頭頸部腫瘤患者放化療期間營養狀態調查及其與放射性咽炎、疼痛的相關性分析

龐志明，鄒穎珊

佛山市第一人民醫院，廣東 佛山 528000

頭頸部腫瘤是臨床常見的癌癥腫瘤疾病，主要包括頸部腫瘤、耳鼻喉科腫瘤以及口腔頜面部腫瘤三大部分［1］。相關的流行病學報道顯示［2］，頭頸部腫瘤在臨床上有較高的發病率，已成為危害人類生命健康和生活質量的重要疾病，部分患者未得到有效治療，會直接危及生命。因此，頭頸部腫瘤患者一經確診后即開展積極有效的治療干預措施。目前，在頭頸部腫瘤的治療方案中，放化療治療仍然是首選的治療手段，在患者的治療中發揮重要的作用。但因腫瘤疾病本身及放化療治療方式的影響，以及頭頸部腫瘤因解剖部位的特點易影響進食，使得頭頸部腫瘤患者在放化療治療期間易出現營養狀況偏低的問題，據報道，此類人群中約有超過70%患者伴有不同程度的營養不良［3］。并且此類患者在放化療治療期間還易出現放射性的毒副反應如放射性咽炎和疼痛等，而這種毒副反應的發生是否與患者放化療治療期間的營養健康狀況存在某種聯系，鮮有相關的臨床報道予以佐證［4］。因此，對于頭頸部腫瘤患者放化療治療期間的營養健康狀況的調查研究，并探討與患者放射性咽炎、疼痛程度的相關性，對于提高患者的營養狀況、降低放射性毒副反應的發生有重要意義［5］。基于此，本研究選取近期在我院進行放化療治療的頭頸部腫瘤患者為調查對象，陸續開展相關的調查研究，旨在為頭頸部放化療患者的營養評估、營養干預提供參考，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年6月—2020年3月佛山市第一人民醫院收治的98例頭頸部腫瘤患者最為研究對象。（1）納入標準［6］：經病理學檢查確診的頭頸部腫瘤，接受單純放射治療或同步放化療，無其他嚴重軀體疾病，病情許可并且能夠配合調查。（2）排除標準：有其他危及生命的疾病，認知障礙，腫瘤復發或轉移，治療期間由于病情嚴重或其他原因未完成放療，接受放射治療時間≤2周，基礎資料、臨床檢測數據缺失或不完善。本研究的98例患者中有4例由于處于放療后期，只有1周觀察記錄；1例由于缺失放療后期調查數據，遂在本研究中剔除，共有92例患者完成調查，有完整的調查數據。92例頭頸部腫瘤患者中男性48例、女性50例，年齡29～78歲，平均年齡（54.38±11.29）歲。癌癥疾病：鼻咽癌38例、喉癌20例、舌癌14例、口咽癌14例、其他部位腫瘤14例，初診患者50例，術后患者48例。單純放療44例，同步放化療48例；放療劑量70～71.2 GY，化療方案為放療同步每周一次鉑類藥物化療，順鉑30mg/m2QW 或奈達鉑30 mg/m2QW。研究方案經廣東省佛山市第一人民醫院倫理學委員會批準。

1.2 調查研究方法

采用營養篩查NRS-2002評分對患者放療前、放療第四周、放療最后一周的營養風險狀況進行評估比較，篩查的結果包含營養狀況受損評分（0～3分）、疾病嚴重程度評分（0～3分）和年齡評分，各項評分相加后總分≥3分則為有營養風險［7］，統計不同治療時間患者的營養風險發生率。在放療前、放療第四周、放療最后一周對營養健康指標，包括體重（BW）、身體質量指數（BMI）、血紅蛋白（Hb）、白蛋白（Alb）等進行測量或檢測，統計對比不同治療時間患者的營養健康指標水平。對患者放療前、放療第四周、放療最后一周的放射性咽炎、疼痛程度進行評估對比，放射性咽炎評估參照RTOG急性放射損傷分級標準［8］：0級為咽部無損傷；1級為咽部有充血和輕度疼痛感，無需治療干預；2級為咽部有片狀黏膜炎或有炎性血清血液分泌物并伴有中度疼痛感；3級為咽部有融合性纖維黏膜炎并伴有重度疼痛感需藥物治療；4級為咽部潰瘍、出血、壞死。患者疼痛程度采用疼痛數字評分量表（NRS）進行評估，該量表得分范圍0～10分，0～3分屬于輕度疼痛，4～7分屬于中度疼痛，8～10分屬于重度疼痛，分值越高，患者的疼痛程度越劇烈。在放療最后一周時對放化療患者和單純放療患者的各項指標水平包括BW、BMI、Hb、Alb、放射性咽炎分級、NRS疼痛評分等進行統計比較。采用Pearson檢驗對頭頸部腫瘤患者放化療期間營養健康狀況指標與放射性咽炎分級、NRS疼痛評分的相關性進行分析探討。

1.3 統計學方法

采用SPSS 24.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）χ2表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同治療時間患者營養風險發生情況

經營NRS2002量表評估，放療最后一周營養風險發生率高于放療第四周且高于放療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同治療時間患者營養風險發生情況 例（%）

2.2 不同治療時間患者營養健康指標情況

放療最后一周BW、BMI、Hb、Alb水平均低于放療第四周，且低于放療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同治療時間患者營養健康指標情況（±s）

表2 不同治療時間患者營養健康指標情況（±s）

注：1為放療第四周與放療前比較，2為放療最后一周與放療前比較，3為放療最后一周與放療第四周比較。

治療時間放療前（n=92）放療第四周（n=92）放療最后一周（n=92）t1值，P1值t2值，P2值t3值，P3值BW（kg）62.47±8.41 58.10±9.53 52.92±8.35 2.202,0.031 5.160,0 2.618,0.011 BMI（kg/m2）23.78±2.14 22.13±2.02 20.40±2.18 3.590,0.001 7.085,0 3.727,0 Hb（g/L）127.42±18.57 118.92±18.14 110.71±17.42 2.097,0.039 4.200,0 2.089,0.040 Alb（g/L）42.74±2.93 40.23±2.06 38.87±3.54 3.059,0.003 5.393,0 2.126,0.037

2.3 不同治療時間患者放射性咽炎分級、NRS評分情況

放療最后一周放射性咽炎分級、NRS評分均高于放療第四周且高于放療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同治療時間患者放射性咽炎分級、NRS評分情況（±s）

表3 不同治療時間患者放射性咽炎分級、NRS評分情況（±s）

注：1為放療第四周與放療前比較，2為放療最后一周與放療前比較，3為放療最后一周與放療第四周比較。

治療時間放療前（n=92）放療第四周（n=92）放療最后一周（n=92）t1值，P1值t2值，P2值t3值，P3值放射性咽炎分級（級）0.78±0.29 2.37±0.53 3.12±0.69 16.851,0 20.019,0 5.520,0 NRS評分（分）1.87±0.39 4.98±0.89 6.10±1.26 20.494,0 20.535,0 4.649,0

2.4 放化療與單純放療各項指標情況

放療最后一周時，同步放化療患者相比于單純放療患者，BW、Hb水平有進一步降低，放射性咽炎分級、NRS評分有進一步升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 放化療與單純放療各項指標情況（±s）

表4 放化療與單純放療各項指標情況（±s）

組別同步放化療（n=48）單純放療（n=44）t值P值BW（kg）50.32±4.35 53.89±4.72 2.513 0.016 BMI（kg/m2）20.01±1.87 21.23±1.79 2.112 0.041 Hb（g/L）107.31±9.42 113.82±9.02 2.237 0.031 Alb（g/L）36.23±3.21 39.97±3.02 3.799 0放射性咽炎分級（級）3.51±0.49 2.98±0.64 3.006 0.005 NRS評分（分）6.72±1.06 5.87±1.03 2.580 0.014

2.5 放化療患者相關性分析

經Pearson檢驗分析，放化療患者營養指標包括BW、BMI、Hb、Alb與放射性咽炎分級、NRS評分呈負相關性（P＜0.05），見表5。

表5 放化療患者相關性分析

3 討論

頭頸部腫瘤是臨床常見的癌癥腫瘤疾病，放化療治療一般是其首選的治療方式，而在此類患者放化療治療期間營養狀況不良呈現普遍現象發生。對于頭頸部的腫瘤，患者營養不良的發生不僅僅與腫瘤本身消耗、腫瘤引起的吞咽困難有關，還受化療、放療過程中的副反應如味覺障礙、口干、吞咽困難、咀嚼功能受損等多方面因素影響。由于惡性腫瘤自身代謝、分化與增生需要消耗機體的能量，多數病人在治療前已發生營養不良。腫瘤確診后，患者產生恐懼、焦慮等等一系列負面情緒，可引起胃腸功能紊亂、食欲下降，營養物質攝入減少，導致營養不良。頭頸部腫瘤因解剖部位的特點，術后局部結構改變等均對進食造成影響［9］。另外，由于放射線、化療藥物對腫瘤細胞和正常組織細胞均有毒性作用，在殺傷腫瘤組織的同時，也會對正常組織產生放療毒性，在頭頸部腫瘤放化療治療期間易出現放射性咽炎、疼痛等毒副反應，嚴重影響患者生活質量，而這種放化療治療引起的毒副反應是否與營養健康狀況有相關性也引起了臨床研究的興趣。因此，入院營養篩查及在治療同時，動態評估患者的營養狀況，早期予營養干預，對體重顯著下降或營養不良風險明顯的患者予針對性治療，對預防營養不良及相關并發癥具有重要的價值。

本研究表明，隨著放療治療時間的增加，患者的營養風險發生現象也越嚴重。這是因為放療與化療是頭頸部腫瘤重要治療手段，但放化療副反應會嚴重影響患者放療期間的進食量，惡化患者的營養狀況。本研究發現，隨著治療的推移，營養風險發生率上升，與既往臨床報道的結果基本一致，因此在患者放化療治療期間進行相應的營養監測和評估及干預是十分必要的。

BW、BMI及生化指標常作為評價患者營養狀況的指標，可從多方面反映患者營養狀況。本研究中，體重、BMI隨著治療推移持續下降，但在早期至放療第四周時降幅較后期大。這說明第四周是營養干預患者體質量下降的關鍵時間點，體質量下降會導致頭頸膜固定體位重復性變差，患者不自主運動增加，降低了放療的精確性和療效，且體質量下降是腫瘤預后不良因素之一。本研究發現Alb在放療第四周與放療前比較差異無統計學意義，可能與本研究病例數少及Alb水平易受其他因素的影響，而且其半衰期較長有關。白蛋白的半衰期為20 d，急性蛋白質丟失或短期內蛋白質攝入不足，Alb仍可以維持正常。放療最后一周的Alb較放療第四周及放療前下降，隨著放療劑量的增加，患者放射性口咽黏膜炎、口干、咽喉疼痛、味覺改變等不良反應的加重，嚴重影響患者食物種類的選擇及食物總量的攝入。國外眾多研究結果表明［10］，Alb濃度可以作為腫瘤患者預后的評價因素之一，因此在治療中維持血清白蛋白濃度穩定尤為重要。本研究中Hb在放療第四周下降明顯，在治療后期的下降相對緩慢，考慮與病例的前期同步化療有關。多個研究表明，實施個體化營養支持治療的患者，其Alb、Hb水平優于常規飲食組。

頭頸部患者在放化療治療期間會出現較多的放射性毒副反應，本研究中放療最后一周放射性咽炎分級、NRS評分均高于放療第四周且高于放療前，充分表明隨著放化療治療時間的累積，患者出現的各種毒副反應的程度也越深，這是因為持續放化療治療，放射性照射劑量的增加，以及細胞毒類化療藥物在體內的蓄積，對于患者機體正常細胞的損傷性越大，進而使得患者的放射性咽炎、疼痛等毒副反應程度不斷加深［11］。經Pearson檢驗分析發現，放化療患者營養指標包括BW、BMI、Hb、Alb與放射性咽炎分級、NRS評分呈負相關性，表明患者的放射性毒副反應的發生與營養健康狀況有密切的相關性。因此，放化療治療期間關注患者營養狀態，適當給予營養支持，可能有助于減輕放療的毒副反應。本研究中放化療與單純放療治療方法比較，BW、Hb水平進一步降低，放射性咽炎分級、NRS評分進一步提高，這是因為化療治療中鉑類藥物、抗代謝藥物和烷化劑是導致骨髓抑制發生率增加的主要因素，由于同步鉑類藥物化療的影響，骨髓抑制增加，所致的消化道癥狀進一步減少了患者的攝入量，導致各項指標改變明顯［12］。

綜上所述，頭頸部腫瘤患者在放化療過程中存在較高的營養發生風險，營養相關指標表現為持續惡化，并且與患者的放射性咽炎、疼痛程度呈負相關性。因此，早期營養篩查，治療中準確有效監測和評估營養指標，對于降低放射性毒副反應發生具有重要臨床意義。