壯骨益髓湯聯(lián)合西藥治療老年骨質(zhì)疏松癥44例

★ 葉偉 詹艷紅 徐衛(wèi)東（.景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院 江西 景德鎮(zhèn) 333000；.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科 南昌 330006）

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種對(duì)中老年群體健康危害性較大、傷殘率較高、易出現(xiàn)二次骨折的疾病［1］。OP的臨床病因以及種類(lèi)劃分較多,如各種見(jiàn)于臨床上的慢性病（如免疫疾病、糖尿病等）和各種藥物（如激素類(lèi)藥物、抗癲癇藥物等）作用所致的人體骨質(zhì)結(jié)構(gòu)疏松［2］。老年患者由于自身機(jī)體免疫機(jī)能水平下降，對(duì)手術(shù)治療的耐受程度不高，故多采用藥物治療。但西藥存在毒副作用，不利于老年患者健康，而采用中醫(yī)辨證調(diào)理治療老年患者OP則具有一定的優(yōu)勢(shì)［3］。壯骨益髓湯具有壯骨益髓、活血行氣、舒筋補(bǔ)血的作用，臨床上常用于OP的治療［4］。本研究在口服阿侖膦酸鈉片和阿法骨化三醇膠丸基礎(chǔ)上聯(lián)合壯骨益髓湯治療OP，取得一定療效，臨床觀察情況具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科2019年1月—2021年1月按入院順序納入的87位OP患者，隨機(jī)分為兩組。其中觀察組44例：女26例，男18例，年齡56~82歲，平均年齡（73.7±6.1）歲，病程0.5~5年，平均病程（2.7±0.4）年；對(duì)照組43例：女23例，男20例，年齡55~84歲，平均年齡（73.9±6.4）歲，病程1~5年，平均病程（2.6±0.6）年。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）愿意積極主動(dòng)配合治療，并自愿簽署知情同意書(shū)；（2）符合最新臨床診斷治療標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并其他慢性精神疾病以及其他認(rèn)知系統(tǒng)功能障礙者；（2）合并慢性呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；（3）長(zhǎng)期持續(xù)服用雄激素或酮類(lèi)藥物治療者；（4）不能積極配合最新治療方案者。

1.4 治療方法

（1）對(duì)照組：口服阿侖膦酸鈉片（Merck Sharp& Dohme B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20180086，70 mg/片），每次70 mg，每天1次；同時(shí)口服阿法骨化三醇膠丸（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180057，0.25 μg/丸），每次 0.25 μg，每天 1 次。（2）觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服中藥壯骨益髓湯。中藥方劑組成：杜仲 15 g，黃精 15 g，熟地黃 20 g，牛膝 10 g，茯苓 10 g，補(bǔ)骨脂 10 g，肉蓯蓉 10 g，芡實(shí) 10 g，金櫻子 10 g，菟絲子 10 g，生甘草 10 g，枸杞子 10 g。1劑/d，水煎兩次，分早晚溫服。兩組均10 d為一療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 骨代謝指標(biāo)治療前后分別抽取患者空腹靜脈血4 mL，檢測(cè)骨鈣素（OST）、總1型膠原氨基酸延長(zhǎng)肽（PINP）、β-膠原特殊序列（β-CTX）、總維生素D（VitD）水平。

1.5.2 骨密度測(cè)定采用雙能X線吸收法測(cè)定治療前后患者的骨密度（BMD）。

1.5.3 不良反應(yīng)記錄并比較兩組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、胃痛、食欲不振等不良反應(yīng)情況。

1.5.4 預(yù)后患者出院后2、4、6個(gè)月進(jìn)行定期隨訪，以簡(jiǎn)易生活質(zhì)量評(píng)定量表(QOL)進(jìn)行綜合評(píng)分［6］。總分值為0~100分，分值越高代表患者生活質(zhì)量越好。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

主要依據(jù)《骨質(zhì)疏松鑒別診斷與治療》擬定［7］。（1）顯效：癥狀、體征絕大部分得到緩解，無(wú)任何肢體疼痛不適感；（2）有效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，少量的運(yùn)動(dòng)會(huì)使人感覺(jué)肢體輕微的不適；（3）無(wú)效：癥狀、體征沒(méi)有明顯變化，甚至加重［9］。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,數(shù)據(jù)中的值屬于兩組計(jì)量統(tǒng)計(jì)資料的用（±s）表示，進(jìn)行兩組獨(dú)立資料樣本誤差t值檢驗(yàn)；屬于計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)資料的則用率（%）表示，進(jìn)行單樣本χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為88.64%，對(duì)照組總有效率為76.74%，差異分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組骨代謝指標(biāo)比較

治療后，兩組患者OST、PINP、β-CTX水平與治療前比較均有顯著下降，VitD水平顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組OST、PINP、β-CTX水平顯著低于對(duì)照組，VitD水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（±s ） ng/mL

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（±s ） ng/mL

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

組別 n 時(shí)間 OST PINP β-CTX VitD觀察組 44 治療前 14.4±3.4 81.0±2.5 54.1±6.5 20.5±6.5治療后 9.7±3.6*# 44.6±2.5*# 34.8±6.5*# 30.7±8.3*#對(duì)照組 43 治療前 14.5±3.4 80.9±2.4 54.9±5.9 20.4±6.4治療后 12.4±3.4* 54.1±2.4* 50.0±5.6* 24.2±8.4*

2.3 兩組骨密度比較

治療后，兩組骨密度指標(biāo)與治療前比較均有上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；3個(gè)療程結(jié)束后，兩組骨密度升高明顯，且觀察組骨密度水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組骨密度比較（±s ） g/cm3

表3 兩組骨密度比較（±s ） g/cm3

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后同期比較，#P<0.05。

組別 n 治療前 第一療程 第二療程 第三療程觀察組 44 0.43±0.03 0.58±0.08*0.69±0.08*0.89±0.06*#對(duì)照組 43 0.42±0.04 0.53±0.05*0.63±0.06*0.72±0.08*

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為27.91%和4.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療結(jié)束后第2、4、6個(gè)月對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)定量表綜合評(píng)分均有顯著提高，且觀察組較對(duì)照組提高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s ） 分

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s ） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同期比較，#P<0.05。

組別 n 治療前 2個(gè)月 隨訪 4個(gè)月隨訪 6個(gè)月隨訪觀察組 44 68.5±4.6 80.8±5.1*# 81.6±4.1*# 83.8±5.4*#對(duì)照組 43 66.6±5.7 71.6±3.4* 74.5±5.1* 75.5±3.6*

3 討論

OP是一種代謝性骨病，其發(fā)病與年齡有著密切關(guān)系。我國(guó)60歲以上老年人OP發(fā)病率達(dá)36%，且呈逐年上升趨勢(shì)。OP患者出現(xiàn)疲乏無(wú)力，尤其在勞累后更為明顯，以腰背部疼痛為甚，嚴(yán)重者出現(xiàn)骨折、脊柱變形而壓迫內(nèi)臟器官，出現(xiàn)一系列伴隨癥狀。我們主張OP患者在40歲以后要定期進(jìn)行骨密度檢測(cè)，預(yù)防的作用應(yīng)該大于治療，通過(guò)改善生活方式、營(yíng)養(yǎng)骨質(zhì)、康復(fù)鍛煉等方法可有效改善OP的預(yù)后。若能做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防，采用正確的藥物進(jìn)行早期干預(yù)，就可以控制病情的進(jìn)展，減輕患者的痛苦，降低骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的生活質(zhì)量。為降低OP給患者帶來(lái)的痛苦以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療很重要。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主骨、生髓。腎臟的骨功能如果發(fā)生異常，則腎虛會(huì)直接引起骨細(xì)胞質(zhì)量明顯下降，骨密度明顯降低，誘發(fā)慢性O(shè)P。因腎陰腎精不足，導(dǎo)致腎陽(yáng)虛火內(nèi)熱外熾，損耗陰陽(yáng)腎精，則會(huì)誘發(fā)腎虛骨痿［8］。壯骨益髓湯以“腎主骨”為理論基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥臨床辨證，輔之以活血行氣、益髓壯骨，以此達(dá)到根本性改善該病癥狀的目的［9］。組方藥物主要有杜仲、黃精、熟地黃、牛膝、茯苓、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、芡實(shí)、金櫻子、菟絲子、生甘草、枸杞子等。其中,杜仲對(duì)于腎陽(yáng)虛弱所引起的慢性腰腿痛或酸軟有較好的治療保健效果；黃精能壯陽(yáng)益腎、健脾潤(rùn)肺；熟地黃有益于壯陽(yáng)補(bǔ)腎、充血滋陰；牛膝能補(bǔ)腎固精、活血通經(jīng)；金櫻子益腎固精；菟絲子養(yǎng)陰、補(bǔ)益肝腎；生甘草滋陰補(bǔ)腎、健脾益氣；肉蓯蓉溫腎陽(yáng)益精血。諸藥合用具有精生髓足和骨強(qiáng)筋壯的作用［10］。中醫(yī)復(fù)方藥物制劑具有副作用小、療效較好等特點(diǎn)，口服西藥聯(lián)合中藥復(fù)方，已成為一種新趨勢(shì)［11］。

本研究采用中藥壯骨益髓湯聯(lián)合西藥治療OP。經(jīng)過(guò)臨床治療30 d后，總有效率對(duì)照組為76.74%，觀察組為88.64%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05），提示壯骨益髓湯聯(lián)合西藥治療OP能提高臨床總有效率。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者骨代謝指標(biāo)OST、PINP、β-CTX水平均有顯著下降（P<0.05），VitD水平顯著上升（P<0.05），且觀察組OST、PINP、β-CTX水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），VitD水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），表明壯骨益髓湯能通過(guò)改善骨代謝功能的失衡，而有效發(fā)揮治療OP的作用。兩組治療后的骨密度水平均有顯著上升（P<0.05），且觀察組骨密度顯著高于對(duì)照組（P<0.05），提示壯骨益髓湯可以提高骨骼密度，有效降低骨質(zhì)疏松程度。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明壯骨益髓湯可有效保護(hù)胃黏膜，緩解西藥帶來(lái)的副作用。治療結(jié)束后第2、4、6個(gè)月對(duì)兩組患者隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患者健康和醫(yī)療生活服務(wù)質(zhì)量得到顯著改善（P<0.05），且改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示壯骨益髓湯可以有效提高OP老年患者的健康和醫(yī)療生活服務(wù)質(zhì)量。

總之,壯骨益髓湯能提高OP的預(yù)后,改善患者生活質(zhì)量, 且副作用較少，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。但其具體作用機(jī)制還有待臨床進(jìn)一步研究。