雙歧桿菌活菌與蒙脫石散聯(lián)合在小兒腹瀉治療中的藥學(xué)分析

劉筠

山東省蘭陵縣婦幼保健院藥劑科，山東蘭陵 277700

小兒腹瀉屬于比較常見的兒科疾病類型， 此疾病發(fā)生原因以及誘發(fā)因素比較復(fù)雜， 在病發(fā)以后臨床癥狀主要表現(xiàn)為大便次數(shù)增多以及大便性狀改變，患兒會(huì)伴隨發(fā)生發(fā)熱、嘔吐、腹痛等相關(guān)臨床癥狀，表現(xiàn)為酸堿失衡以及水電解質(zhì)失調(diào)，對(duì)于患兒成長發(fā)育具有嚴(yán)重負(fù)性影響[1]。因患兒胃腸道系統(tǒng)發(fā)育不夠完善和成熟，胃酸分泌量比較少，對(duì)于侵入機(jī)體中的病菌難以有效殺滅，很容易加重病情，影響患兒生命安全[2]。 目前針對(duì)小兒腹瀉，在臨床上主要應(yīng)用保守治療措施， 通過調(diào)整患兒飲食結(jié)構(gòu)以及改善腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境、 保護(hù)腸道黏膜等方式進(jìn)行疾病治療[3]。 為此，該文選擇 2019 年 1 月—2021 年 8 月收治的腹瀉患兒80 例，旨在分析評(píng)估小兒腹瀉治療期間聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌活菌、蒙脫石散所取得的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的腹瀉患兒中篩選80 例作為研究對(duì)象， 將符合研究標(biāo)準(zhǔn)者應(yīng)用方便抽樣法劃分為兩組，分別納入觀察組（40 例）與對(duì)照組（40 例）。 對(duì)照組：男 31 例，女 9 例；年齡范圍 6 個(gè)月～6 歲，平均年齡（3.44±1.05）歲；病程 2~7 d，平均（4.52±1.18）d；腹瀉次數(shù) 4～11 次，平均腹瀉次數(shù)（7.01±1.69）次；輕度脫水12 例，中度脫水19 例，重度脫水者9 例。 觀察組：男 27 例，女 13 例；年齡范圍 6 個(gè)月～7 歲，平均年齡（3.51±1.01）歲；病程 2~8 d，平均（4.12±1.02）d；腹瀉次數(shù)為 4～10 次， 平均腹瀉次數(shù)為 （6.82±1.76）次；輕度脫水14 例，中度脫水18 例，重度脫水者8例。 對(duì)比評(píng)估對(duì)照組、觀察組患兒基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 醫(yī)院倫理委員會(huì)審核、批準(zhǔn)該研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：納選對(duì)象符合《實(shí)用兒科學(xué)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所選患兒入院以后腹瀉次數(shù)均＞3 次/d，表現(xiàn)為黏液便，無特殊腥臭味，大便常規(guī)檢查結(jié)果證實(shí)具有脂肪球，細(xì)菌培養(yǎng)成陰性；臨床資料、隨訪資料完整；患兒家長均自愿簽署知情文件。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)于研究所用藥物具有過敏癥狀者；表現(xiàn)為嚴(yán)重臟器功能障礙者； 合并發(fā)生先天性腸缺損者；伴有嚴(yán)重小兒躁動(dòng)癥者；表現(xiàn)為全身嚴(yán)重感染或者具有嚴(yán)重傳染性疾病者；合并心、肺、肝、腎功能不全者；研究中途退出者。

1.2 方法

對(duì)照組入院以后采取蒙脫石散 （國藥準(zhǔn)字H20 000690，規(guī)格：3 g×10 袋）單藥治療，依照患兒年齡調(diào)整用藥劑量，年齡≤1 歲者，將用藥劑量設(shè)定為1 袋/d，分3 次口服用藥； 年齡1~2 歲之間者用藥劑量調(diào)整為1~2 袋/d，分2~3 次口服用藥，年齡≥2 歲者用藥劑量設(shè)定為2~3 袋/d，分3 次口服用藥，用溫度約為50℃的溫水沖服。

觀察組聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌活菌、蒙脫石散治療，蒙脫石散用藥方法、用藥劑量與對(duì)照組一致，雙歧桿菌活菌（國藥準(zhǔn)字 S10970105，規(guī)格：1 g×9 包）同樣根據(jù)患兒年齡調(diào)整用藥劑量， 年齡0～1 歲的患兒用藥劑量為3 次/d，每次半袋；年齡1～5 歲者用藥劑量為 3 次/d，1 袋/次；6 歲以上患兒用藥劑量調(diào)整為 3次/d，2 袋/次，溫水沖服。 注意藥物溶解時(shí)水溫不可超過40℃，用藥過程中不可服用其他抗菌藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間： 統(tǒng)計(jì)兩組患兒血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、發(fā)熱恢復(fù)時(shí)間、大便性質(zhì)恢復(fù)時(shí)間、腹痛恢復(fù)時(shí)間以及嘔吐恢復(fù)時(shí)間。

免疫功能：對(duì)比評(píng)估患兒采取治療措施前后免疫功能恢復(fù)情況，評(píng)估指標(biāo)包含IgA、IgG、CD4+/CD8+。

治療有效率： 患兒臨床治療效果評(píng)估依據(jù)為臨床癥狀、大便性狀以及腹瀉次數(shù)，顯效即患兒采取藥物治療以后大便頻次可以控制為2 次/d 及以下，腹痛癥狀消失，無納差以及疲倦感；有效則表示為患兒存在輕微腹痛癥狀，排便頻率為3~4 次/d，存在輕微疲倦癥狀，表現(xiàn)為飲食不振以及腸鳴音亢進(jìn)；無效則表示患兒采取治療措施以后大便溏稀不成型， 腹痛癥狀以及疲倦感明顯，還伴有嘔吐以及發(fā)熱癥狀[5-7]。

炎癥因子水平：對(duì)比評(píng)估對(duì)照組、觀察組C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-6 等炎癥因子指標(biāo)變化情況。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)分析對(duì)照組、觀察組反酸、上腹疼痛、噯氣、腹脹等相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比

觀察組患兒臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間對(duì)比[（）,d]

表1 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間對(duì)比[（）,d]

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值血常規(guī)恢復(fù)時(shí)間2.27±0.61 3.95±1.02 8.940＜0.001發(fā)熱恢復(fù)時(shí)間1.24±0.28 2.12±0.51 9.566＜0.001大便性質(zhì)恢復(fù)時(shí)間2.46±0.56 3.98±1.04 8.139＜0.001腹痛恢復(fù)時(shí)間 嘔吐恢復(fù)時(shí)間1.01±0.26 3.08±0.68 17.983＜0.001 1.61±0.26 2.08±0.48 5.445＜0.001

2.2 兩組患兒臨床治療有效率

觀察組臨床治療有效率為95.00%，對(duì)照組臨床治療有效率75.00%， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒臨床治療有效率對(duì)比

2.3 兩組患兒免疫功能對(duì)比

治療前，對(duì)比評(píng)估對(duì)照組、觀察組免疫功能等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組免疫功能等指標(biāo)水平高與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒免疫功能對(duì)比（）

表3 兩組患兒免疫功能對(duì)比（）

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值IgA（g/L）治療前 治療后IgG（g/L）治療前 治療后0.86±0.11 0.79±0.17 0.186 0.132 1.87±0.52 1.28±0.36 5.900＜0.001 8.39±2.16 8.31±1.93 0.175 0.862 14.15±2.31 10.38±2.27 7.362＜0.001 CD4+/CD8+治療前 治療后0.84±0.21 0.79±0.19 1.117 0.268 1.89±0.56 1.08±0.39 7.507＜0.001

2.4 兩組患兒炎癥因子水平對(duì)比

治療前，對(duì)照組、觀察組炎癥因子指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組、觀察組炎癥因子等指標(biāo)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)對(duì)比（）

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值C 反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前 治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）治療前 治療后30.77±3.84 30.79±4.15 0.022 0.982 14.35±3.58 21.52±4.07 8.366＜0.001 16.96±2.16 16.78±2.21 0.368 0.714 7.46±2.11 10.62±2.26 6.467＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前 治療后27.16±4.06 26.98±4.41 0.189 0.849 8.46±1.86 12.08±2.37 7.599＜0.001

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生概率分別為12.50%、7.50%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

小兒腹瀉屬于兒科中比較常見的疾病類型，分析疾病誘發(fā)因素主要在于輪狀病毒入侵， 于小腸絨毛頂端復(fù)制，造成絨毛頂端細(xì)胞破壞，造成絨毛變短以及腫脹， 在病情發(fā)展期間很容易造成腸黏膜上皮細(xì)胞脫落，導(dǎo)致患兒機(jī)體電解質(zhì)失衡，患兒吸收水分以及鈉鹽能力逐步衰減，進(jìn)而誘發(fā)腹瀉癥狀[8-9]。近年來，因人們生活環(huán)境以及居住環(huán)境發(fā)生污染，食物中添加劑較多，導(dǎo)致小兒腹瀉的發(fā)生概率逐年增高[10]。小兒腹瀉作為兒科中比較常見的疾病類型， 臨床表現(xiàn)主要為大便性狀改變、大便頻率增加、惡心嘔吐以及身體發(fā)熱等，大多發(fā)生于學(xué)齡前兒童中[11]。 分析小兒腹瀉的發(fā)生原因比較復(fù)雜， 主要是由外來致病菌以及病毒所引起的。 進(jìn)食不干凈的食物以及未燒開的水以后，導(dǎo)致沙門菌、大腸桿菌等多種腸道菌群入侵，引起小兒腸道感染，對(duì)于患兒消化系統(tǒng)以及身體調(diào)節(jié)機(jī)制產(chǎn)生影響， 誘發(fā)酸堿失衡以及水電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象， 在病情發(fā)展至嚴(yán)重情況下危及患兒生命安全[12]。 以往，針對(duì)小兒腹瀉，所采取的治療措施主要為靜脈補(bǔ)液， 但是患兒在用藥期間存在較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)于患兒機(jī)體產(chǎn)生損傷。抗生素也常用于致病菌所引起的腹瀉治療，但是因患兒年齡比較小，和成人相比耐藥性較差， 在抗生素藥物應(yīng)用期間不容易計(jì)算和把握藥物劑量， 在過度應(yīng)用抗生素后可能會(huì)造成患兒腸道內(nèi)菌群紊亂，加重患兒病情，盲目應(yīng)用抗生素會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)[13-15]。 為此，還需選擇更為安全以及有效的治療措施。

該次對(duì)照研究結(jié)果證實(shí)， 觀察組患兒臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組臨床治療有效率為 95.00%， 高于對(duì)照組的 75.00%（P＜0.05）；治療前，對(duì)比評(píng)估對(duì)照組、觀察組免疫功能、炎癥因子等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組免疫功能等指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），所得研究結(jié)果和王曉嬌[16]的研究結(jié)果具有較高的相似性，在其研究過程中觀察組總有效率91.55%高于對(duì)照組 78.87%（χ2=8.201，P＜0.05）。 分析原因如下：蒙脫石散在小兒腹瀉中屬于常用的藥物， 對(duì)于機(jī)體消化道黏膜產(chǎn)生的保護(hù)能力較強(qiáng)， 可以吸附患兒腸道內(nèi)的致病菌以及致病因素。 藥物在服用后與機(jī)體黏液蛋白相結(jié)合，有利于增強(qiáng)腸道黏膜的防御功能，幫助患兒進(jìn)一步提高腸道黏膜凝膠量， 保證黏膜穩(wěn)定性，對(duì)于患兒正常腸道蠕動(dòng)并不會(huì)產(chǎn)生不良影響，對(duì)提升患兒胃腸組織對(duì)于病毒以及過敏原的抵抗能力具有積極意義，且該藥物并不參與血液循環(huán)作用，對(duì)于患兒產(chǎn)生的不良反應(yīng)較小，在表現(xiàn)為食管炎、胃腸炎、 功能性結(jié)腸炎以及胃炎的患兒中具有較高的臨床應(yīng)用率。除此以外，蒙脫石散可以進(jìn)一步提高患兒腸道組織表皮細(xì)胞的吸收能力， 進(jìn)而增強(qiáng)腸道黏膜屏障以及胃腸黏膜彈性，可以減少水電解質(zhì)缺失。雙歧桿菌三聯(lián)活菌片則屬于微生態(tài)制劑的一種， 藥物成分包含嗜熱鏈球菌、 長岐雙歧桿菌以及保加利亞乳桿菌， 以上3 種益生菌和病毒以及致病菌競爭腸道上皮受體，釋放大量的抗微生物因子，此藥物對(duì)于增強(qiáng)腸道屏障功能以及糾正腸道菌群失衡具有積極意義，可以有效抑制腸道有害細(xì)菌作用，在腸道菌群失調(diào)誘發(fā)的腹瀉、便秘治療期間發(fā)揮了理想效果，此類藥物對(duì)于慢性腹瀉、急性腹瀉以及消化不良、腹脹均具有理想的緩解作用。 雙歧桿菌三聯(lián)活菌片應(yīng)用于小兒腹瀉治療期間可以補(bǔ)充機(jī)體中的有益菌，有利于糾正腸道菌群失衡情況， 以免在機(jī)體腸道中出現(xiàn)有害細(xì)菌的不斷繁殖。 在雙歧桿菌活菌片用藥以后進(jìn)入人體，和原有腸道益生菌產(chǎn)生共同作用，有利于加快氧氣消耗速度， 對(duì)于益生菌的生長以及繁殖均具有積極意義，同時(shí)可以促進(jìn)丁酸分泌，進(jìn)行腸道黏膜的有效修復(fù)， 有效抑制腸道組織中的病菌繁殖以及炎癥[17]。 不僅如此，雙歧桿菌活菌片還可以與腸道黏膜上皮結(jié)合，對(duì)于腸道組織產(chǎn)生理想的保護(hù)作用，進(jìn)一步增強(qiáng)了腸道組織屏障功能，有利于提高患兒機(jī)體免疫功能，避免各種病原菌的入侵，在用藥以后加快了患兒機(jī)體對(duì)多種維生素和鈣鐵鋅等微量元素的吸收， 對(duì)于促進(jìn)患兒病情盡早恢復(fù)具有正性影響[18]。

綜上所述， 小兒腹瀉治療期間雙歧桿菌活菌與蒙脫石散聯(lián)合應(yīng)用不僅可以改善患兒臨床癥狀，還能提升機(jī)體免疫功能以及胃腸消化功能， 有利于降低機(jī)體炎癥因子水平，可借鑒推廣。