黃俊斐 楊雪飛




[摘要] 目的 探討吳茱萸穴位貼敷聯合營養支持對肺癌化療后腹瀉患者的營養狀況及胃腸黏膜屏障功能的影響。 方法 選擇2019年1月至2020年12月杭州市中醫院腫瘤科門診就診的肺癌化療后腹瀉患者84例,隨機分為兩組,每組各42例。兩組予補液、益生菌及糾正電解質酸堿平衡紊亂等基礎治療。對照組予以營養支持,觀察組在對照組治療基礎上加吳茱萸穴位貼敷治療。觀察兩組治療前后營養狀況指標[血紅蛋白(Hb)和白蛋白(ALB)]和腸黏膜受損指標[血清降鈣素原(PCT)]的變化,并比較臨床療效。 結果 治療1周后,兩組血清Hb水平及ALB水平明顯上升(P<0.05或P<0.01),且觀察組上升程度較對照組更顯著(P<0.05);兩組血清PCT水平較前明顯下降(P<0.05或P<0.01),且觀察組下降程度較對照組更顯著(P<0.05);同時觀察組臨床總有效率(95.24%)較對照組(80.95%)更佳(χ2=4.091,P<0.05)。 結論 吳茱萸穴位貼敷聯合營養支持治療肺癌化療后腹瀉患者的療效確切,不僅可提升其營養狀況,減少營養不良發生,而且可保護胃腸黏膜屏障,改善胃腸道功能。
[關鍵詞] 肺癌;化療后腹瀉;營養支持;吳茱萸;穴位貼敷;營養狀況;胃腸黏膜屏障
[中圖分類號] R273.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701(2022)15-0062-04
Effect of acupoint application of Evodia rutaecarpa combined with nutritional support on nutritional status and gastrointestinal mucosal barrier function in patients with diarrhea after chemotherapy for lung cancer
HUANG Junfei YANG Xuefei
Department of Oncology, Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou? ?310007,China
[Abstract] Objective To investigate the effect of acupoint application of Evodia rutaecarpa combined with nutritional support on nutritional status and gastrointestinal mucosal barrier function in patients with diarrhea after chemotherapy for lung cancer. Methods From January 2019 to December 2020,a total of 84 patients with diarrhea after chemotherapy for lung cancer admitted to the Outpatient Department of Oncology in Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine were randomly divided into two groups,with 42 cases in each group.The two groups were given basic treatment such as fluid replacement,probiotics and correction of electrolyte acid-base balance disorders.The control group was given nutritional support,and the control group was treated with acupoint application of Evodia rutaecarpa based on the treatment of the control group. The changes of nutritional status indexes (hemoglobin,Hb and albumin,ALB) and intestinal mucosal damage indexes (serum procalcitonin,PCT) before and after treatment were observed, and the clinical efficacy was compared between the two groups. Results After treatment for one week, the serum Hb level and ALB level in the two groups were significantly increased(P<0.05 or P<0.01), and the increase in the observation group was more significant than that in the control group(P<0.05).The serum PCT level in the two groups was significantly decreased than before(P<0.05 or P<0.01), and the decrease in the observation group was more significant than that in the control group(P<0.05).Meanwhile, the overall clinical response rate (95.24%) in the observation group was better than that in the control group (80.95%)(χ2=4.091,P<0.05). Conclusion Acupoint application of Evodia rutaecarpa combined with nutritional support is effective in treating diarrhea after chemotherapy for lung cancer. It can improve the nutritional status and reduce the occurrence of malnutrition and protect the gastrointestinal mucosal barrier and improve gastrointestinal function.
[Key words] Lung cancer; Diarrhea after chemotherapy; Nutritional support; Evodia rutaecarpa; Acupoint application; Nutritional status; Gastrointestinal mucosal barrier
腹瀉是癌癥化療最常見的胃腸道不良反應,以分泌型為主,可導致水電解質丟失、酸堿平衡紊亂和血容量降低,長期可引起患者營養不良、體力及抵抗力下降等,治療頗棘手,如不能及時有效治療,對患者的生命安全影響較大[1-2]。化療后腹瀉的發病機制目前尚不完全清楚,近年來腸黏膜屏障受損引起的胃腸功能障礙在化療后腹瀉發病中的作用越來越受到臨床關注[3-4]。目前西醫治療化療后腹瀉以補液、益生菌及糾正電解質酸堿平衡紊亂等對癥為主,總體效果不甚理想[5]。中醫藥治療化療后腹瀉源遠流長、療效獨特。穴位貼敷作為常用的中醫外治手段,治療化療后腹瀉具有較好的效果,但其是否具有改善患者營養狀況和減輕腸黏膜屏障受損的作用國內外鮮有報道[6-7]。本研究總結吳茱萸穴位貼敷與營養支持聯合治療對肺癌化療后腹瀉患者的營養狀況及胃腸黏膜屏障功能的影響,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2019年1月至2020年12月期間杭州市中醫院腫瘤科門診就診的肺癌化療后腹瀉患者84例。納入標準[8]:①符合《診斷學》中的相關診斷標準[9],且化療前無腹瀉,化療中或后有腹瀉;②卡氏(Karnofsky performance status,KPS)評分>60分。排除標準[10]:①化療前有慢性腹瀉病史者;②神經、細菌或病毒等因素引起的腹瀉者。按照隨機數字表分為兩組,每組各42例。兩組的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。納入患者或家屬均簽署知情同意書,研究方案經醫院醫學倫理委員會批準。
1.2 方法
兩組予補液、益生菌及糾正電解質酸堿平衡紊亂等基礎治療。對照組予以營養支持,根據患者的身高、體重、進食量及疾病消耗的需求,評估其營養狀況,制定個性化的營養支持方案,其中能量25 kCal/(kg·d),蛋白質1.2~1.5 g/kg,氮熱比120:1。觀察組在對照組治療基礎上加吳茱萸穴位貼敷治療,取吳茱萸粉15 g用醋調成稠糊狀,制成約1.0 cm直徑藥餅,將藥餅貼敷于神闕和雙側足三里,6 h/次,1次/d。兩組均治療1周。
1.3 觀察指標及評價標準
觀察兩組治療前后營養狀況指標[血紅蛋白(haemoglobin,Hb)和白蛋白(albumin,ALB)]和腸黏膜受損指標[血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)]的變化,并比較臨床療效。
1.3.1 營養狀況評估? 分別采用西門子2400全自動生化分析儀和血細胞分析儀測定血清ALB水平和Hb水平。
1.3.2 腸黏膜受損指標測定? 取晨空腹8AM靜脈血5~10 ml,2500 r/min離心分離出血清,凍于-80℃冰箱待檢,分別采用化學發光法測定血清PCT水平,試劑盒由南京基蛋生物公司提供。
1.3.3 療效評估標準[11]? 顯效:治療后糞便性狀和糞便頻率明顯緩解,全身癥狀明顯減輕;有效:治療后糞便性狀和糞便頻率有所好轉、全身癥狀有所減輕;無效:治療后未達上述標準。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。
1.4 統計學方法
應用SPSS 22.0統計軟件進行統計分析,計量資料用(x±s)表示,采用t檢驗,計數資料用[n(%)]表示,采用χ檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組的血清Hb和ALB水平比較
治療前兩組的血清Hb和ALB水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療1周后,兩組的血清Hb和ALB水平明顯上升(P<0.05或P<0.01),且觀察組上升程度更顯著(P<0.05)。見表2。
2.2 兩組的血清PCT水平比較
治療前兩組的血清PCT水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療1周后,兩組的血清PCT水平明顯下降(P<0.05或P<0.01),且觀察組患者下降程度更顯著(P<0.05)。見表3。
2.3 兩組治療后的療效比較
治療1周后,觀察組的臨床總有效率(95.24%)高于對照組(80.95%)(χ2=4.091,P<0.05)。見表4。
3 討論
化療后腹瀉的發病機制至今國內外尚未完全闡明,多數學者認為其發病機制主要是由于化療藥物對正常細胞和癌細胞均具有明顯的毒性,在殺滅人體內癌細胞的同時損傷腸黏膜上皮正常細胞的DNA,導致腸黏膜細胞發生缺血缺氧,繼而釋放具有毒性的活性氧代謝產物,抑制腸黏膜上皮細胞的分裂繁殖,損傷腸黏膜上皮,誘發腸黏膜炎癥性損傷,導致腸黏膜水腫、凋亡或壞死,破壞正常絨毛結構,出現腸絨毛變短、排列紊亂或壞死,腸隱窩逐漸變淺,腸黏膜分泌黏液蛋白減少,細胞間的緊密連接增寬,最終引起腸黏膜的通透性上升,影響其重吸收功能,出現分泌性腹瀉[12-14];加上化療患者免疫力較正常人差,腸黏膜分泌免疫球蛋白減少,腸黏膜局部防疫功能較差,使得腸腔內的條件致病菌大量繁殖,導致腸道菌群比例及數量失調,加重腹瀉癥狀。因此,減輕腸黏膜受損保護胃腸功能是治療化療后腹瀉的關鍵[15-16]。目前腸黏膜屏障功能多采用血清學指標判斷,其中研究較活躍指標有PCT。當腸黏膜受損通透性升高時,PCT經破損的腸黏膜大量入血,引起血PCT水平異常升高[17-18]。因此,血清PCT指標可判斷腸黏膜通透性。
營養支持治療可根據身高、體重和疾病對營養的需求情況,評估患者的營養狀況并制定個體化的營養方案,治療期間根據患者的營養狀況進行及時調整,能更有效地地改善其營養狀態;隨著營養狀況的好轉,患者攝取食物能力好轉,胃腸功能的好轉使得患者食欲逐漸改善,營養情況亦明顯好轉,形成良性循環。中醫認為化療后腹瀉屬“泄瀉”等范疇,其病理病機多為化療后引起脾胃功能虛弱,水谷不化,水濕內生濕熱邪毒流注大腸,分清泌濁功能紊亂引起[19]。穴位敷貼是一種臨床常用的中醫治病方法,治療原理與針灸的治療原理一樣,是在中醫理論指導下,將藥物敷貼到人體特定穴位,借助生物波和經絡疏導作用,發揮調節臟腑、和胃理腸和通經活絡作用[20-22]。本研究采用吳茱萸穴位貼敷,起散寒止痛、降逆止吐、理肝下氣作用,從而雙向調節胃腸道功能紊亂,改善胃腸道功能。本研究結果提示觀察組治療1周后血清Hb和ALB水平上升值,且血清PCT水平下降值與對照組治療后比較更顯著,且其臨床總有效率亦較對照組更佳。表明吳茱萸穴位貼敷聯合營養支持治療肺癌化療后腹瀉患者的療效明顯優于單純的營養支持治療,能明顯改善患者的全身癥狀和糞便性狀,縮小排便的頻率,不僅可提升其營養狀況,減少營養不良發生,而且可保護胃腸黏膜屏障,改善胃腸道功能。
綜上所述,吳茱萸穴位貼敷聯合營養支持治療肺癌化療后腹瀉患者的療效確切,不僅可提升其營養狀況,減少營養不良發生,而且可保護胃腸黏膜屏障,改善胃腸道功能。吳茱萸穴位貼敷操作簡單、安全及無明顯不良反應,值得基層醫院推廣應用。
[參考文獻]
[1]? ?Zhan YS,Tan SW,Mao W,et al. Chemotherapy mediates intestinal injury via p53/p53 upregulated modulator of apoptosis(PUMA) signaling pathway[J].J Dig Dis,2018, 15(8):425-434.
[2]? ?Derikx JP,vanWaardenburg DA,Granzen B,et al. Detection of chemotherapy-induced enterocyte toxicity with circulating intestinal fatty acid binding protein[J].J Pediatr Hematol Oncol,2006,28(4):267-269.
[3]? ?Chen XX,Lam KK,Feng YB,et al.Ellagitannins from pome-granate ameliorates 5-fluorouracil-induced intestinal mucositis in rats while enhancing its chemotoxicity against HT-29 colorectal cancer cells through intrinsic apoptosis induction[J].J Agric Food Chem,2018,66(27):7054-7064.
[4]? ?Alexander Stein,Wieland Voigt,Karin Jordan.Chemotherapy induced diarrhea: Pathophysiology,frequency and guide- line based management[J].Therapeutic Advances in Medical Oncology,2019,2(1):53-55.
[5]? ?方青芳.化療相關性腹瀉的發生機制和治療策略[J].中國臨床藥理學與治療學,2009,14(3):351-355.
[6]? ?李利菊,朱麗,徐有祖.穴位貼敷對肺癌化療相關性腹瀉患者腸黏膜屏障的作用[J].中國現代醫生,2020,58(35):144-147.
[7]? ?王浩,段佩雯,王松坡.中醫藥治療腫瘤化療相關性腹瀉研究進展[J].山東中醫雜志,2019, 25(3):295-298.
[8]? ?Ishikawa A,Ohara G,Nakazawa K,et al. Chemotherapy induced complications in patients with lung cancer: An evaluation by pharmacists[J].Molecular and Clinical Oncology,2018,1(1):65-68.
[9]? ?陳文彬,潘祥林.診斷學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2004:445-471.
[10]? 周際昌.實用腫瘤內科治療[M].2版.北京:北京科學技術出版社,2016:30-32.
[11]? Stringer AM,Al-Dasooqi N,Bowen,et al. Biomarkers of chemotherapy-induced diarrhoea:A clinical study of intestinal microbiome alteration, inflammation and circulating matrix metalloproteinases[J].Supportive Care in Cancer,2018,21(7):1843-1852.
[12]? Manzano M,Bueno P,Rueda R,et al. Intestinal toxicity induced by 5-fluorouracil in pigs:A new preclinical model[J].Chemotherapy,2018,53(5):344-355.
[13]? Wisinski K, Benson A. Chemotherapy-induced mucositis: Focusing on diarrhea[J].J Support Oncol,2019,5(6):270-271.
[14]? 秦慶福,李洪福.放化療對胃腸道的損傷以及微生態制劑防治的研究進展[J].中國微生態學雜志,2012,24(7):667-669.
[15]? Gibson RJ,Keefe DM.Cancer chemotherapy-induced diarrhoea and constipation: Mechanisms of damage and prevention strategies[J].Supportive Care in Cancer,2018, 14(9) :890-900.
[16]? 王圣子,王杰,陳超,等.化療引起腸道屏障功能障礙的機制及其防治研究進展[J].山東醫藥,2021,61(2):88-91.
[17]? Richardson G,Dobish R.Chemotherapy induced diarrhea[J].Journal of Oncology Pharmacy Practice,2018,13(4):181-198.
[18]? 劉志華,秦環龍.再議腸道屏障功能分子機制的研究進展[J].世界華人消化雜志,2010, 18(33):3501-3507.
[19]? 丁藝,盧海躍.中西醫結合治療對肺癌化療后腹瀉患者腸黏膜通透性的影響及療效觀察[J].中國現代醫生,2018, 56(13):126-128,133.
[20]? 盧冬雪,陳昺伃,丁品品,等.中醫藥治療化療性腹瀉臨床療效的meta分析[J].中國中西醫結合消化雜志,2020, 28(8):600-606.
[21]? 李欣源,賀雅琪,陳潔,等.基于現代穴位貼敷治療腹瀉選穴及貼敷用藥規律分析[J].廣州中醫藥大學學報,2021, 38(2):335-340
[22]? 路漫漫,鞠寶兆.中醫外治法在泄瀉治療中應用探討[J].遼寧中醫藥大學學報,2017,19(1):95-97.
(收稿日期:2021-04-28)