來曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床效果比較

馬年娣

宜興市婦幼保健院婦女保健科，江蘇宜興 214200

從青春期到育齡期，多囊卵巢綜合征是高雄激素最常見的無排卵現象。報告稱20%的不育患者有排卵障礙，多囊卵巢綜合征占90%[1-2]。對于多囊卵巢綜合征患者來說，促排卵治療是治療多囊卵巢綜合征的重要手段。在多囊卵巢綜合征患者中，克羅米芬作為一線促排卵藥物，應用最為廣泛[3]。但經過多年的臨床應用，仍有許多不足之處，如卵巢過度刺激綜合征、多胎妊娠。來曲唑是第三代芳香酶抑制劑，廣泛應用于腫瘤治療，可以促進排卵，并且在無排卵患者和克羅米芬耐藥患者中也有類似克羅米芬的排卵作用。近幾年來，國內外學者逐漸把克羅米芬用于育齡婦女促排卵的研究[4-5]。該研究回顧性選取該院2018年7月—2020年7月100例多囊卵巢綜合征不孕癥患者，分析來曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院100例多囊卵巢綜合征不孕癥患者，按不同治療方式分為對照組47例，觀察組53例。其中，對照組年齡21～36歲，平均（28.49±2.45）歲；平均卵泡刺激素(20.83±2.62)U/L、平均睪酮(1.54±0.32)nmol/L、平均雌二醇(166.45±53.45)pmol/L、平均黃體生成素(5.93±1.82)U/L；平均不孕時間(6.24±2.93)年；平均體質指數(28.44±3.14)kg/m2。觀察組年齡21～35歲，平均（28.24±2.25）歲；平均卵泡刺激素(20.85±2.64)U/L、平均睪酮(1.55±0.34)nmol/L、平均雌二醇(166.45±53.21)pmol/L、平均黃體生成素(5.92±1.85)U/L；平均不孕時間(6.21±2.91)年；平均體質指數(28.44±3.24)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合多囊卵巢綜合征不孕癥診斷標準；②知情同意該次研究；③已婚，無避孕，性生活正常且持續＞1年，卵泡刺激素＜10 U/L；④宮腔形態正常，輸卵管至少一側暢通；⑤配偶性功能和精液檢查正常。排除標準：①有藥物禁忌者；②機體合并其他嚴重疾病干擾治療結果者；③有卵巢手術史，有子宮畸形和子宮肌瘤、宮腔粘連等子宮疾病者；④卵巢早衰、垂體性閉經所致排卵障礙者；⑤合并精神疾病等無法配合者；⑥接觸致畸性射線和毒物者；⑦合并嚴重肝腎功能障礙者。該研究所選病例經過醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予克羅米芬片治療。在月經的第5天開始，口服克羅米芬（國藥準字H13022188；規格：50 mg）50 mg/d，連服5 d。

觀察組給予來曲唑治療。在月經的第5天開始，口服來曲唑（國藥準字H20133109；規格：2.5 mg）2.5 mg/d，連服5 d。

1.3 觀察指標

比較兩組性激素（監測排卵前的黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮、雌二醇水平）、卵泡和子宮內膜情況（成熟卵泡數目、成熟卵泡直徑、子宮內膜厚度）和排卵率、妊娠率、流產率、不良反應（卵巢過度刺激綜合征、未破裂卵泡黃素化綜合征）。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者性激素水平比較

觀察組患者黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮監測指標和對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組雌二醇高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）Table1 Comparison of sex hormone levels between the two groups of patients（±s）

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）Table1 Comparison of sex hormone levels between the two groups of patients（±s）

組別 黃體生成素（U/L）卵泡刺激素（U/L）睪酮（nmol/L）雌二醇（pmol/L）對照組（n=47）觀察組（n=53）t值P值50.01±15.32 50.45±15.21 0.144 0.886 15.35±2.32 15.45±2.21 0.221 0.826 1.78±0.43 1.76±0.42 0.235 0.815 845.02±66.45 1 254.21±144.12 17.848＜0.001

2.2 兩組患者卵泡和子宮內膜情況比較

觀察組成熟卵泡數目、成熟卵泡直徑低于對照組，子宮內膜厚度高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者卵泡和子宮內膜情況比較（±s）Table 2 Comparison of follicles and endometrium between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者卵泡和子宮內膜情況比較（±s）Table 2 Comparison of follicles and endometrium between the two groups of patients（±s）

時期 成熟卵泡數目（個）成熟卵泡直徑（mm）子宮內膜厚度（mm）對照組（n=47）觀察組（n=53）t值P值2.33±1.32 1.45±0.87 3.977＜0.001 25.01±5.31 20.45±4.25 4.764＜0.001 7.35±1.32 9.45±2.24 5.618＜0.001

2.3 兩組患者排卵率、妊娠率、流產率、不良反應比較

觀察組流產率、多胎妊娠率、未破裂卵泡黃素化綜合征低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組排卵率、妊娠率高于對照組，卵巢過度刺激綜合征低于對照組，但兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者排卵率、妊娠率、流產率、不良反應比較[n（%）]Table 3 Comparison of ovulation rate,pregnancy rate,miscarriage rate,and adverse reactions between the two groups of patients[n（%）]

3 討論

資料表明育齡婦女 多囊卵巢綜合征的發生率在5%～10%左右[6]。對排卵性不育有很好的治療效果。患者卵泡小，優勢卵泡少。所以臨床醫生一致認為促進排卵，特別是單卵泡的發育，是治療多囊卵巢綜合征的關鍵[7-9]。克羅米芬是治療多囊卵巢綜合征的一線藥物。能抑制雌激素分泌，與雌激素相關受體結合，減少下丘腦接受的負反饋，從而達到治療的目的。許多研究表明，促進多囊卵巢綜合征的排卵率可高達70%～80%，但妊娠率較低，在6個周期后低于30%，可能會產生耐藥性[10-12]。克羅米芬抗雌激素作用強，而雌激素活性弱，刺激垂體前葉促性腺激素分泌，誘導排卵。克羅米芬可使宮頸黏液分泌變厚，不利于精子通過。經常規處理，子宮內膜變薄，子宮內膜腺體發育不良。另外，隨著研究的深入，有學者發現50%以上的多囊卵巢綜合征患者服用克羅米芬后會產生耐藥性，從而影響妊娠率[13-14]。在2000年，國外學者首次成功應用來曲唑治療多囊卵巢綜合征，此后世界各地醫院逐漸確認來曲唑的促排卵作用[15]。

觀察組流產率0.00%、多胎妊娠率0.00%、未破裂卵泡黃素化綜合征1.89%低于對照組（P＜0.05）；觀察組排卵率75.47%、妊娠率16（30.19%）高于對照組，卵巢過度刺激綜合征0.00%低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。郭瑤等[16]的研究顯示，經來曲唑治療，來曲唑組排卵率79.4%高于克羅米芬組63.2%、妊娠率48.8%高于克羅米芬組27.8%，多胎妊娠率0.0%低于克羅米芬組23.5%，卵巢過度刺激綜合征0.0%、未破裂卵泡黃素化綜合征2.3%低于克羅米芬組13.0%、16.7%（P＜0.05），和該研究相似。可見，克羅米芬作為促進多囊卵巢綜合征患者排卵的一線藥物，在臨床上常誘導排卵。盡管排卵率高，但卵巢過度刺激綜合征和多胎妊娠仍易發生。該研究結果表明，克羅米芬的成熟卵泡數目明顯高于來曲唑治療（P＜0.05），說明克羅米芬組更易發生多胎妊娠。該研究中，克羅米芬組發生了多胎妊娠，而來曲唑治療的患者未出現。另外，從不良反應看，來曲唑卵巢過度刺激綜合征、未破裂卵泡黃素化綜合征均未出現，而克羅米芬則出現了上述不良反應，說明來曲唑并發癥少，更易為患者所接受。

綜上所述，來曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床效果存在差異，其中，來曲唑可更好提高排卵率和妊娠率，可更好維持子宮內膜厚度和宮頸健康狀況，減少卵巢過度刺激綜合征、未破裂卵泡黃素化綜合征發生。