血清高敏C反應蛋白和免疫球蛋白E檢測在糖尿病酮癥酸中毒電解質(zhì)紊亂中的應用價值

張 俊，張立文，李和平

(1.西安交通大學第一附屬醫(yī)院東院檢驗科，陜西 西安 710089；2.解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心檢驗科，北京 100853；3.西安交通大學第一附屬醫(yī)院東院內(nèi)分泌科，陜西 西安 710089)

糖尿病酮癥酸中毒(Diabetic ketoacidosis，DKA)是糖尿病(Diabetes mellitus，DM)患者常見的急性并發(fā)癥之一，主要是由于患者機體胰島素分泌嚴重不足、胰島素拮抗而導致的嚴重的糖、脂肪、蛋白質(zhì)等相關物質(zhì)代謝紊亂[1]，以高血糖、高血酮、代謝性酸中毒為主要表現(xiàn)，若不及時救治，極易引起休克甚至死亡[2]，嚴重威脅患者的生命安全。目前關于DKA治療的研究多關注于高血糖和酮癥酸中毒[3-4]，而對于相關電解質(zhì)水平變化的研究鮮有報道。既往研究[5-6]發(fā)現(xiàn)，在治療DKA時重視電解質(zhì)水平的檢測，并結合其變化做好個體化評估及治療，有助于改善DKA患者的預后。超敏C反應蛋白(High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是一種血漿中常見的急性時相反應蛋白，也是一種在全身性炎性反應急性期由肝臟合成的非特異性標志物，是機體炎性過程具有標志性的細胞因子之一[7]。有研究[8-9]提出，自身免疫機制在DM患者的微血管病變、腎小球動脈內(nèi)皮細胞以及基底膜的損傷中扮演了重要的角色，免疫球蛋白如IgG、IgE、IgM等濃度與DM前期及DM轉歸均密切相關。然而hs-CRP和IgE表達水平的變化對于DKA患者合并電解質(zhì)紊亂是否敏感，目前臨床并無太多研究報道。因此，本研究探究血清hs-CRP和IgE表達水平檢測在DKA患者電解質(zhì)紊亂程度中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年12月期間我院內(nèi)分泌科收治入院的DKA患者94例為研究組，根據(jù)電解質(zhì)紊亂程度分為輕度(30例)、中度(44例)和重度(20例)。病例納入標準：①參照《中國糖尿病血酮監(jiān)測專家共識》中的相關診斷標準[10]確診為DKA，并合并電解質(zhì)紊亂癥狀；②不存在影響認知功能的疾??；③臨床資料完整。排除標準：①饑餓性酮癥、乳酸性酸中毒、高滲性非酮癥昏迷等；②入組前3個月內(nèi)接受過抗炎、抗凝等相關治療；③嚴重急慢性感染，心、肺、肝、腎功能不全，全身免疫系統(tǒng)疾病者；④妊娠或哺乳期女性；⑤惡性腫瘤患者。另選取同期未發(fā)生DKA的DM患者100例為對照組。兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)和病程比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理試驗委員會審批通過，符合《赫爾辛基宣言》相關要求，所有受試者均知曉研究方案并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采集所有患者空腹外周靜脈血4 ml，4000 r/min離心10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法通過全自動酶聯(lián)免疫分析儀(美國RND systems公司)檢測hs-CRP和IgE水平(試劑盒批號：ab99995、ab195216，英國Abcam公司)，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。比較兩組患者間及不同電解質(zhì)紊亂程度DKA患者間血清hs-CRP、IgE水平，分析血清hs-CRP和IgE水平與DKA患者電解質(zhì)紊亂程度的相關性以及DKA患者電解質(zhì)紊亂影響因素。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗或方差分析；相關性分析采用Spearman相關系數(shù)；多因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者血清hs-CRP、IgE水平比較 見表2。研究組血清hs-CRP水平高于對照組，IgE水平低于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者血清hs-CRP、IgE水平比較

2.2 不同電解質(zhì)紊亂程度DKA患者血清hs-CRP和IgE水平比較 見表3。輕度、中度、重度電解質(zhì)紊亂DKA患者血清hs-CRP和IgE水平比較差異有統(tǒng)計學意義，且隨著電解質(zhì)紊亂程度加重，血清hs-CRP水平逐漸升高，IgE水平逐漸降低(均P<0.05)。

表3 不同電解質(zhì)紊亂程度DKA患者血清hs-CRP和IgE水平比較

2.3 血清hs-CRP和IgE水平與DKA患者電解質(zhì)紊亂程度相關性分析 Spearman相關性分析顯示，DKA患者血清hs-CRP水平與電解質(zhì)紊亂程度呈正相關，IgE水平與電解質(zhì)紊亂程度呈負相關(r=0.363、-0.138，均P<0.05)。

2.4 DKA患者電解質(zhì)紊亂影響因素分析 見表4。Logistic多元線性回歸分析結果表明，血清hs-CRP和IgE水平是DKA患者電解質(zhì)紊亂的獨立影響因素(均P<0.05)。

表4 DKA患者電解質(zhì)紊亂影響因素Logistic多元線性回歸分析

3 討 論

DKA是DM患者的嚴重并發(fā)癥之一，其發(fā)生主要是由于DM患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生不足而導致脂肪分解過多，乳酸和酮體水平增加，電解質(zhì)代謝紊亂，從而引起急性酸中毒。DKA還可合并高滲高血糖狀態(tài)、急性胰腺炎、感染、急性腎衰竭等多種并發(fā)癥，為目前DM患者主要的病死原因之一[11]。因此，及早診斷、早期干預對于改善DKA患者的生存率和預后具有重要的臨床意義。臨床目前主要通過對血糖、酮體水平等的檢測來診斷DKA，但這些指標對于DKA患者并發(fā)電解質(zhì)紊亂的特異性不夠理想[12]，因此探究與DKA患者電解質(zhì)紊亂嚴重程度相關的血清學指標，對于及早診療和干預、改善患者預后具有至關重要的意義。研究[13-14]表明，DKA患者機體常存在細胞功能受損、氧化應激增加、免疫功能抑制等情況，故本研究探究血清hs-CRP和IgE水平的檢測在DKA電解質(zhì)紊亂中的意義。DKA患者存在一系列的病理生理改變，因此許多生化指標均可發(fā)生明顯變化。DKA發(fā)生后，胰島素的缺乏致使其參與激活的鈉鉀跨膜交換受阻，患者機體發(fā)生水、電解質(zhì)紊亂；同時，患者體內(nèi)酸堿平衡被打破，酸中毒促進了細胞膜Na+-H+離子的交換，高血糖狀態(tài)又誘導發(fā)生稀釋性低鈉以及促進磷鉀外排，從而引起低鈉高鉀的現(xiàn)象[15]。DKA通常伴隨全身性糖、脂和蛋白質(zhì)代謝異常，因此極易并發(fā)多臟器損傷。DKA患者由于長期的高血糖和胰島素抵抗狀態(tài)，同時腎臟糖、酮體排泄增加，滲透性利尿進一步加重腎臟負擔，極易引發(fā)腎功能損傷[16-17]。

DM是一種慢性炎性疾病，炎性因子及其介導的慢性炎癥反應在DM的發(fā)生與發(fā)展中起重要作用。hs-CRP是機體在感染或應激狀態(tài)下由肝臟合成釋放的一種急性相蛋白，與炎癥同步變化，可有效反映機體受炎癥狀態(tài)的損傷程度，且不易受個體差異、藥物及機體狀態(tài)的影響，敏感性高，對監(jiān)測機體炎癥狀態(tài)具有重要意義。研究[18-19]表明，hs-CRP作為一種非特異性炎性因子，與DM密切相關。Kato等[20]研究表明，血清hs-CRP水平升高可獨立預測HbA1c的升高程度，在DM前期已存在hs-CRP表達水平的升高，可預測2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生。陳麗娟等[21]研究認為，hs-CRP是DM發(fā)生、發(fā)展中敏感的檢測指標之一，可作為動態(tài)監(jiān)測DM大血管病變嚴重程度和DKA繼發(fā)感染的有效標志物。然而，hs-CRP水平的變化與DKA電解質(zhì)紊亂程度是否相關，目前鮮有報道。本研究結果顯示，輕度、中度和重度電解質(zhì)紊亂DKA患者血清hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計學意義，提示血清hs-CRP水平可作為評估DKA電解質(zhì)紊亂患者病情嚴重程度的標志物之一；Logistic多元線性回歸分析同樣證實，血清hs-CRP水平是DKA患者電解質(zhì)紊亂的獨立影響因素。分析上述結果的原因，hs-CRP由IL-6刺激產(chǎn)生，可最大限度地將DKA所涉及的相關細胞因子水平進行全面的評估，因而可快速準確地反映機體的病情變化。

IgE是一種在健康人體血清中含量較少的免疫球蛋白，對于維持機體的正常免疫功能至關重要，當血清IgE水平過高時，可刺激肥大顆粒細胞、嗜堿性粒細胞等釋放過敏介質(zhì)，促進血栓、血管痙攣、冠狀動脈閉塞、心肌梗死等疾病的發(fā)生。同時，IgE含量的變化也可有效反映機體的免疫狀態(tài)，其高表達多見于感染、血液性疾病、肝臟疾病以及惡性腫瘤等[22]。近年來，越來越多的研究證實IgE可能與包括DM在內(nèi)的代謝綜合征有關。Guo等[23]研究表明，IgE可能參與了DM的炎癥反應過程，調(diào)整患者的年齡、性別、BMI、穩(wěn)態(tài)模型評估指數(shù)等之后，發(fā)現(xiàn)IgE仍為T2DM的獨立危險因素。在本研究中，輕度、中度和重度電解質(zhì)紊亂DKA患者血清IgE水平比較差異有統(tǒng)計學意義，提示血清IgE水平可作為評估DKA電解質(zhì)紊亂病情嚴重程度的標志物之一；Logistic多元線性回歸分析同樣證實，血清IgE水平是DKA患者電解質(zhì)紊亂的獨立影響因素。DKA為眾多代謝異常為特征的慢性炎癥狀態(tài)，高血糖狀態(tài)可抑制B-1細胞的激活，隨著血糖濃度的升高，免疫球蛋白的增殖和分泌亦受限制，中性粒細胞功能受影響，導致患者免疫應答的改變[24]。

綜上所述，DKA患者血清hs-CRP和IgE水平與電解質(zhì)紊亂程度密切相關，可作為診斷和評估患者病情變化的重要生物學指標。