阿加曲班聯合阿司匹林+氯吡格雷治療48 h 內腦梗死的臨床療效分析

朱海旭

邳州市人民醫院神經內科，江蘇邳州 221300

腦梗死主要是因腦部血液循環障礙、缺血、缺氧所致局限性腦組織缺血性壞死，主要由血管壁病變、血液成分、血液動力學改變引起[1]。 這種情況發生時會引發患者出現腦組織缺血以及缺氧情況， 使患者神經功能出現缺失[2]。 此種病癥發病較急，發病率較高，使致死率隨之上升，此種病癥在搶救后，會引發殘疾癥狀的情況， 對患者的生活質量產生嚴重的影響[3]。 在臨床中，一般通過對患者進行溶栓治療，可以有效改善患者的病情，提升其治療效果[4]。 該次研究方便選取2018 年6 月—2021 年7 月在該院進行腦梗死治療的40 例患者作為研究對象，所有患者均在48 h 內發病且超過溶栓時間窗或無法行溶栓治療，使用阿加曲班聯合阿司匹林+氯吡格雷治療，探究其臨床治療效果、 對患者神經功能缺損情況以及日常生活能力（BI 指數）的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取80 例腦梗死患者，依據住院單雙號進行隨機分組，分為常規組40 例和研究組40 例。研究組，男22 例，女18 例；年齡50～73 歲，平均（61.5±3.8）歲。 常規組，男21 例，女19 例；年齡52～76 歲，平均（64.0±4.0）歲。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經由該院倫理委員會批準。

納入標準： ①患者符合《中國腦血管病防治標準》，經臨床診斷為腦梗死患者；②患者的肢體功能以及神經功能缺損；③患者發病時間不超過48 h；④患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：①患者為短暫性缺血發作；②患者有嚴重心、腎等其他器官障礙；③有血液系統性疾病及凝血功能明顯異常者；④不具備溶栓及介入條件者。⑤NIHSS 評分＞21 分，嚴重卒中。

1.2 方法

常規組：患者采用阿司匹林+氯吡格雷治療，阿司匹林腸溶片（國藥準字J20130078，規格：100 mg），患者應服用100 mg/次，1 次/d。 硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字H20123115， 規格：75 mg）。 患者應服用75 mg，1 次/d。

研究組： 患者在常規組的基礎上采用阿加曲班治療，阿加曲班注射液（國藥準字H20050918，規格：10 mg），靜脈注射，在0.9%濃度的氯化鈉注射液中加入阿加曲班，對此藥物稀釋，注射至患者的靜脈中，推進速度控制在2.5 mg/h，6 支/d，48 h 持續泵入，其后的5 d，2支/d（阿加曲班20 mg），早晚各1 次，1 支/次（阿加曲班10 mg），每次以3 h 靜脈滴注，治療周期為7 d。

在上述治療基礎上，兩組患者均予以常規降脂、穩定斑塊、改善循環、營養神經等對癥治療。

1.3 觀察指標

①對兩組患者的治療效果進行記錄和統計。 其中分為3 種情況，顯著進步、好轉、無效，總有效率=（顯著進步例數+好轉例數）/總例數×100.00%。 治療后，依據（NIHSS）評分，顯著進步：治療后患者評分較治療前減少50%～90%，好轉：治療后評分較治療前減少10%～49%；無效：患者評分減少在10%以下。②使用NIHSS 來評估患者神經功能缺損情況。 量表包含意識、語言，以及運動和感覺等方面，評分0～42分，分數越高，神經缺損程度越嚴重，詳細評估兩組臨床療效，分別在治療1、2 周后比較兩組NIHSS 評分。 ③日常生活能力以Barthel 指數（BI）評分評定，重度依賴：≤40 分；中度依賴：41～60 分；輕度依賴：61～99 分；無需依賴：100 分，對患者自理能力情況進行記錄。 ④對治療過程中出現病情惡化或不良反應的情況進行對比，如皮膚黏膜出血、腦出血、消化道出血等，對患者出血事件的發生例數進行統計和記錄。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，采用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗,計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組治療有效率為97.50%， 高于常規組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者NIHSS 評分、BI 指數對比

治療1、2 周后， 研究組NIHSS 評分低于常規組，BI 指數高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者NIHSS 評分、BI 指數對比[（±s），分]Table 2 Comparison of NIHSS score and BI index between the two groups of patients [(±s), points]

表2 兩組患者NIHSS 評分、BI 指數對比[（±s），分]Table 2 Comparison of NIHSS score and BI index between the two groups of patients [(±s), points]

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2.3 兩組患者出血事件發生率

研究組出血事件發生率與常規組比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者出血事件發生情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of bleeding events between the two groups of patients [n(%)]

3 討論

臨床研究發現，患者的血液黏稠度增加，使血流速度下降，致使患者腦血管血液循環受到阻礙，會引發患者腦神經受到損傷[5]。 當患者發生出血性梗死時，應停止使用抗血小板聚集藥物，在臨床中多采用西藥治療的方法， 如服用阿司匹林以減少患者血液凝聚從而達到治療效果， 但治療時存在損傷患者神經細胞的風險[6]。 氯吡格雷藥物主要為ADP 受體拮抗劑，其主要具有抑制血小板和人體內ADP 結合的作用，通過阻斷ADP 的釋放，誘導血小板活化聚集，并影響患者出血時間[7]。 當與阿司匹林聯用時，會對患者的預后產生影響，阿加曲班和肝素相比，具有起效快、作用時間短、出血傾向小、無免疫源性等潛在優點[8]。

阿加曲班為左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，屬于抗凝血功能性藥物，其中S-同分異構體抑制劑中凝血酶的活力為R-同分異構體的兩倍，阿加曲班屬于小分子物質，其具有較高的選擇性，可以有效抑制凝血酶活性[9-10]。 以可逆的方式結合于凝血酶活性位點， 并且不需要抗凝血酶Ⅲ的輔助即可實現抗血栓效果，主要是通過抑制凝血酶催化，從而對人體產生抗凝作用[11]。 由于血栓會損害凝血功能，而阿加曲班屬于新型凝血酶抑制劑， 能夠與凝血酶進行可逆性結合，同時不用抗凝血酶Ⅲ加以輔助，而抑制凝血酶催化反應[12]。 對于急性缺血性腦卒中患者，尤其對48 h 內非心源性缺血性患者發生事件進行評估后發現，使用阿加曲班治療對于患者早期恢復，以及減少微栓子，恢復患者局部腦組織灌注有重要作用。其可直接作用于凝血酶催化點，提升患者治療的安全性，進而對局部高凝的狀態進行改善[13-14]。具有阻止患者紅色血栓形成的作用，作用時間較短，起效較快，出血傾向性小等優點[15]。 阿加曲班在與凝血酶直接作用時， 對胰蛋白酶以及激肽釋放酶等蛋白酶不產生抑制作用， 并且其促使患者APTT 值延長到患者正常值的兩倍多，當患者停藥2～3 h 后，患者的APTT值恢復正常[16-17]。

該研究顯示： 研究組治療有效率為97.50%，高于常規組的80.00%（P＜0.05）；研究組治療后1、2 周的NIHSS 評分分別為 （3.56±1.11） 分、（3.11±0.79）分，均低于常規組的（4.21±1.29）分、（4.01±1.05）分（P＜0.05）；研究組治療后1、2 周的BI 指數為（85.03±9.77）分、（90.12±9.25）分，均高于常規組的（79.25±8.85）分、（84.47±8.78）分（P＜0.05）；研究組出血事件發生率（5.00%）與常規組（7.50%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 這與陳曉東[18]的研究結果一致，在其研究中，觀察組的治療有效率為92.00%，顯著高于對照組的78.00%（P＜0.05），同時觀察組NIHSS 評分、生 活 能 力（ADL）評 分 分 別 為（2.02±0.39）分、（59.78±3.45）分，也均優于對照組的（3.43±0.44）分、（46.78±3.78）分（P＜0.05）。進一步證實了阿加曲班聯用阿司匹林+氯吡格雷治療，可以進一步提高患者的療效， 在改善患者神經缺損情況的同時可提升患者生活質量，且不會增加出血的風險。

綜上所述，在臨床中對腦梗死患者在48 h 內采用阿加曲班聯合阿司匹林+氯吡格雷進行治療，可改善患者神經缺損情況， 提升患者生活質量和治療效果，值得推廣。