左西孟旦治療射血分數減低慢性心衰的效果及對心功能與炎癥指標等的影響

劉琳琳

天津靜海區醫院，天津 301600

慢性心力衰竭（CHF）屬于復雜的臨床綜合征，患者心肌結構和功能發生變化，心室泵血和充盈能力降低，從而產生乏力、呼吸困難、體液潴留等癥狀，且CHF患者心功能持續性降低，部分患者可發展為射血分數減低型CHF（HFrEF），加重心功能障礙［1-2］。目前，臨床常規治療多以利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物為主，可有效減輕臨床癥狀，改善患者心功能，但整體療效欠佳，仍有部分患者心功能恢復緩慢，活動耐力低下。左西孟旦屬于新一代鈣增敏劑，靜脈給藥后起效快，可提高肌鈣蛋白C對鈣離子敏感性，從而增強心臟收縮期心肌收縮力，以促進心功能恢復，改善患者預后，且該藥不會增加細胞內鈣積累，故安全性更高［3］。鑒于此，本研究旨在分析左西孟旦治療HFrEF的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月—2020年4月天津靜海區醫院就診的78例HFrEF患者，按隨機數表法分為兩組，每組各39例。對照組男24例，女15例，年齡51～67歲，平均年齡（58.76±3.14）歲，身體質量指數（BMI）20～26 kg/m2，平均BMI（23.09±1.15）kg/m2。疾病類型：19例冠心病、11例高血壓性心臟病、9例肺心病。NYHA分級：28例Ⅲ級、11例Ⅳ級。觀察組男22例，女17例，年齡52～69歲，平均年齡（58.79±3.16）歲。BMI 20～27 kg/m2，平均BMI（23.11±1.17）kg/m2。疾病類型：18例冠心病、11例高血壓性心臟病、10例肺心病。NYHA分級：27例Ⅲ級、12例Ⅳ級。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［4］中相關診斷。左室射血分數≤40%。NYHA分級Ⅲ-Ⅳ級。患者及家屬知情同意。排除標準：對本研究用藥過敏。伴隨心源性休克、先天性心臟病。存在長期藥物濫用史。肝腎功能障礙。合并感染性休克。

1.3 方法

兩組患者均接受營養支持、降糖、降壓等基礎治療。對照組予以常規治療，口服培哚普利片［施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字：H20034053］治療，2～4 mg/d。若不能耐受則口服纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20173014）治療，80～160 mg/d。口服酒石酸美托洛爾片（湖南威特制藥股份有限公司，國藥準字：H20123193）治療，25～90 mg/d。若患者主要癥狀仍未緩解，則加用地高辛片（西南藥業股份有限公司，國藥準字：H50020121）治療，口服0.125 mg/d。觀察組加用左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20100043）治療，初始靜注12μg/kg，10min內完成，之后以0.1μg/kg·min持續泵入，用藥1 h后改為0.2μg/kg·min泵注23 h，5 d再以相同方法給藥1次。兩組患者均在10 d后評價療效。

1.4 觀察指標

治療前和治療10 d后檢查兩組患者心功能和炎癥指標。（1）心功能：兩組患者左室射血分數（LVEF）、左室舒張末內徑（LVEDd）、左室收縮末內徑（LVESd）均以心臟彩超檢測。（2）炎癥指標：兩組患者均采集空腹血3 mL，取得血清后，以酶聯免疫吸附法測定白介素-6（IL-6）、 C反應蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）不良反應：低血壓、眩暈、咳嗽。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心功能情況

治療后，觀察組LVEF高于對照組，LVEDd、LVESd低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能情況（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能情況（±s）

組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值LVEF（%）治療前34.51±4.19 33.97±4.13 0.573 0.568治療后53.47±4.87 46.28±4.65 6.668 0 LVEDd（mm）治療前54.78±6.13 55.24±6.21 0.329 0.743治療后43.21±4.12 47.39±4.25 4.410 0 LVESd（mm）治療前45.37±4.35 45.96±4.42 0.594 0.554治療后34.12±3.85 38.15±3.91 4.587 0

2.2 兩組患者治療前后炎癥指標情況

治療后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標情況（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥指標情況（±s）

組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值IL-6（ng/L）治療前67.98±7.86 68.14±7.88 0.090 0.929治療后43.16±5.27 47.51±5.36 3.614 0.001 CRP（mg/L）治療前11.35±2.07 11.46±2.13 0.231 0.818治療后4.79±0.86 6.32±1.04 7.080 0 TNF-α（ng/L）治療前16.42±2.57 16.58±2.63 0.272 0.787治療后9.13±1.26 12.34±1.85 8.956 0

2.3 兩組患者不良反應發生情況

對照組出現1例低血壓、2例眩暈，不良反應發生率為7.69%（3/39）。觀察組出現3例咳嗽、1例眩暈，不良反應發生率為10.26%（4/39）。兩組患者不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

HFrEF發病復雜，臨床認為炎性反應、氧化應激、神經體液機制等多種途徑均可促使心室發生重構，增加心臟負荷，改變機體血流動力學，導致心功能持續降低［5］。目前，臨床治療HFrEF尚無特效方案，多以對癥處理為主。培哚普利、纈沙坦和美托洛爾均是常用治療藥物，其中培哚普利為第3代血管緊張素轉換酶抑制劑，可有效擴張大、小動脈，降低血管阻力，增加每搏輸出量和心排出量，且對心率無影響。纈沙坦可直接阻斷AT1與AngⅡ結合，阻止RAAS系統過度激活，減少醛固酮的釋放，從而降低心臟負荷，改善心功能。美托洛爾可提高心肌細胞內β受體表達，增加其敏感性，延長心室舒張期，以恢復心肌供血，增強心功能［6］。但常規治療整體效果欠佳，仍存在部分患者心功能未恢復至預期狀態。

炎癥反應與CHF病情發展關系密切，高表達的炎癥水平可促進心肌重構，加劇心功能損傷。IL-6、CRP、TNF-α則是常見炎癥因子，IL-6、TNF-α多由活化的單核、巨噬細胞分泌，可參與炎癥反應多個階段，促使左心室功能障礙，導致心功能惡化。CRP屬于急性時相蛋白，體內存在炎癥時，其水平異常升高［7］。本研究結果表明，左西孟旦治療HFrEF效果顯著，可減輕機體炎癥反應，加快心功能恢復，且不良反應少。左西孟旦屬于具有正性肌力作用的新型抗心衰藥物，可提高心肌收縮蛋白對鈣離子敏感性，以穩定心肌纖維蛋白空間構型，增強心肌收縮力，阻止心室重構進展，且不會增加心臟負荷［8］。左西孟旦還可開放三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道，產生血管擴張作用，減少心肌缺血發生，相較于傳統藥物，左西孟旦不會升高細胞內鈣離子濃度，避免心肌細胞鈣超載發生，利于降低對心室舒張功能的影響，故不會引發惡性心律失常。

綜上所述，左西孟旦可提高HFrEF患者LVEF，糾正機體炎癥狀態，改善心功能，促進病情穩定，且安全性高，值得廣泛應用。