心、嘔吐、聲嘶不良反應，組間不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生率比較[n(%)]Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of children[n(%)]

3 討論

支氣管哮喘的發病機制并不明確，但基于多年臨床實踐總結為多種炎性細胞參與的慢性炎癥反應病癥[5]。對于小兒支氣管哮喘的治療，可應用支氣管擴張藥物、糖皮質激素類藥物等，且給藥方式具有多樣化特征，但個體化差異較大，為此，并非所有患兒均能夠在一種方案中受益[6]。該研究中主要對孟魯司特鈉與福莫特羅干粉吸入劑的聯合用藥方案進行了應用價值分析。

對于小兒支氣管哮喘療效的評價，首個指標為肺功能，王曉宏[7]在研究中發現，單純支氣管擴張藥物治療患兒FEV1、FCV、FEV1/FCV指標水平分別為（0.96±0.28）L、（1.66±0.32）L、（83.62±5.46）%，均低于聯合應用孟魯司特鈉治療患兒（1.95±0.52）L、（2.10±0.32）L、（91.26±5.03）%。而該次研究發現，入院時患兒肺功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1個月觀察組患兒FEV1、FCV、FEV1/FCV肺功能指標水平分別為 （1.94±0.34）L、（2.01±0.62）L、（92.65±7.74）%，均高于對照組患兒的（0.98±0.31）L、（1.68±0.52）L、（82.24±6.17）%。該研究結果與王曉宏研究結果一致，充分證實了聯合應用孟魯司特鈉具有強化肺功能改善作用的效果。在癥狀消失時間方面，該研究顯示，與單純給予福莫特羅干粉吸入劑治療對比，聯合用藥方案下患兒癥狀消失時間更短，證實聯合用藥在縮短治療周期，促進患兒早期康復方面具有顯著優勢。支氣管哮喘的根本是源自于嗜酸性粒細胞與白三烯等引發的炎性反應，為此，在治療期間抗炎癥反應為基礎治療目標之一[8-10]。該次研究發現，入院時，兩組患兒炎性水平相近；治療后1個月觀察組患兒CRP、IL-1、IL-6幾項炎性因子水平均低于對照組患兒。證實此種聯合用藥方案還可強化抗炎作用[11-12]。

福莫特羅干粉吸入劑是糖皮質激素+長效β2受體激動劑的復方制劑，與單純糖皮質激素對比效果更為理想[13-15]。吸入劑起效速度較快，常規可在30 min左右發揮作用，適合用于長期維持性治療，在急性期與維持治療期均具有重要作用[16-18]。在急性期將其與孟魯司特鈉聯合應用有助于縮短癥狀改善時間。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，具有抑制氣道中白三烯生成、控制炎性因子釋放作用，為此聯合用藥中具有強化抗炎效果的作用[19]。將以上兩種藥物聯合應用，可同時達到抗炎、緩解喘息與咳嗽、恢復免疫功能等作用。而聯合用藥中并未發現不良反應的明顯增加，證實此種用藥方案在安全性方面較為可靠。

綜上所述，孟魯司特鈉與福莫特羅干粉吸入劑聯合治療小兒支氣管哮喘，與單一用藥對比，具有癥狀消失時間短、免疫功能與肺功能及炎性水平改善效果顯著等優勢，且安全性較高。