強(qiáng)化肌力訓(xùn)練輔助阿侖膦酸對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及骨代謝生化指標(biāo)的影響

王瑛 馮明宣

[摘要] 目的 探討強(qiáng)化肌力訓(xùn)練輔助阿侖膦酸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（POP）對(duì)骨密度及骨代謝生化指標(biāo)的影響。方法 選取2018年1月至2020年8月浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院骨科門診治療的POP患者90例，隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組，每組各45例。兩組予鈣劑和維生素D聯(lián)合治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加口服阿侖膦酸鈉片70 mg/次，每周1次;干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加肌力強(qiáng)化訓(xùn)練，兩組均干預(yù)12周。觀察治療前后兩組的骨密度及骨代謝生化指標(biāo)[血清堿性磷酸酶（ALP）]的變化，并比較臨床療效。結(jié)果 干預(yù)12周后，兩組腰椎骨密度值和股骨頸骨密度值較前明顯增加（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組增加幅度更顯著（P<0.05）;兩組的血清ALP水平較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組下降幅度更顯著（P<0.05）;同時(shí)干預(yù)組的總有效率（95.56%）優(yōu)于對(duì)照組（82.22%）（χ2=4.050，P<0.05）。結(jié)論 強(qiáng)化肌力訓(xùn)練輔助阿侖膦酸治療POP患者效果肯定，更能增加骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝指標(biāo)，使骨吸收下降。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;強(qiáng)化肌力訓(xùn)練;阿侖膦酸;骨密度;骨代謝

[中圖分類號(hào)] R681? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）13-0066-04

[Abstract] Objective To explore the effect of intensive muscle training assisted with alendronic acid on bone mineral density and biochemical indexes of bone metabolism in patients with primary osteoporosis （POP）. Methods From January 2018 to August 2020， a total of 90 POP patients in orthopedic clinic of Taizhou Central Hospital in Zhejiang Province were selected and randomly divided into the intervention group and the control group， with 45 cases in each group. Both groups of patients were treated with calcium supplementation and vitamin D. On this basis， the control group was given alendronate sodium tablets 70 mg/time， once a week， orally. The intervention group was given intensive muscle training based on the control group. Patients in both groups were intervened for 12 weeks. The changes of bone mineral density and bone metabolism biochemical indexes （serum alkaline phosphatase [ALP]） in the two groups before and after treatment were observed and compared. The clinical efficacy was compared. Results After 12 weeks of intervention， the lumbar spine bone mineral density values and femoral neck bone mineral density values of the intervention group and the control group were much higher than those before （P<0.05 or P<0.01）. And the increase in the intervention group was more significant than that in the control group （P<0.05）. The serum ALP of patients in the intervention group and the control group levels were significantly lower than the those before （P<0.05 or P<0.01）， and the decrease in the intervention group was more significant than that in the control group （P<0.05）. The total clinical effective rate of patients in the intervention group （95.56%） was significantly better than that of the control group （82.22%）， and the difference between the two groups was statistically significant （χ2=4.050， P<0.05）. Conclusion Intensive strength training assisted by alendronic acid for POP patients has a definite effect. It can significantly increase the patient′s bone density， improve the patient′s bone metabolism level， and reduce bone resorption.

[Key words] Primary osteoporosis; Intensive muscle training; Alendronic acid; Bone mineral density; Bone metabolism

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（primary osteoporosis，POP）是一種全身性的骨骼退行性疾病，好發(fā)于老年人，主要是由于低骨密度和骨組織微架構(gòu)惡化引起骨骼的脆性增強(qiáng)所致，可增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。阿侖膦酸鈉（福善美）是一種雙膦酸鹽類藥，常輔助鈣和維生素D聯(lián)合治療POP，已取得較好的效果，但治療后部分病情頑固者效果欠佳，原因可能與藥物治療后未予積極運(yùn)動(dòng)功能鍛煉有關(guān)[3-4]。研究已證實(shí)運(yùn)動(dòng)鍛煉可增加骨量、骨彈性和肌肉的力量，是目前治療POP最有效的非藥物治療手段[5-6]。本研究觀察強(qiáng)化肌力訓(xùn)練對(duì)POP患者骨密度和骨代謝生化指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年8月浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院骨科門診治療的POP患者90例。隨機(jī)分為干預(yù)組與對(duì)照組，每組各45例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2011版）》中的POP診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②年齡50～80歲，病程>1年。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①慢性腎衰竭、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或惡性腫瘤等疾病引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;②合并骨腫瘤、骨折或骨結(jié)核等骨病者。兩組的一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組均予鈣劑和維生素D聯(lián)合治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加口服阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130085，規(guī)格：70 mg/片）70 mg/次，1次/周。干預(yù)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加肌力強(qiáng)化訓(xùn)練，進(jìn)行腹肌、背肌和四肢肌力的抗阻訓(xùn)練，練習(xí)時(shí)家屬要協(xié)助陪同患者，循序漸進(jìn)，增加訓(xùn)練運(yùn)動(dòng)量。兩組患者均干預(yù)12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療前后的骨密度及骨代謝生化指標(biāo)[血清堿性磷酸酶（alkalin phosphatase，ALP）]變化，并比較臨床療效。

①骨密度測(cè)定：采用Dexa Pro-1雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x（品源博聯(lián)醫(yī)療設(shè)備上海有限公司）測(cè)定腰椎骨和股骨頸骨密度值。

②骨代謝指標(biāo)測(cè)定：采用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特AU5800）測(cè)定血清ALP指標(biāo)。

③療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[10]：顯效：疼痛、活動(dòng)受限的臨床表現(xiàn)完全消失或較前明顯緩解，骨密度檢查骨質(zhì)密度較前明顯上升;有效：疼痛、活動(dòng)受限的臨床表現(xiàn)較前有所緩解，骨密度檢查骨質(zhì)密度較前有所上升;無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)前后的骨密度比較

干預(yù)前，兩組腰椎骨及股骨頸的骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)12周后，兩組腰椎骨及股骨頸的骨密度較干預(yù)前均明顯增加（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組增加幅度更大（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組干預(yù)前后的血清ALP水平比較

干預(yù)前，兩組的血清ALP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)12周后，兩組的血清ALP水平較干預(yù)前均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預(yù)組下降幅度更大（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療后的療效比較

干預(yù)12周后，干預(yù)組的臨床總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的82.22%（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

POP是一種常見(jiàn)的老年退行性骨代謝性疾病，其臨床特征是全身骨量明顯減少、骨組織纖維結(jié)構(gòu)紊亂、骨脆性上升及骨折危險(xiǎn)性加大，是目前公眾健康的主要問(wèn)題之一[11-12]。POP主要發(fā)生于老年人，由于老年人往往缺乏鍛煉，骨骼中的血液供應(yīng)相對(duì)下降引起骨內(nèi)基質(zhì)和礦物質(zhì)相對(duì)減少，使骨形成能力下降和骨礦化減少，骨量丟失逐漸增多;同時(shí)骨骼缺乏適當(dāng)?shù)膽?yīng)力作用，破骨細(xì)胞活性較成骨細(xì)胞更強(qiáng)，加快骨鈣溶出速度，使得骨中鈣質(zhì)丟失增加，導(dǎo)致POP。近年來(lái)隨著人口逐漸老齡化，POP的發(fā)病率日趨增加，嚴(yán)重影響老年的身體健康[13-14]。鈣劑和維生素D聯(lián)合補(bǔ)充治療是POP最基礎(chǔ)的治療手段，在一定程度上可減輕POP患者骨密度的降低及骨質(zhì)的丟失，但單純的鈣劑和維生素D聯(lián)合補(bǔ)充治療并不能有效阻斷骨破壞及骨吸收過(guò)程，不能恢復(fù)骨重塑平衡過(guò)程，難以有效彌補(bǔ)骨量丟失問(wèn)題，不能抑制骨鈣的流失及破壞，療效欠佳[15-16];阿侖膦酸鈉是一種雙膦酸鹽類骨代謝調(diào)節(jié)藥，與骨內(nèi)羥磷灰石有強(qiáng)親和力，有拮抗破骨細(xì)胞的作用，加快破骨細(xì)胞的凋亡以減少骨轉(zhuǎn)化，拮抗骨吸收，加快骨形成，但仍有病情頑固者使用其治療的效果不甚理想[17-20]。

近年來(lái)骨應(yīng)力的相關(guān)生物力學(xué)在POP發(fā)病中的重要性逐漸引起重視，研究認(rèn)為臨床上并不再局限于單純藥物干預(yù)預(yù)防POP發(fā)生，非藥物運(yùn)動(dòng)療法在POP治療中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)正越來(lái)越引起重視，研究認(rèn)為通過(guò)非藥物療法可促進(jìn)骨結(jié)構(gòu)和骨功能的重建，增強(qiáng)肌肉力量，是目前預(yù)防和治療POP的新方向[21-22]。長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)能有效防止骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生，強(qiáng)化肌力訓(xùn)練不僅刺激肌肉牽拉，增加骨應(yīng)力，提高骨生物力學(xué)性能，促進(jìn)新骨形成及骨礦化，提高骨量[23];而且可增加骨骼的血流供應(yīng)，加快骨代謝，血鈣向破骨細(xì)胞向骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)變上升，加快骨形成，加快攝入成骨原料，增強(qiáng)骨細(xì)胞的活性，加快鈣鹽的吸收，在鈣鹽骨骼中沉積增加，從而增加骨礦密度，使骨流失減少，達(dá)到治療POP的目的[24-26]。本研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)12周后，干預(yù)組腰椎骨和股骨頸的骨密度值增加幅度、血清ALP水上升幅度與對(duì)照組比較更大，且在臨床總有效率方面優(yōu)于對(duì)照組。表明強(qiáng)化肌力訓(xùn)練輔助阿侖膦酸治療POP患者效果肯定，更能增加骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝指標(biāo)，使骨吸收下降。

綜上所述，強(qiáng)化肌力訓(xùn)練輔助阿侖膦酸治療POP患者效果肯定，更能增加骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝指標(biāo)，使骨吸收下降，是治療POP安全、有效的方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?Qi W，Zhang Y，Yan YB，et al. The protective effect of cordymin， A peptide purified from the medicinal mushroom cordyceps sinensis， On diabetic osteopenia in alloxan-induced diabetic rates[J].Evid Based Complement Alternat Med，2018，9（85）：636-638.

[2]? ?王劍，魯敏，孫官文，等.呼和浩特地區(qū)40～65歲中老年女性骨質(zhì)疏松癥的流行現(xiàn)狀及相關(guān)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥，2020，15（4）：601-605.

[3]? ?楊群菲，張征宇.阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和骨代謝指標(biāo)影響及療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2020，58（3）：126-129.

[4]? ?Heu A，Diamond T. Bone mineral density： Testing for ostroporosis[J].Aust Prescr，2018，39（2）：35-39.

[5]? ?王春燕，何成奇.骨質(zhì)疏松癥治療中的運(yùn)動(dòng)療法[J].中國(guó)組織工程研究，2013，21（37）：6657-6663.

[6]? ?劉玉琳，李國(guó)泰.不同強(qiáng)度跑步運(yùn)動(dòng)與二甲雙胍聯(lián)用對(duì)2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度、骨吸收、胰島素敏感性的影響效果研究[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2020， 26（2）：240-246.

[7]? &nbsp;Li C，Lv WH，Wang TT，et al. The study of prevalence of osteoporsis in 1088 medical workers[J].Chin J Osteopor，2018，21（10）：1217-1220.

[8]? ?中國(guó)健康促進(jìn)會(huì)骨質(zhì)疏松防治編委會(huì).骨質(zhì)疏松癥中國(guó)白皮書(shū)[J].中華健康管理學(xué)雜志，2009，3（3）：148-154.

[9]? ?Govindarajan P，Khassawna T，Kampschulte M，et al. Implications of combined ovariectomy and glucocorticoid（dexamethasone）treatment on mineral，microarchitectural，biomechanical and matrix properties of rat bone[J].Int J Exp Pathol，2018，94（6）：387-398.

[10]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17.

[11]? Whitmarsh T，Treece G M，Gee AH，et al. Mapping bone changes at the proximal femoral cortex of postmenopausal women in response to alendronate and teriparatide alone，combined or sequentially[J].J Bone Miner Res，2018，30（7）：1309-1318.

[12]? Deng L，Chen H，Li M. Therapeutic effect of alendronate plus caltrate or caltrate alone in type 2 diabetic elderly women with osteoporosls[J].Chinese Journal of Osteoporosis，2018，16（2）：136-137.

[13]? Chopin F，Biver E，F(xiàn)unck-Brentano T，et al. Prognostic interest of bone turnover markers in the management of postmenopausal osteoporosis[J].Joint Bone Spine，2019， 79（1）：26-31.

[14]? Foley RN，Parfrey PS，Sarnak MJ. Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease[J].J Am Soc Nephrol，2018，9（12Suppl）：S16-S23.

[15]? 趙偉業(yè)，董碧蓉，歐雪梅，等.骨質(zhì)疏松藥物治療的新進(jìn)展及循證證據(jù)[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2003，9（1）：80-82，50.

[16]? 孫悅婉，王冬梅，王瑋，等.老年人骨質(zhì)疏松運(yùn)動(dòng)預(yù)防策略研究進(jìn)展[J].中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào)，2019，38（2）：233-239.

[17]? 溫志剛，董軍格，路帥，等.阿侖膦酸鈉聯(lián)合獨(dú)活寄生湯對(duì)骨質(zhì)疏松患者的臨床應(yīng)用效果及患者骨代謝生化指標(biāo)變化情況分析[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2020，26（3）：431-434.

[18]? 翁科迪，蔣國(guó)華，石鋼，等.阿侖膦酸鈉聯(lián)合鮭魚(yú)降鈣素對(duì)老年髖部骨質(zhì)疏松性骨折患者的療效及對(duì)骨密度和骨代謝標(biāo)志物的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2020，40（21）：4597-4599.

[19]? 李志超，李松林，張治國(guó)，等.阿侖膦酸鈉治療骨折后骨質(zhì)疏松臨床觀察[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2020，26（8）：1171-1174.

[20]? 王亞軍，陳曉，智信，等.阿侖膦酸鹽對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折愈合影響的研究進(jìn)展[J].中華創(chuàng)傷雜志，2020，36（1）：63-67.

[21]? 鄭黎勤，潘星安，鄭衍慶.交替運(yùn)動(dòng)療法在老年骨質(zhì)疏松患者康復(fù)中的療效研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2019，40（6）：1320-1321.

[22]? 文武，侯鐵奇.不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松軟骨形態(tài)的影響[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2020，26（6）：876-880.

[23]? 覃旭，趙新，蘭姍.強(qiáng)化肌力訓(xùn)練在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥康復(fù)治療中的臨床研究[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016， 38（4）：62-64.

[24]? 范培武，李斌，黃炎.溫針灸聯(lián)合運(yùn)動(dòng)療法治療腦卒中后骨質(zhì)疏松臨床研究[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2020，26（3）：337-339，344.

[25]? 王浩，范榕，宋雅偉.運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)骨質(zhì)疏松癥研究進(jìn)展及現(xiàn)存問(wèn)題分析[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2021，27（9）：1388-1394.

[26]? 袁秋寶，孔海軍.不同形式運(yùn)動(dòng)對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者骨代謝指標(biāo)影響的Meta分析[J].中國(guó)組織工程研究，2020，24（17）：2782-2788.

（收稿日期：2020-12-21）