沙庫巴曲纈沙坦在維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者心室重塑及微炎癥狀態的影響觀察

姚霞娟 陳燕 張英姿 劉金洪 吳娛 胡宏

[摘要] 目的 觀察沙庫巴曲纈沙坦在維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者心室重塑及微炎癥狀態的影響。方法? 選取2019年9月至2020年3月江蘇省江陰市人民醫院血液凈化中心60例維持性血液透析合并慢性心力衰竭的患者，使用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。比較兩組的治療療效、血清BNP、cTnI、心臟超聲指標（LVEF、LAD及LVDD）、心室重塑相關血液指標（MMP及TGF-β1）及微炎癥指標（CRP、IL-1β、IL-6）。結果? 治療6個月后，觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），治療前兩組的血清BNP、cTnI、心臟超聲指標、心室重塑相關血液指標及微炎癥指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療6個月后，兩組的上述指標均持續改善，且觀察組治療前后的改善幅度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 沙庫巴曲纈沙坦可顯著改善維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者的心室重塑及微炎癥狀態，臨床具有較高的應用價值。

[關鍵詞] 沙庫巴曲纈沙坦;維持性血液透析;慢性心衰;心室重塑;微炎癥狀態

[中圖分類號] R459.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）13-0028-03

[Abstract] Objective To observe the effects of sacubitril valsartan sodium on ventricular remodeling and microinflammatory state in maintenance hemodialysis patients with combined chronic heart failure. Methods A total of 60 maintenance hemodialysis patients with combined chronic heart failure in the blood purification center of our hospital from September 2019 to March 2020 were selected as study subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The treatment efficacy， serum brain natriuretic peptide （BNP）， cardiac troponin I （cTnI）， cardiac ultrasound indicators （left ventricular ejection fraction [LVEF]， left anterior descending coronary artery [LAD]， and left ventricular end-diastolic diameter [LVDD]）， ventricular remodeling-related blood indicators （matrix metalloproteinase [MMP] and transforming growth factor-β1 [TGF-β1]） and microinflammatory indicators （C-reactive protein [CRP]， interleukin-1β [IL-1β]， and interleukin-6 [IL-6]） were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group after 6 months of treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. There were no statistically significant differences between the two groups in serum BNP， cTnI， cardiac ultrasound indicators， ventricular remodeling-related blood indicators and microinflammatory indicators before treatment （P>0.05）. The above indicators in both groups were continuously improved after 6 months of treatment， and the improvement level in the observation group was significantly higher than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Sacubitril valsartan sodium can significantly improve the ventricular remodeling effect and microinflammatory state in maintenance hemodialysis patients with combined chronic heart failure， and has high application value in clinic.66E75239-1EA3-40E6-BE80-D0ABEFD7FE5A

[Key words] Sacubitril valsartan sodium; Maintenance hemodialysis; Chronic heart failure; Ventricular remodeling; Microinflammatory state

維持性血液透析在臨床常見，患者可合并出現心血管類并發癥，部分患者甚至發展至慢性心力衰竭，嚴重危及患者的生存質量及安全。臨床中與維持性血液透析合并慢性心衰患者相關的研究多見[1-2]，在對這類患者進行治療的過程中，心肌損傷、心室重塑及微炎癥反應狀態相關指標的表達變化研究是臨床評估的重點。沙庫巴曲纈沙坦作為近年來在心血管類疾病患者中應用率不斷提升的一類藥物，用于維持性血液透析合并慢性心衰患者的研究可見[3-5]，但對患者的心肌損傷、心室重塑及微炎癥反應狀態的綜合改善作用研究少見。因此，本研究就沙庫巴曲纈沙坦在維持性血液透析合并慢性心衰患者心室重塑及微炎癥狀態的影響進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年3月江蘇省江陰市人民醫院血液凈化中心收治的60例維持性血液透析合并慢性心衰的患者，根據隨機數字表法，所有患者被分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中女12例，男18例;年齡29～72歲，平均（46.72±6.65）歲;透析時間0.8～7.5年，平均（3.90±0.84）年。觀察組中女11例，男19例;年齡28～73歲，平均（46.96±6.53）歲;透析時間0.8～7.7年，平均（3.85±1.05）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理學委員會批準。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①年齡為20～75歲的維持性血液透析合并慢性心衰者;②對本研究知情同意者。排除標準：①合并其他慢性疾病者;②合并創傷者;③合并感染者;④有纈沙坦及沙庫巴曲纈沙坦應用禁忌證者;⑤近期應用抗炎藥物者。

1.3 治療方法

兩組常規抗心衰基礎上，對照組加用纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H2004217，規格80 mg×7 s）進行治療，起始劑量40 mg/d，根據耐受倍增，最大劑量80 mg/次，2次/d目標維持量。觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190002，規格100 mg×14 s），起始劑量50 mg/d，根據耐受情況倍增，最大劑量100 mg/次，2次/d目標維持量。兩組患者均連續治療6個月。

于治療前及治療6個月后分別采集兩組的外周空腹靜脈血4.0 ml，將血標本離心，取離心后的上清液，采用化學發光法進行血清B型鈉尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、心室重塑相關血液指標及微炎癥指標的檢測。

1.4 觀察指標及評價標準

①統計并比較兩組治療后的臨床療效、血清BNP、cTnI，采用心臟彩超檢測心臟超聲指標[左室射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左房內徑（left atrium diameter，LAD）及左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension，LVDD）]，采用酶聯免疫法檢測心室重塑相關血液指標[基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）、轉化生長因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）]及微炎癥指標[C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素（interleukin，IL）IL-1β，IL-6]。

②臨床療效：以患者治療后的心功能分級改善幅度在2級及以上為顯效，以患者治療后的心功能分級改善幅度在1級為有效，以患者治療后的心功能分級未見改善為無效[6]。臨床總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

本研究中的數據采用SPSS 22.0統計學軟件分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床療效比較

治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組的血清BNP、cTnI比較

治療前兩組的血清BNP及cTnI比較，t值分別為0.168、0.552，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后兩組的血清BNP、cTnI均顯著低于治療前，觀察組比對照組降低更加明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組的心臟超聲指標比較

治療前兩組的心臟超聲指標LVEF、LAD、LVDD比較，t值分別為0.261、0.286、0.117，差異均無統計學意義（P>0.05），治療6個月后，觀察組的LVEF顯著高于對照組，LAD及LVDD均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組的心室重塑相關血液指標比較

治療前兩組的心室重塑血液指標MMP-2、MMP-9、TGF-β1比較，t值分別為0.061、0.281、0.310，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療6個月后，觀察組的心室重塑相關血液指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后的微炎癥指標比較66E75239-1EA3-40E6-BE80-D0ABEFD7FE5A

治療前兩組的微炎癥指標CRP、IL-1β、IL-6比較，t值分別為0.367、0.722、0.164，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組的微炎癥指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

維持性血液透析患者因多方面因素影響，較多可合并心血管疾病，心力衰竭是維持性血液透析患者常見的臨床死因之一，心力衰竭對患者的生存質量及預后等均造成極為不良的影響。研究顯示，維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者除表現出LVEF、LAD及LVDD等心臟超聲指標的異常外，心室重塑情況也相對突出[7]，心室重塑相關的血液指標MMP-2、MMP-9及TGF-β1在該類患者中表達顯著升高，且隨著疾病控制而變化波動[8-9]，其不僅僅有助于反映心室重塑的發生，且對于心室重塑的控制也有較好的反應作用，因此是臨床療效評估的重要參考指標[10]。再者，維持性血液透析合并慢性心衰患者還普遍表現出微炎癥狀態的情況，體現為促炎與抗炎狀態的失衡，促炎指標中的CRP、IL-1β及IL-6等受腎臟炎性反應及治療所致免疫失衡而引起的炎性反應影響，表現出升高的狀態[11]，抗炎指標中的IL-4及IL-10則受促炎指標表達波動的影響，應激地呈現出升高的狀態，這類炎性反應的存在又進一步影響到血管內皮功能狀態，導致心血管疾病的發生及發展[12]，因此在對維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者進行治療的過程中，微炎癥狀態的控制也是臨床評估重點之一。近年來臨床中采用沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的研究多見，且研究效果多較好，但該藥針對維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者的研究仍相對匱乏。

本研究就沙庫巴曲纈沙坦在維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者心室重塑及微炎癥狀態的影響進行探究。沙庫巴曲纈沙坦是口服的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑類藥物，在人體內可分解為腦啡肽酶抑制劑前體（沙庫巴曲）和血管緊張素受體拮抗劑（纈沙坦）兩部分，結果顯示，使用沙庫巴曲纈沙坦的臨床總有效率顯著高于纈沙坦，同時，血清BNP、cTnI、心臟超聲指標、心室重塑相關血液指標及微炎癥指標改善幅度相對更大，因此本研究也進一步驗證使用沙庫巴曲纈沙坦比單獨使用纈沙坦療效更好，藥物協同作用下，療效放大，同時本研究也肯定了沙庫巴曲纈沙坦在維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者中的綜合應用效果。分析原因，與沙庫巴曲纈沙坦對腦啡肽酶及血管緊張素Ⅱ受體等雙方面的調控作用有關[13]，其在擴張血管的同時，預防和逆轉心肌重構的情況，因此相關的指標改善更為突出，且其可加速尿鈉的排出，對于心功能的改善作用較為積極，因此相關的BNP、cTnI等指標也隨之改善[14-15]，表現為綜合狀態的改善。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦可顯著改善維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者的心室重塑及微炎癥狀態，在本類患者中具有較高的應用價值。

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（收稿日期：2021-05-24）66E75239-1EA3-40E6-BE80-D0ABEFD7FE5A