中藥加干擾素凝膠在宮頸內口塌漬清除HPV的臨床實踐

趙興靜，王永剛

1.泰安市中醫二院婦產科，山東泰安 271000；2.泰安市中醫二院外科，山東泰安 271000

人乳頭瘤病毒（HPV）屬DNA病毒，主要通過性傳播感染皮膚和黏膜，且發病人群趨于年輕化，對我國女性健康構成嚴重影響[1]。HPV感染是造成宮頸癌發生的重要原因，故臨床以早期診斷、及時清除宮頸內口HPV為預防宮頸癌發生的重要方式[2]。干擾素α-2b凝膠能夠抑制病毒遺傳物質的復制，且具有抗腫瘤的生物學作用，是臨床抗HPV感染的常用藥物[3-4]。中藥則通過解毒、祛瘀等作用調節機體免疫力，以達到抗病毒、清除病毒的作用[5]。然而單一用藥清除效果有限，臨床對于將中藥和干擾素凝膠聯用能否更好地防治感染仍缺乏有效探究。鑒于此，該研究便利選取2019年5月—2021年5月該院收治的98例宮頸HPV感染患者為研究對象，分析中藥加干擾素凝膠對其具體影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇泰安市中醫二院收治的宮頸HPV感染患者98例。納入標準：①經宮頸組織病理活檢確診，且符合第7版《婦產科學》[6]宮頸HPV感染相關診斷標準；②具有性生活史女性，且月經規律；③精神良好，可正常溝通交流；④對中藥、干擾素凝膠無過敏反應。排除標準：①入組前免疫功能低下者；②心肝腎功能不全者；③孕婦；④合并其他感染者。該研究獲泰安市中醫二院醫學倫理委員會批準，患者知情且同意。按隨機數表法分為兩組，各49例。對照組年齡21～48歲，平均（34.62±5.18）歲；病程2～16個月，平均（8.42±1.17）個月；體質指數（BMI）18.6～26.5 kg/m2，平均（23.03±1.04）kg/m2。研究組年齡20～49歲，平均（34.65±5.20）歲；病程3～15個月，平均（8.47±1.19）個月；BMI 18.5～26.7 kg/m2，平均（23.08±1.02）kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組采用干擾素α-2b凝膠 （國藥準字S20010054）治療，于月經干凈后第3天開始用藥，于每晚睡前清洗外陰，去枕自然平臥位，用婦科專用一次性使用推進器將1 g該品推送入陰道穹隆位置，隔日用藥1次，1 g/次。研究組在此基礎上加用中藥塌漬療法：魚腥草、紫草、白花蛇舌草、大青葉、敗醬草、金銀花、紫花地丁各15 g，大黃10 g，將其水煎，隨后放涼至40～42℃，首先取100～150 mL沖洗宮頸患處，再將無菌敷布放在藥液內進行浸泡，取出擰干，以不滴水為宜，濕敷于宮頸內口，外置熱水袋保溫、保暖，塌漬時間為30～60 min，同樣于月經干凈后第3天開始治療，取平臥位，睡前塌漬，1次/d。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

對比分析兩組HPV轉陰率、HPV轉陰時間及異常分泌物持續時間、臨床療效、中醫證候積分、宮頸炎癥積分、不良反應。①HPV轉陰率：于治療1、3個月后，采用美國ABI公司PCR熒光定量儀檢測HPV，計算HPV轉陰率。②HPV轉陰及異常分泌物持續時間：在患者治療期間，叮囑患者每周進行1次復查，記錄HPV轉陰及異常分泌物持續時間。③臨床療效：以中醫癥候積分變化評估療效，以積分減少＞85%為痊愈；以75%≤積分減少≤85%為顯效；以40%≤積分減少＜75%為有效；以積分減少＜40%為無效；總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。④中醫證候積分：于治療前，治療1、3個月后從接觸性出血、外陰瘙癢等方面評估中醫癥候積分變化情況，每項0～3分，分數越高則患者臨床癥狀越嚴重。⑤宮頸炎癥積分：于治療前，治療1、3個月后采用宮頸液基細胞學檢測（TCT）采集宮頸口鱗柱交界區樣本進行檢測，包括上皮細胞異常改變、炎癥反應性細胞改變等，0分為無病變，1分為輕度病變，2分為中度病變，3分為重度病變；評估宮頸糜爛，0分為無糜爛，1分為輕度糜爛，2分為中度糜爛，3分為重度糜爛。宮頸炎癥評分=TCT評分+宮頸糜爛評分。⑥不良反應：記錄用藥期間不良反應發生狀況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HPV 轉陰率比較

研究組治療1、3個月后HPV轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者HPV轉陰率比較[n(%)]Table 1 Comparison of HPV conversion rate between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組HPV轉陰及異常分泌物持續時間比較

研究組HPV轉陰、異常分泌物持續時間較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HPV轉陰及異常分泌物持續時間比較[（±s），d]Table 2 Comparison of HPV negative and abnormal secretion duration between the two groups of patients[（±s），d]

表2 兩組患者HPV轉陰及異常分泌物持續時間比較[（±s），d]Table 2 Comparison of HPV negative and abnormal secretion duration between the two groups of patients[（±s），d]

組別HPV轉陰時間 異常分泌物持續時間對照組（n=49）研究組（n=49）t值P值19.18±3.47 14.05±2.86 7.986<0.001 16.41±3.08 11.27±2.54 9.013<0.001

2.3 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組中醫證候及宮頸炎癥積分比較

兩組治療1、3個月后中醫證候、宮頸炎癥積分低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者中醫證候及宮頸炎癥積分比較[(±s),分]Table 4 Comparison of TCM syndromes and cervical inflammation scores between the two groups of patients[(±s),points]

表4 兩組患者中醫證候及宮頸炎癥積分比較[(±s),分]Table 4 Comparison of TCM syndromes and cervical inflammation scores between the two groups of patients[(±s),points]

組別對照組（n=49）研究組（n=49）t值P值中醫證候積分治療前 治療1個月后 治療3個月后31.08±5.47 31.62±5.38 0.493 0.623 24.39±4.51 20.67±4.25 4.202<0.001 15.68±3.72 8.41±3.01 10.635<0.001宮頸炎癥積分治療前 治療1個月后 治療3個月后33.42±1.05 33.77±1.08 1.627 0.107 28.54±1.23 26.48±1.19 8.426<0.001 21.72±1.49 15.97±1.01 22.360<0.001

2.5 兩組不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率為8.16%（4/49）（白帶異常1例，陰道瘙癢2例，陰道灼熱1例），與對照組的4.08%（2/49）（陰道瘙癢1例，陰道灼熱1例），且癥狀較輕微，予以對癥處理后癥狀消失。

3 討論

隨著HPV感染時間的延長，將會損害女性患者生殖系統，導致宮頸癌病變風險增加，危及身心健康[7-8]。而宮頸癌前病變發展至宮頸癌的過程較為漫長，臨床盡早診斷并及時清除HPV在改善患者預后中意義重大[9-10]。研究發現，宮頸HPV感染會引發炎癥反應，加重臨床癥狀[11-12]。宮頸炎癥積分是評估宮頸炎癥嚴重程度的重要指標，積分越高則宮頸炎癥越嚴重[13]。

干擾素α-2b凝膠是治療宮頸HPV感染常用藥物，干擾素α-2b是人體分泌生成的活性蛋白質，主要通過特異性結合靶細胞表面干擾素受體，活化細胞中抗病毒蛋白基因，抑制HPV復制與轉錄，以達到抗病毒之效[14-15]。干擾素α-2b凝膠還能夠改善巨噬細胞的吞噬功能，提高機體免疫功能，抵御HPV侵襲機體，改善患者臨床癥狀[16-17]。但單一采用西藥效果有限，難以徹底清除HPV，臨床應用受限。該研究結果顯示，研究組治療1、3個月后HPV轉陰率分別為69.39%、95.92%，高于對照組的46.94%、81.63%；治療總有效率為93.88%，高于對照組的79.59%（P＜0.05）。研究組HPV轉陰時間、異常分泌物持續時間短于對照組（P＜0.05）；中醫證候、宮頸炎癥積分低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應相近（P＞0.05）。提示中藥塌漬聯合干擾素α-2b凝膠治療在清除宮頸內口HPV中具有較高的應用價值，且安全性高。陳思含等[18]研究結果指出，對照組予以干擾素凝膠治療，觀察組在對照組基礎上加用中藥治療，治療3個月，結果觀察組HPV轉陰率、治療總有效率分別為58.21%、92.54%，高于對照組的41.79%、92.54%（P＜0.05），表明干擾素凝膠聯合中藥應用于宮頸HPV感染患者中療效確切，HPV轉陰率較高，與該研究結果類似。中醫學認為宮頸HPV感染屬“帶下病”“瘙疣”范疇，主要因機體虛實雜交、濕熱邪毒淤結所致，臨床治療應注重清熱解毒、祛瘀除濕[19]。中藥藥方中魚腥草、白花蛇舌草具有清熱解毒、除燥祛濕、利尿通淋之效；紫草、大青葉可涼血活血、清熱解毒；金銀花可達宣散風熱、清解血毒之效；紫花地丁能夠涼血消腫、清熱利濕。諸藥合用，可達清熱解毒、祛瘀除濕之功效。現代藥理學認為中藥中的魚腥草、白花蛇舌草等，能夠刺激網狀內皮細胞增生，促使吞噬細胞活躍，有助于形成抗體，進而抑制HPV增殖、分化，促進宮頸內口HPV轉陰[20]。采用中藥塌漬法則可在熱力作用下促使藥物迅速達到病灶，更好地降低HPV病毒負荷量，防治HPV持續感染，進而減輕宮頸炎癥反應。將中藥和干擾素α-2b凝膠聯合應用，可協同增效，有效阻斷HPV病毒的蛋白合成，縮短HPV轉陰時間，促進患者臨床癥狀緩解。另外，中藥塌漬療法所用藥物屬純中藥制劑，不良反應較小，與西藥聯用后不會增加不良反應，臨床用藥安全性高。

綜上所述，中藥塌漬聯合干擾素α-2b凝膠應用于宮頸HPV感染患者中效果良好，安全性較高，能夠有效縮短HPV轉移時間，改善中醫證候，減輕宮頸炎癥反應，臨床應用價值高。